Turoctocog阿尔法pegol

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通用名称

Turoctocog阿尔法pegol

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14738

背景

Turoctocog阿尔法pegol聚乙二醇的版本turoctocog阿尔法。诺和诺德公司的品牌Esperoct (turoctocog阿尔法pegol N8-GP)是美国FDA批准的2月19日,2019年。

从根本上,N8-GP一半是相同的turoctocog阿尔法重组人凝血因子八世(rFVIII)截断B-domain由编码10从n端氨基酸序列和11个氨基酸的糖基天然B-domain¹²。Turoctocog阿尔法产生在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞在不添加任何人类或动物材料¹²。在分泌,一些rFVIII分子裂解的c端重链(HC)在720年氨基酸,和一个单克隆抗体绑定c端到这个位置在净化过程中允许使用完整rFVIII的隔离⁷。它是由诺和诺德和美国FDA批准的10月16日,2013年⁹。

turoctocog阿尔法和N8-GP之间的本质区别,然而,具体附件40-kDa的聚乙二醇(PEG)的组织到一个特定的O多糖的截断B-domain一般turoctocog阿尔法rFVIII结构^1,2。这一修改一般turoctocog阿尔法rFVIII结构使得N8-GP延长半衰期VIII因子分子VIII因子VIII因子缺乏症患者的替代治疗,或血友病¹¹。因此,turoctocog阿尔法pegol是一个宝贵的扩张药物疗法用于治疗血友病,最终提供了一个更少的负担和更方便的给药方案对病人是少比turoctocog阿尔法。

类型

生物技术

组

批准

生物分类

基于蛋白质疗法
血液因素

蛋白质的化学公式

不可用

蛋白质平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• glycopegylated-exei Antihemophilic因子(重组)
• N8-GP
• Turoctocog阿尔法pegol
• Turoctocog阿尔法pegol N8-GP

药理学

指示

Turoctocog阿尔法pegol表示用于成人和儿童血友病的按需治疗和控制出血,出血、围手术期管理和常规预防以减少出血的频率。这不是暗示治疗血管性血友病。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 血友病出血引起的

相关的治疗

• 围手术期管理治疗

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

基于从探路者临床研究结果,turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)被证明提供有效的常规预防严重的血友病患者通过一个固定的给药方案是一个注入每4天在成人和青少年,儿童或每3 - 4天(每周)¹¹。此外,N8-GP提供有效的预防和维护较低的平均出血年率(ABR) 1.18管理时剂量50 IU /公斤每4天成人和青少年¹¹。此外,N8-GP还发现是有效的治疗和控制出血和出血的围手术期管理¹¹。在临床试验和年龄组N8-GP证明是耐受性良好,未发现安全隐患¹¹。的整体安全性N8-GP类似报道其他long-action FVIII产品¹¹。此外,在一般情况下,未发现FVIII抑制剂抗体,没有使用N8-GP发生血栓栓塞事件⁴。

的作用机制

定义了血友病的主要特征是有限的存在或缺乏完整的人类体内凝血因子八世⁵。随后,因为第八因子是一个关键组件,是至关重要的外在组织因子途径凝血级联过程继续,血友病患者最终体验增加出血——相比,个人没有VIII因子不足——在受伤或任何形式的医疗程序⁵。这种增加出血可以沉重的和/或致命的和可能发生的由于最小伤害或即使没有任何伤害——在这种情况下,出血是自发的⁵。此外,过度流血,流血成肌肉,器官,和关节也一般危险的并发症和疼痛有关⁵。

turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)药物因此重组因子(rFVIII)具体定点glycoPEGylation已经完成,以增加的半衰期rFVIII一半没有改变其止血活性^1,2。特别是,一般rFVIII组件N8-GP turoctocog阿尔法,人类凝血因子八世(rDNA),截断B-domain^1,2。这糖蛋白具有相同的结构和人类第八凝血因子激活时,也具有类似的转录后修饰plasma-derived分子^1,2。

在血液,主要流传在一个稳定的共价复杂因子与血管性血友病因子(vWF)^3,6。同时,酪氨酸硫酸盐化作用网站出席Tyr1680(本机全长)的位置,这是很重要的绑定vWF,被发现完全的硫酸turoctocog阿尔法分子^1,2。随后,当注入到一个血友病患者,这rFVIII结合内生vWF在病人的血液循环^1,2。合成因子/ vWF复杂包含两个分子(VIII因子和vWF)具有不同的生理功能^1,2,3,6。八世的因素是由凝血酶激活活动花絮(因素)^1,2,5。激活因子作为辅助因子的激活因子IX,加速因子X活性因子的转换⁵。凝血酶原转变为凝血酶活化因子X⁵。凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白,可以形成凝块⁵。Turoctocog阿尔法pegol因此函数主要因子VIII因子缺乏血友病患者的替代治疗。

