Larotrectinib
识别
- 总结
-
Larotrectinib是一个激酶抑制剂用于治疗实体肿瘤与神经营养受体酪氨酸激酶基因融合,转移,手术风险高,或没有治疗。
- 品牌名称
-
Vitrakvi
- 通用名称
- Larotrectinib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB14723
- 背景
-
Larotrectinib是一个口头管理原肌球蛋白受体激酶(Trk)抑制剂表现出抗肿瘤药活动。政府,larotrectinib结合载重汽车,从而防止neurotrophin-Trk交互和Trk激活,导致诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞生长的过表达载重汽车。载重汽车、神经营养因子受体酪氨酸激酶激活突变在各种癌症细胞和肿瘤细胞生长和存活中起着重要的作用。
最初发现的阵列生物制药,代理于2013年最终许可Loxo肿瘤学。Larotrectinib是另一个例子的创新新的癌症治疗药物目标关键,特定的遗传癌症生物标志物司机而不是特定类型的肿瘤6。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:428.444
单一同位素的:428.177230298 - 化学公式
- C21H22F2N6O2
- 同义词
-
- Larotrectinib
- 外部id
-
- 进行470
- 进行- 470
- LOXO 101
- loxo - 101
药理学
- 指示
-
Larotrectinib是一种酪氨酸激酶抑制剂,目前显示治疗成人和小儿实体肿瘤患者,要么)有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合没有已知获得性耐药突变,b)转移性或手术切除可能导致严重的发病率,和c)没有令人满意的替代治疗或治疗后进展标签。
目前,这些使用larotrectinib只是批准的赞助下加速美国FDA批准基于总体响应率和响应时间和继续支持这些迹象可能取决于持续的验证和描述临床验证性试验中受益标签。
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
在9倍的剂量超过推荐的成人剂量,larotrectinib间隔延长,不引起任何高职院校学前教育专业是临床相关标签。
- 的作用机制
-
Tropomysoin受体激酶(TRK)像TRKA TRKB, TRKC引出活动调节自然生长,分化,和生存的神经元内源性neutrotrophin配体相互作用1,2,3,4,5。TRKA、TRKB TRKC自己编码的NTRK1, NTRK2,分别和NTRK3基因1,2,3,4,5。已经发现这些基因的染色体重组涉及在坐标系的融合与各合作伙伴的易位TRK激酶域,TRK配体结合位点的突变,NTRK放大,或者TRK拼接变异体的表达可能导致持续激活嵌合TRK融合蛋白可以作为致癌因素,促进肿瘤细胞系的细胞增殖和生存1,2,3,4,5,标签。
随后,larotrectinib功能作为trk的抑制剂包括TRKA、B和C1,2,3,4,5,标签。在体外和体内肿瘤模型中,larotrectinib证明抗肿瘤活性与本构激活TRK蛋白质在细胞产生的基因融合,删除一个蛋白质的监管领域,或与TRK细胞蛋白质过度1,2,3,4,5,标签。Larotrectinib最小活动与点突变细胞系TRKA激酶结构域,包括临床识别获得性耐药突变,G595R标签。点突变在TRKC激酶域与临床确认获得抗病性larotrectinib包括G623R G696A, F617L标签。
目标 行动 生物 一个神经生长因子受体高亲和力 抑制剂人类 一个BDNF / NT-3生长因子受体 抑制剂人类 一个NT-3生长因子受体 抑制剂人类 - 吸收
-
larotrectinib胶囊已记录的平均绝对生物利用度为34%,跨越32%到37%不等标签。在成年病人larotrectinib胶囊100毫克,每日两次峰值等离子体水平Cmax了大约一个小时后剂量和稳态的时间跨度内达成了三天beplayapp标签。这些管理的意思是稳态larotrectinib胶囊Cmax 788 ng / mL, AUC (0-24hr)是4351 ng * h /毫升标签。同时,在健康受试者,AUC larotrectinib口头管理解决方案的制定是类似于胶囊和特定Cmax与口服溶液高36%标签。
的AUC larotrectinib相似但Cmax口服后降低了35%的单100毫克胶囊larotrectinib健康受试者用高脂肪餐(大约900卡路里的热量,58克碳水化合物,56克脂肪和43克蛋白质)相比Cmax和AUC禁食状态标签。
- 的体积分布
-
的平均体积分布Vss larotrectinib被记录为48 l静脉注射后政府在健康受试者标签。
- 蛋白结合
- 新陈代谢
-
Larotrectinib由CYP3A4代谢主要是同功酶标签。口服后一个[14 c]放射性标记的100毫克剂量的larotrectinib健康受试者,larotrectinib构成19%不变,O-linked葡糖苷酸构成26%的主要循环放射性药物在等离子体组件标签。
- 路线的消除
-
口服后一个[14 c]放射性标记的100毫克剂量的larotrectinib健康受试者,58%(5%不变)的管理放射性恢复在粪便和39%(20%不变)尿液中恢复过来标签。
- 半衰期
-
