Ripretinib

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总结

Ripretinib是一种用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的激酶抑制剂。

品牌名称

Qinlock

通用名称

Ripretinib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB14840

背景

利普替尼是一种用于治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的激酶抑制剂，对其他激酶抑制剂如胃肠道间质瘤没有充分反应舒尼替而且伊马替尼．Ripretinib，也被称为Qinlock，由Deciphera Pharmaceuticals生产，最初于2020年5月15日获得FDA批准。⁷

这是首个被批准在至少3种其他激酶抑制剂的特定治疗背景下作为四线治疗的药物。⁸

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

利普替尼结构(DB14840)

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重量

平均:510.367
单一同位素的:509.086266

化学公式

C₂₄H₂₁BrFN₅O₂

同义词

• Ripretinib

外部id

• dcc - 2618

药理学

指示

利普替尼适用于治疗确诊为晚期胃肠间质瘤(GIST)的成人患者，既往接受过至少3种激酶抑制剂的治疗，包括利普替尼伊马替尼．⁷

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 晚期胃肠道间质瘤

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

作为一种广谱激酶抑制剂，利普替尼可抑制多种基因突变，增加晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的无进展生存期。^10，11它可以有效地治疗对其他激酶抑制剂(如伊马替尼)化疗耐药的突变。⁷

利普替尼有引起心功能障碍和新的原发性皮肤恶性肿瘤的倾向。在治疗前和治疗期间测量心脏射血分数以及定期进行皮肤病学评估是很重要的。⁷

作用机制

蛋白激酶在细胞功能中起着重要作用，其调节异常可导致癌变。⁴利普替尼抑制蛋白激酶，包括野生型和突变型血小板衍生生长因子受体A (PDGFRA)和KIT，这些蛋白激酶导致大多数胃肠道间质瘤(GIST)。⁵在体外，瑞普替尼已被证明可以抑制PDGFRB、BRAF、VEGF和TIE2基因。^2，3.，7

Ripretinib与KIT和PDGFRA受体结合，外显子9、11、13、14、17和18 (KIT突变)和外显子12、14和18 (PDGFRA突变)突变。¹蛋白激酶的“开关口袋”通常与激活环结合，充当激酶的“开关”。Ripretinib具有独特的双重作用机制，结合激酶开关袋和激活环，从而关闭激酶及其引起细胞生长失调的能力。^1，9

目标	行动	生物
一个肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
一个他们的受体	抑制剂	人类
一个血管内皮生长因子受体2	抑制剂	人类
一个丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B-raf	抑制剂	人类
一个血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类

吸收

利普替尼在胃肠道中被吸收，Tmax在4小时内达到，稳态浓度在14天内达到。⁷

配送量

利普替尼的平均分布体积为307 L。⁷

蛋白结合

瑞普替尼与白蛋白和-1酸性糖蛋白结合率超过99%。⁷

新陈代谢

利普替尼由CYP3A亚家族的酶代谢，CYP2D6和CYP2E1对其活性代谢物DP-5439有贡献。⁷

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• Ripretinib
  • dp - 5439

淘汰路线

利普替尼有34%随粪便排出，0.2%随尿液排出。⁷

半衰期

瑞普替尼的平均半衰期为14.8小时。⁷

间隙

利普替尼的平均表观清除率为15.3 L/h。⁷

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

文献中关于利普替尼过量的信息有限，LD50信息也不容易获得。⁷与其他激酶抑制剂一样，过量服用利普替尼可能导致血液毒性、皮肤毒性以及肌肉、肝脏和胃肠道毒性。^6，7

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	瑞曲替尼与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abemaciclib	阿贝昔利与利普替尼合用可提高血清浓度。
Abrocitinib	利普替尼与阿曲替尼合用可提高血清浓度。
无环鸟苷	阿昔洛韦与利普替尼合用可减少排泄。
Afatinib	阿法替尼与利普替尼合用可提高血清浓度。
Alectinib	艾乐替尼可能降低利普替尼的排泄率，从而导致血清水平升高。
别嘌呤醇	利普替尼可降低别嘌呤醇排泄率，导致血清别嘌呤醇水平升高。
Alpelisib	Alpelisib与利普替尼合用可提高血清浓度。
Ambrisentan	安布里森坦与利普替尼合用可提高血药浓度。
胺碘酮	利普替尼与胺碘酮合用可提高血药浓度。

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食物相互作用

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Qinlock	平板电脑	50毫克	口服	Deciphera制药公司(荷兰	2022-01-18	不适用
Qinlock	平板电脑	50毫克	口服	Deciphera药品。有限责任公司	2020-12-10	不适用
Qinlock	平板电脑	50毫克	口服	Deciphera制药公司(荷兰	2022-01-18	不适用
Qinlock	平板电脑	50毫克/ 1	口服	Deciphera Pharmaceuticals, LLC	2020-05-15	不适用

