Isatuximab

识别

总结

Isatuximab是一种针对表面CD38糖蛋白的嵌合单克隆抗体，用于治疗先前治疗失败的多发性骨髓瘤患者。

品牌名称

Sarclisa

通用名称

Isatuximab

beplay体育安全吗药物库登录号

DB14811

背景

Isatuximab(原名SAR650984)是由中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系制备的人源igg1单克隆抗体(mAb)。^9，2在结构上，isatuximab由两条相同的免疫球蛋白kappa轻链和两条相同的免疫球蛋白γ重链组成。⁹它是一种针对CD38的细胞溶解抗体，CD38是一种在一些免疫细胞表面发现的糖蛋白，在多发性骨髓瘤的恶性浆细胞中高度表达。⁹随着daratumumabisatuximab是另一种抗cd38单抗，它为难以治疗的多发性骨髓瘤患者提供了一种新的治疗方式。

连续三年在《单抗》(mAb)上发表的年度“值得关注的抗体”名单上，《单抗》是一家专门从事抗体研究的同行评议科学杂志，^6，7，8isatuximab被授予孤儿药称号，并于2020年3月2日被批准用于治疗多发性骨髓瘤。^9，10它由赛诺菲-安万特美国公司以Sarclisa品牌生产。¹⁰

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

不可用

平均体重

148000.0哒

序列

不可用

同义词

Isatuximab
isatuximab-irfc

外部id

胡38 sb19
特别行政区650984
sar - 650984
SAR650984

药理学

指示

异妥昔单抗与pomalidomide而且地塞米松治疗多发性骨髓瘤的成人谁接受了至少两种疗法，包括lenalidomide还有蛋白酶体抑制剂。⁹也可以结合使用carfilzomib以及地塞米松用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者之前已经接受了1到3个治疗方案。⁹

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

Isatuximab通过抑制对恶性浆细胞的生存和增殖至关重要的表面蛋白导致细胞凋亡。⁹它在体内的停留时间相对较长，在最后一次注射后大约需要2个月才能清除，因此可以每周或两个月注射一次。⁹异妥昔单抗与pomalidomide由于两者之间存在协同作用，异妥昔单抗可诱导宿主NK淋巴细胞耗散，但抗cd38单抗的ADCC效应已被证明在NK细胞与骨髓瘤细胞比例高的患者样本中更为优越。⁵另一种抗肿瘤药物Pomalidomide具有诱导和增强NK淋巴细胞活性的能力^1，5因此可以协同增强异妥昔单抗介导的骨髓瘤细胞杀伤。²

Isatuximab为静脉输注，其给药可能导致输注相关反应，最常见的特征是呼吸困难、咳嗽、寒战和恶心。⁹所有注意到的反应都在第一次输注时开始，98%的反应在同一天消失。对乙酰氨基酚、H2拮抗剂、联苯拉明和/或地塞米松可缓解反应。⁹1级或2级反应的患者可在症状缓解后以较慢的速度重新开始输注，但出现3级或更高反应的患者(如高血压、支气管痉挛)应无限期停止治疗。⁹

Isatuximab可在间接抗球蛋白试验(间接Coombs试验)、免疫固定试验和血清蛋白电泳中产生假阳性结果。⁹

作用机制

多发性骨髓瘤是一种血癌，其特征是骨髓中恶性浆细胞过度增生。骨髓瘤细胞的一个独特特征是其CD38表面糖蛋白的密集和均匀表达——这些蛋白在其他淋巴细胞和髓系细胞上也以相对少量的量表达，已被确定为执行几种关键的细胞功能，这一点，以及它们在骨髓瘤细胞上的相对丰度，使它们成为多发性骨髓瘤治疗的一个有吸引力的靶点。CD38最初被认为是一种活化标记物，但随后被证明在粘附内皮CD31蛋白、作为突触复合体的辅助成分以及作为参与细胞外NAD+和细胞质NADP代谢的外酶方面发挥作用。CD38的外酶活性产物包括钙动员化合物二磷酸腺苷核糖(ADPR)，它可以被CD203a/PC-1和CD73进一步代谢为腺苷，腺苷是一种免疫抑制分子，可能在肿瘤细胞逃避免疫系统中发挥作用。²

Isatuximab是一种igg1衍生的单克隆抗体，靶向CD38蛋白。⁹它对CD38的活性导致许多下游效应，包括受影响细胞的直接凋亡和免疫机制的激活，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)，抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)和补体依赖的细胞毒性(CDC)，所有这些都导致强大的抗肿瘤活性。^9，2通过变构拮抗作用，isatuximab还抑制CD38外酶活性，防止其下游产物的免疫抑制作用。

Isatuximab还可能通过促进下游溶酶体依赖性细胞死亡、上调活性氧和恢复抗肿瘤免疫效应细胞功能来发挥其作用。²

目标	行动	生物
Uadp -核糖环化酶1	粘结剂抗体	人类

吸收

当按推荐剂量和时间表给药时，稳态C_马克斯AUC分别为351 μg /mL和72600 μg∙h/mL。⁹isatuximab大约需要8周才能达到稳定状态。在剂量范围为每2周给予1mg /kg至20mg /kg时，AUC以大于剂量成比例的方式增加，而在剂量范围为每4周给予5mg /kg至20mg /kg时(其次为每2周给予一次)，AUC随剂量成比例增加。在体重增加的患者中，稳态AUC较低，但还没有到需要调整剂量的程度。⁹T_马克斯范围约为2至5小时，随剂量和重复给药而增加。^3.