最后,特别N8-GP分子有40-kDa聚乙二醇(PEG)连接到一个特定的O多糖的截断B-domain一般turoctocog阿尔法rFVIII结构^1,2。由凝血酶活化,这B-domain拥有pegylation裂解,留下积极rFVIIIa——正如上面所讨论的,是高度相似和抒发原生VIII因子凝血活动一样^1,2。随后,盯住群N8-GP最终服务来扩展整个药物分子在体内的半衰期。盯住集团作为一个惰性化学延长N8-GP半衰期的像一个阻塞性“云”的rFVIII分子附呈¹³。自从挂钩组织通常太大被肾脏清除与间隙并不能很好地结合受体,通常消除内源性因素八世,N8-GP演示了一个更长的半衰期比一般turoctocog阿尔法rFVIII结构¹³。

目标	行动	生物
一个凝血因子IX	激活剂	人类
一个凝血因子X	激活剂	人类
一个凝血酶原	粘结剂	人类
一个血管性血友病因子	粘结剂	人类

吸收

研究已经确定的药物动力学turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)剂量线性的²。特别是,等离子体活动曲线下的面积从政府到正无穷是一个意思是14.74 + / - 5.35 h (U mL ^ 1), 38.85 + / - 11.41 h (U mL ^ 1),和46.76 + / - 20.56 h (U mL ^ 1)的剂量25 U /公斤,50 U /公斤,分别和75 U /公斤²。此外,C(30分钟)第八因子血浆活动30分钟后政府同样的三个剂量类别记录是0.65 + / - 0.12 U / mL, 1.24 + / - 0.28 U / mL,和1.93 + / - 0.58 U / mL,分别²。

的体积分布

的平均体积分布记录turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)是45.27 + / - 17.78毫升/公斤²。

蛋白结合

数据的蛋白结合turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)不是现成的或访问。

新陈代谢

一旦激活凝血酶(凝血因子活动花絮),深受VIII因子与稳定的共价复杂与血管性血友病因子(vWF),它通常对血液的循环beplayapp^3,6。分开的保护与vWF的络合,相信VIII因子进行蛋白质水解成氨基酸通过磷脂绑定蛋白酶,如蛋白C和激活因子Xa之前从血液中清除出去^3,6。

路线的消除

研究关于消除和间隙的第八因子提出凝血因子可能经历间隙通过组织机制等受体介导内吞作用其次是分解代谢而不是肝代谢和肾排泄^3,6。特别是,相信自由因子分子与受体介导间隙结构像低密度脂蛋白(LDL)受体相关蛋白(LRP1恰巧),LDL受体(LDLRs),硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG) megalin受体,asialoglycoprotein受体(ASGPRs),和各种受体的身份不明的碳水化合物³。这些受体可能在相互关联,一些可以内化因素八世本身和其他一些可能表达肝细胞而仍可能对巨噬细胞表达³。

半衰期

平均血浆半衰期为turoctocog阿尔法pegol记录(N8-GP)是19.04 + / - 5.53小时²。无论如何,N8-GP最终被认为是延长半衰期VIII因子分子提供1.6折半衰期延长在成人和青少年和儿童1.9折半衰期延长相比标准VIII因子的半衰期药物¹¹。

间隙

平均间隙记录turoctocog阿尔法pegol (N8-GP)是1.79 + / - 0/92 (mL ^ 1 h ^ 1公斤^ 1)²。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