类别

ATC代码

L01EX19 -利普替尼

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 酰胺
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C8抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2D6底物
• 细胞色素P-450 CYP2E1底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 杂环化合物，熔合环
• 激酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 血小板衍生生长因子受体抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 干细胞因子(KIT)受体抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

9 xw757o13d

化学文摘号

1442472-39-0

InChI关键

CEFJVGZHQAGLHS-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H21BrFN5O2 c1-3-31-21-12-22(27-2) 28-13-14(21)上行线(23(31)32)16-10-20(19(26)11到18门(16)25)30-24 (33)29-15-7-5-4-6-8-15 / h4-13H 3 H2, 1-2H3, (H, 27日28)(H2, 29、30、33)

国际命名

1 - {4-bromo-5 - [1-ethyl-7 - (methylamino) 2-oxo-1 2-dihydro-1, 6-naphthyridin-3-yl] 2-fluorophenyl} 3-phenylurea

微笑

CCN1C C = O) (= CC2 = C1C = C (NC) N = C2) C1 = C (Br) C = C (F) C (NC (= O) NC2 = CC = CC = C2) = C1

参考文献

一般引用

1. Nemunaitis J, Bauer S, Blay JY, Choucair K, Gelderblom H, George S, Schoffski P, Mehren MV, Zalcberg J, Achour H, Ruiz-Soto R, Heinrich MC:关于伊马替尼治疗晚期胃肠间质瘤后利普替尼与舒尼替尼的III期研究。未来学报，2020年1月;16(1):4251-4264。doi: 10.2217 /丰- 2019 - 0633。Epub 2019 11月22日。［文章］
2. Mazzocca A, Napolitano A, Silletta M, Spalato Ceruso M, Santini D, Tonini G, Vincenzi B:胃肠间质瘤医学管理的新前沿。2019年5月17日;11:1758835919841946。doi: 10.1177 / 1758835919841946。eCollection 2019。［文章］
3. Villanueva MT:利普替尼关闭GIST中的开关。新Rev药物发现。2019 july;18(7):499。doi: 10.1038 / d41573 - 019 - 00099 - 4。［文章］
4. Kannaiyan R, Mahadevan D:蛋白质激酶抑制剂在癌症治疗中的综合综述。2018年12月;18(12):1249-1270。doi: 10.1080 / 14737140.2018.1527688。Epub 2018 10月9日。［文章］
5. 刘鹏，谭峰，刘宏，李波，雷涛，赵霞:分子亚型在复发转移性胃肠道间质瘤精准治疗中的应用。Onco目标2020年3月24日13:2433-2447。doi: 10.2147 / OTT.S241331。eCollection 2020。［文章］
6. Kozuki T:皮肤问题和egfr -酪氨酸激酶抑制剂。中华临床医学杂志，2016年4月;46(4):291-8。doi: 10.1093 / jjco / hyv207。Epub 2016年1月29日［文章］
7. FDA批准药品:口服Qinlock (ripretinib)片剂[链接］
8. FDA批准首个用于晚期胃肠间质瘤四线治疗的药物[链接］
9. GIST支持国际:开关口袋激酶抑制剂[链接］
10. 破译第一阶段研究结果[链接］
11. 破译第三期研究结果[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304864

ChemSpider

67886378

RxNav

2369389

ChEMBL

CHEMBL4216467

网页

PA166270781

维基百科

Ripretinib

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	主动不招聘	治疗	胃肠道间质瘤	1
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤	1
2	完成	治疗	胃肠道间质瘤	2
1	完成	治疗	晚期恶性肿瘤/晚期系统性肥大细胞增多症/胃肠道间质瘤	1
1	招聘	治疗	胃肠道间质瘤	1
1、2	撤销	治疗	胃肠道间质瘤	1
不可用	获准上市	不可用	胃肠道间质瘤	1
不可用	招聘	治疗	胃肠道间质瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	50毫克
平板电脑	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8940756	没有	2015-01-27	2032-06-07
US8461179	没有	2013-06-11	2032-06-07
US8188113	没有	2012-05-29	2030-07-27
US10966966	没有	2021-04-06	2040-08-12
USRE48731	没有	2021-09-14	2032-06-07
US11185535	没有	2021-11-30	2040-12-30
US11266635	没有	2020-08-12	2040-08-12
US11344536	没有	2020-08-12	2040-08-12
US11395818	没有	2020-12-30	2040-12-30
US11426390	没有	2020-08-12	2040-08-12
US11433056	没有	2020-08-12	2040-08-12

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(℃)	568.6±50.0	http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.67886378.html
logP	5.63	https://www.chemsrc.com/en/cas/1225278-16-9_525350.html
pKa	12.10	https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB62627748.htm

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00583毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.３	ALOGPS
logP	4.39	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa(最强酸性)	10.34	Chemaxon
pKa(最强基础)	5.85	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体计数	4	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	86.362	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	133.78米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	47.213.	Chemaxon
环数	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

创建于2019年5月20日14:29 /更新于2022年12月31日08:42