的半衰期larotrectinib已被确定为2.9小时标签。
- 间隙
-
的平均间隙CL / F larotrectinib被记录为98 L / h标签。
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
虽然没有可用数据larotrectinib用于孕妇,基于文献报道在人体先天变异导致TRK信号的变化,从动物研究发现,代理的作用机理相信larotrectinib会导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇标签。发表的报告患有先天性变异TRK通路蛋白表明减少TRK-mediated信号与肥胖有关,发育迟缓,认知障碍,对疼痛的不敏感,无汗症标签。此外,动物实验数据注意lacrotrectinib可以穿过胎盘在动物标签。建议孕妇对胎儿的潜在风险标签。
没有数据表明larotrectinib的存在或其代谢物在母乳和没有数据在其对母乳喂养的孩子或牛奶产量的影响标签。因为母乳喂养儿童的潜在的严重不良反应,建议女性不要母乳喂养期间larotrectinib和治疗1周后最终的剂量标签。
女性患者接受治疗的繁殖潜能larotrectinib建议使用有效的避孕larotrectinib治疗期间和至少一个星期后最终的剂量标签。男性与女性伙伴的生殖潜力也建议使用有效避孕在larotrectinib治疗和最后一剂疫苗后一周标签。
基于组织病理学发现女性生殖道的老鼠在个月反复给药的一项研究中,larotrectinib使用可能会减少女性的生育能力标签。
larotrectinib在儿科患者的安全性和有效性是建立基于临床试验数据在成人或儿科患者28天以上标签。larotrectinib在儿科人口的药物动力学也被确定为类似的成年人标签。
临床研究的larotrectinib不包括足够数量的受试者享年65岁,以确定他们是否从年轻受试者的反应不同标签。
不推荐剂量调整患者轻度肝损伤(儿童)。Larotrectinib间隙与温和的(儿童B)受试者的减少严重(儿童C)肝损伤标签。
不推荐剂量调整患者肾功能损害的严重性标签。
与larotrectinib致癌性研究尚未进行标签。Larotrectinib不是诱变在体外细菌回复突变(Ames)化验,有或没有代谢激活,或在哺乳动物的体外诱变化验,有或没有代谢活化标签。体内,larotrectinib -在小鼠微核测试标签。
生育与larotrectinib尚未进行研究。在三个月repeat-dose毒性研究老鼠,larotrectinib没有影响精子发生在75毫克/公斤/天(约7倍的人类接触剂量100毫克每日两次)[FDA标签。此外,larotrectinib没有组织学对男性生殖系统的影响在老鼠和猴子剂量导致接触到人类接触的10倍(AUC0-24hr)临床剂量100毫克每日两次标签。
月repeat-dose研究老鼠,减少子宫重量和子宫萎缩在200毫克/公斤/天(大约45次人类接触(AUC) 100毫克每日两次剂量)标签。更少的黄体和发病率的增加不动情期还指出在剂量≥60毫克/公斤/天(大约10倍的人类接触剂量100毫克每日两次)标签。没有发现在女性生殖器官repeat-dose研究猴子暴露22倍的人类接触100毫克剂量的两倍标签。
月repeat-dose研究老鼠,减少子宫重量和子宫萎缩在200毫克/公斤/天(大约45次人类接触(AUC) 100毫克每日两次剂量)标签。更少的黄体和发病率的增加不动情期还指出在剂量≥60毫克/公斤/天(大约10倍的人类接触剂量100毫克每日两次)标签。生育率下降发生在一个少年的动物研究标签。没有发现在女性生殖器官repeat-dose研究猴子暴露22倍的人类接触100毫克剂量的两倍标签。
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abametapir 的血清浓度Larotrectinib时可以增加与Abametapir相结合。 Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Larotrectinib相结合。 Abrocitinib 的血清浓度Larotrectinib时可以增加与Abrocitinib相结合。 18beplay下载 的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Larotrectinib相结合。 Adagrasib 的血清浓度Larotrectinib时可以增加与Adagrasib相结合。 Afatinib 的血清浓度Larotrectinib时可以增加与Afatinib相结合。 Ambrisentan 的血清浓度Larotrectinib时可以增加与Ambrisentan相结合。 Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性Larotrectinib结合Ambroxol时可以增加。 胺碘酮 的新陈代谢Larotrectinib时可以减少与胺碘酮相结合。 Amprenavir 的新陈代谢Larotrectinib结合Amprenavir时可以减少。 - 食物相互作用
-
- 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加larotrectinib的血清浓度。
- 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清larotrectinib水平。