目前,由于第三方知识产权协议,诺和诺德公司将无法启动零售ESPEROCT®(turoctocog阿尔法pegol)产品在美国在2020年之前¹¹。随后,尽管相对缺乏的毒性数据,从临床研究、上市后监测,或者——一般药物的经验已经表明,它在所有年龄组和适应症,耐受性良好,没有发现安全问题经过5年多的临床风险¹¹。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abciximab	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol与Abciximab结合使用时可以减少。
苊香豆醇	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol可以减少使用时结合苊香豆醇。
Alpha-1-proteinase抑制剂	Alpha-1-proteinase抑制剂可能会增加Turoctocog阿尔法pegol的形成血栓的活动。
溶栓	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol与溶栓结合使用时可以减少。
氨基己酸	不利影响的风险或严重性时可以增加氨基己酸结合Turoctocog阿尔法pegol。
安克洛酶	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol与安克洛酶结合使用时可以减少。
Anistreplase	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol与Anistreplase结合使用时可以减少。
抗凝血酶阿尔法	的治疗效果Turoctocog阿尔法pegol时可以减少与抗凝血酶结合使用阿尔法。
抗凝血酶III人类	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol时可以减少人类与抗凝血酶III结合使用。
Apixaban	的治疗疗效Turoctocog阿尔法pegol与Apixaban结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Esperoct	注射,粉的解决方案	3000国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2021-01-12	不适用
Esperoct	注射,粉的解决方案	1000国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2021-01-12	不适用
Esperoct	粉,为解决方案	1500单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	不适用	不适用
Esperoct	粉,为解决方案	2000单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	2022-03-10	不适用
Esperoct		3000 iU / 1毫升	静脉注射	诺和诺德公司	2019-02-19	不适用
Esperoct		1000 iU / 1毫升	静脉注射	诺和诺德公司	2019-02-19	不适用
Esperoct	注射,粉的解决方案	2000国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2021-01-12	不适用
Esperoct	注射,粉的解决方案	500国际单位	静脉注射	诺和诺德公司	2021-01-12	不适用
Esperoct	粉,为解决方案	1000单位/瓶	静脉注射	诺和诺德公司	2022-03-10	不适用
Esperoct		2000 iU / 1毫升	静脉注射	诺和诺德公司	2019-02-19	不适用

类别

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 生物因素
• 凝血因子
• 血液蛋白质
• 血因子
• 止血
• 蛋白质
• 重组蛋白

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸和衍生品

子课

氨基酸、肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

9 y9727ls4d

化学文摘号

1309086-46-1

引用

一般引用

1. Agerso H, Stennicke人力资源,Pelzer H,奥尔森,梅里克EP, Defriess NA,尼科尔斯TC, Ezban M: turoctocog阿尔法的药代学和药效学和N8-GP血友病狗。血友病。11月2012;18 (6):941 - 7。doi: 10.1111 / j.1365-2516.2012.02896.x。Epub 2012 7月20。(文章]
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4. 汉普顿K, Chowdary P, Dunkley年代,Ehrenforth年代,雅各布森L,内夫,Santagostino E, Sathar J, Takedani H, Takemoto厘米,Negrier C:第一份报告的安全性和有效性延长半衰期glycoPEGylated重组FVIII血友病A .血友病的大手术严重。2017年9月,23 (5):689 - 696。doi: 10.1111 / hae.13246。2017年5月4日Epub。(文章]
5. 塞伦P, Babiker HM:血友病。(文章]
6. 借给PJ,范Mourik JA,莫顿K:凝血因子八世的生命周期视图的结构和功能。血。1998年12月1日,92 (11):3983 - 96。(文章]
7. Ezban M,通过采用K, Kjalke M: Turoctocog阿尔法(NovoEight (R))——从设计到临床的概念。J Haematol欧元。2014年11月,93 (5):369 - 76。doi: 10.1111 / ejh.12366。2014年5月28日Epub。(文章]
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9. FiercePharma [链接]
10. FDA批准的药物产品:ESPEROCT [antihemophilic因素(重组),glycopegylated-exei)冻干粉溶液,用于静脉注射(链接]
11. 诺和诺德公司收到美国FDA批准ESPEROCT®(turoctocog阿尔法pegol N8-GP)新闻稿(文件]
12. Turoctocog阿尔法EMA标签(文件]
13. PeerView CME:照明共享决策的作用随着血友病管理景观持续发展:在实践中进步(文件]

外部链接

维基百科

Turoctocog_alfa

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	先天性血液疾病/A型血友病	1
3	完成	治疗	先天性血液疾病/A型血友病	4
3	完成	治疗	A型血友病	1
1	完成	治疗	先天性血液疾病/A型血友病	3
不可用	招收的邀请	不可用	A型血友病	3
不可用	招聘	不可用	A型血友病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	2000国际单位
注射,粉的解决方案	静脉注射	3000国际单位
注射,粉的解决方案	静脉注射	500国际单位
粉,为解决方案	静脉注射	1000单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	1500单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	2000单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	3000单位/瓶
粉,为解决方案	静脉注射	500单位/瓶
注射,粉的解决方案	静脉注射	1000国际单位
注射,粉的解决方案	静脉注射	1500国际单位
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	2000国际单位
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	30000国际单位

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

药物在2019年2月20日05:23 /更新在3月24日,2022 01:23