配送量

isatuximab的预测分布体积为8.13 L。⁹

蛋白结合

不可用

新陈代谢

Isatuximab代谢可能涉及分解代谢为较小的蛋白质和多肽。⁹

淘汰路线

不可用

半衰期

不可用

间隙

总清除率随剂量增加和多次给药而降低。⁹在稳定状态下，在最后一次给药后，大约需要2个月从血浆中消除≥99%的异妥昔单抗。⁹

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

目前还没有已知的异妥昔单抗解药，也没有任何过量的临床经验。⁹过量的症状可能与异妥昔单抗的不良反应相一致，因此可能包括显著的输注现场反应、胃肠道紊乱，并可能增加感染风险。过量用药的治疗应包括仔细监测患者，并根据临床指示采取对症和支持措施。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab与Isatuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Isatuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab联合Isatuximab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab联合Isatuximab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab联合Isatuximab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Isatuximab联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Isatuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Isatuximab联合Ansuvimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	炭疽免疫球蛋白联合异妥昔单抗可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Isatuximab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Sarclisa	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-23	不适用
Sarclisa	解决方案	100毫克/ 5毫升	静脉注射	赛诺菲-安万特	2020-07-03	不适用
Sarclisa	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-23	不适用
Sarclisa	注射，溶液，浓缩	500毫克/ 25毫升	静脉注射	sanof-aventis美国有限责任公司	2020-03-02	不适用
Sarclisa	注射，溶液，浓缩	20毫克/毫升	静脉注射	赛诺菲温斯洛普工业公司	2020-12-23	不适用
Sarclisa	解决方案	500毫克/ 25毫升	静脉注射	赛诺菲-安万特	2020-07-03	不适用
Sarclisa	注射，溶液，浓缩	100毫克/ 5毫升	静脉注射	sanof-aventis美国有限责任公司	2020-03-02	不适用

类别

ATC代码

L01FC02 - Isatuximab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: R30772KCU0
化学文摘号: 1461640-62-9

参考文献

一般引用

Moreno L, Perez C, Zabaleta A, Manrique I, Alignani D, Ajona D, Blanco L, Lasa M, Maiso P, Rodriguez I, Garate S, Jelinek T, Segura V, Moreno C, Merino J, Rodriguez- otero P, Panizo C, Prosper F, San-Miguel JF, Paiva B:抗cd38单克隆抗体Isatuximab在多发性骨髓瘤中的作用机制。临床癌症杂志2019年5月15日;25(10):3176-3187。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 18 - 1597。Epub 2019 1月28日。［文章］
Morandi F, Horenstein AL, Costa F, Giuliani N, Pistoia V, Malavasi F: CD38:多发性骨髓瘤免疫治疗方法的靶点。前沿免疫。2018年11月28日;9:2722。doi: 10.3389 / fimmu.2018.02722。eCollection 2018。［文章］
Mikhael J, Richardson P, Usmani SZ, Raje N, Bensinger W, Karanes C, Campana F, Kanagavel D, Dubin F, Liu Q, Semiond D, Anderson K: isatuximab联合pomalidomide/地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的1b期研究《血》2019年7月11日;134(2):123-133。doi: 10.1182 / - 2019 - 02 - 895193血。Epub 2019 3月12日。［文章］
Martin TG, Corzo K, Chiron M, Velde HV, Abbadessa G, Campana F, Solanki M，孟R, Lee H, Wiederschain D, Zhu C, Rak A, Anderson KC: Isatuximab药物抑制CD38的治疗机会。cell . 2019年11月26日;8(12)。pii: cells8121522。doi: 10.3390 / cells8121522。［文章］
van de Donk NWCJ, Usmani SZ:多发性骨髓瘤中的CD38抗体:作用机制和耐药模式。2018年9月20日;9:2134。doi: 10.3389 / fimmu.2018.02134。eCollection 2018。［文章］
Kaplon H, Reichert JM: 2018年值得关注的抗体。马伯。2018年2月/ 3月;(2):183 - 203。doi: 10.1080 / 19420862.2018.1415671。Epub 2018 1月16日。［文章］
Kaplon H, Reichert JM: 2019年值得关注的抗体。马伯。2019年2月/ 3月;11(2):219 - 238。doi: 10.1080 / 19420862.2018.1556465。Epub 2018 12月22日。［文章］
Kaplon H, Muralidharan M, Schneider Z, Reichert JM: 2020年值得关注的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12(1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。［文章］
FDA批准药物:静脉注射用Sarclisa (isatuximab-irfc) [链接］
FDA新闻稿:Isatuximab获批[链接］

外部链接

RxNav: 2282018
维基百科: Isatuximab

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	尚未招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
3.	主动不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	6
3.	尚未招聘	治疗	新诊断多发性骨髓瘤	1
3.	招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	2
3.	招聘	治疗	复发性浆细胞骨髓瘤	1
2	主动不招聘	治疗	急性淋巴细胞白血病(ALL)/急性髓系白血病	1
2	主动不招聘	治疗	无定形、嗜酸性和脱细胞沉积物/便秘/腹泻/早期的饱腹感/胃肠道出血/肝肿大/淋巴结病/巨舌/恶心想吐/原发性系统性淀粉样变(AL)/紫癜/复发性原发性淀粉样变性/难治性原发性淀粉样变性	1
2	主动不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
2	主动不招聘	治疗	多发性骨髓瘤复发	1
2	主动不招聘	治疗	多发性骨髓瘤复发/难治性多发性骨髓瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，溶液，浓缩	静脉注射	100毫克/ 5毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	20毫克/毫升
注射，溶液，浓缩	静脉注射	500毫克/ 25毫升
解决方案	静脉注射	100毫克/ 5毫升
解决方案	静脉注射	500毫克/ 25毫升

价格