- 有或没有食物。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 产品的成分
-
成分 UNII 中科院 InChI关键 Larotrectinib硫酸 RDF76R62ID 1223405-08-0 PXHANKVTFWSDSG-QLOBERJESA-N - 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Vitrakvi 胶囊 25毫克 口服 拜耳 2020-11-13 不适用 加拿大 Vitrakvi 胶囊 25毫克/ 1 口服 拜耳医药保健有限公司的制药公司。 2019-07-26 不适用 我们 Vitrakvi 解决方案 20毫克/毫升 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Vitrakvi 胶囊 25毫克/ 1 口服 Loxo肿瘤学,Inc。 2018-11-26 不适用 我们 Vitrakvi 胶囊 100毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Vitrakvi 解决方案 20毫克/毫升 口服 拜耳 2019-09-04 不适用 加拿大 Vitrakvi 解决方案,集中 20毫克/ 1毫升 口咽 拜耳医药保健有限公司的制药公司。 2019-07-26 不适用 我们 Vitrakvi 解决方案 20毫克/ 1毫升 口服 Loxo肿瘤学,Inc。 2018-11-26 不适用 我们 Vitrakvi 胶囊 25毫克 口服 拜耳公司 2020-12-16 不适用 欧盟 Vitrakvi 胶囊 100毫克 口服 拜耳 2020-11-13 不适用 加拿大
类别
- ATC代码
- L01EX12——Larotrectinib
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- PF9462I9HX
- 化学文摘号
- 1223403-58-4
- InChI关键
- NYNZQNWKBKUAII-KBXCAEBGSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C21H22F2N6O2 c22-13-3-4-16(23) 15(13) 18-2-1-7-28(18) 18-2-1-7-28(26-19) 17(11-24-29)摘要(31)27-8-5-14(30)12日到27日/ h3-4, 6, 9 - 11、14、18、30 H, 1 - 2, 5 - 12 h2, (31) H, 25日/ t14 - 18 + / mo / s1
- 国际命名
-
(3 s) - n - {5 - [(2 r) 2 - (2, 5-difluorophenyl) pyrrolidin-1-yl] pyrazolo (1、5) pyrimidin-3-yl} 3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide
- 微笑
-
O [C@H] 1 ccn (C1) C (= O) NC1 = C2N = C (C = CN2N = C1) N1CCC [C@@H] 1 C1 = C (F) C = CC (F) = C1
引用
- 一般引用
-
- 伯杰年代,Martens嗯,波鸿S: Larotrectinib (loxo - 101)。最近的结果实用癌症杂志2018;211:141 - 151。doi: 10.1007 / 978 - 3 - 319 - 91442 - 8 - _10。(文章]
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- Larotrectinib FDA批准的新闻稿(链接]
- 外部链接
-
- ChemSpider
- 44210503
- BindingDB
- 136597年
- 2105628
- ChEMBL
- CHEMBL3889654
- 锌
- ZINC000118399834
- 维基百科
- Larotrectinib
- FDA的标签
-
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- 化学物质
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 100毫克 胶囊 口服 100毫克/ 1 胶囊 口服 25毫克 胶囊 口服 25毫克/ 1 解决方案 口服 20毫克/毫升 解决方案 口服 20毫克/毫升 解决方案 口服 20毫克/ 1毫升 解决方案,集中 口咽 20毫克/ 1毫升 解决方案 口服 20毫克 胶囊,涂 口服 100毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US10045991 没有 2018-08-14 2037-04-04 我们 US10047097 没有 2018-08-14 2029-10-21 我们 US9782414 没有 2017-10-10 2035-11-16 我们 US8865698 没有 2014-10-21 2029-10-21 我们 US9447104 没有 2016-09-20 2029-10-21 我们 US10005783 没有 2018-06-26 2029-10-21 我们 US9676783 没有 2017-06-13 2029-10-21 我们 US8513263 没有 2013-08-20 2029-12-23 我们 US9127013 没有 2015-09-08 2029-10-21 我们 US10137127 没有 2018-11-27 2037-04-04 我们 US10285993 没有 2019-05-14 2035-11-16 我们 US10172861 没有 2019-01-08 2035-11-16 我们 US10774085 没有 2020-09-15 2029-10-21 我们 US10668072 没有 2020-06-02 2037-04-04 我们 US10813936 没有 2020-10-27 2035-11-16 我们 US10799505 没有 2020-10-13 2036-08-15 我们 US11191766 没有 2017-04-04 2037-04-04 我们 US11484535 没有 2017-04-04 2037-04-04 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
- 不可用
- 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.238毫克/毫升 ALOGPS logP 2.07 ALOGPS logP 2.44 Chemaxon 日志 -3.3 ALOGPS pKa最强(酸性) 10.94 Chemaxon pKa最强(基本) 0.7 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 5 Chemaxon 氢供体数 2 Chemaxon 极地表面面积 86年,一个2 Chemaxon 可旋转键数 3 Chemaxon 折射性 122.96米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 41.613 Chemaxon 数量的戒指 5 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 是的 Chemaxon Ghose用过滤器 是的 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 没有 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 受体酪氨酸激酶参与发展和成熟的中枢和周围神经系统通过调节增殖,分化和生存sympatheti……
- 基因名字
- NTRK1
- Uniprot ID
- P04629
- Uniprot名字
- 神经生长因子受体高亲和力
- 分子量
- 87496.465哒
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 蛋白质homodimerization活动
- 特定的功能
- 受体酪氨酸激酶参与发展和成熟的中枢和周围神经系统通过调节神经元生存、增殖、迁移,differenti……
- 基因名字
- NTRK2
- Uniprot ID
- Q16620
- Uniprot名字
- BDNF / NT-3生长因子受体
- 分子量
- 91998.175哒
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 通用函数
- 受体酪氨酸激酶参与神经系统和心脏可能发展。在绑定的配体NTF3 / neurotrophin-3 NTRK3 autophosphorylates和激活不同的信号通路,包括磷脂酰肌醇3-kinase / AKT和MAPK通路,控制细胞的存活和分化。
- 特定的功能
- Atp结合
- 基因名字
- NTRK3
- Uniprot ID
- Q16288
- Uniprot名字
- NT-3生长因子受体
- 分子量
- 94427.47哒
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
- 基因名字
- CYP3A4
- Uniprot ID
- P08684
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 3 a4
- 分子量
- 57342.67哒
转运蛋白
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
- 基因名字
- ABCB1
- Uniprot ID
- P08183
- Uniprot名字
- 多药耐药性蛋白1
- 分子量
- 141477.255哒
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
底物
- 通用函数
- Xenobiotic-transporting atp酶活性
- 特定的功能
- 高容量尿酸盐出口国正常肾和extrarenal尿酸盐排泄。扮演一个角色在卟啉体内平衡,因为它能够调节出口protoporhyrin第九(PPIX)两个来回……
- 基因名字
- ABCG2
- Uniprot ID
- Q9UNQ0
- Uniprot名字
- 磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员
- 分子量
- 72313.47哒
药物在11月29日创建,2018 17:47 /更新在2023年5月29日00:56