Filgotinib

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总结

Filgotinib是Janus激酶(激酶)1选择性抑制剂用于治疗类风湿性关节炎病例,对常规治疗的反应非常迟钝。

通用名称

Filgotinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14845

背景

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫,系统性,导致滑膜关节炎性疾病症状,在严重的情况下可以限制的活动范围。^4,5这种疾病与关节外表现有关,进步的障碍,和并发症包括心血管疾病和精神疾病。³50 - 70%的RA患者临床缓解,尽管无法实现持续可用性的几个包括疾病修饰治疗风湿性关节炎的药物(DMARDS)甲氨蝶呤、白细胞介素- 6 (il - 6)阻滞剂和肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂。³新的治疗发展目标等炎症通路与RA Janus激酶(激酶)信号通路与filgotinib。⁵

有四个木菠萝亚型包括JAK1、JAK2 JAK3,酪氨酸激酶2。³无选择性的木菠萝抑制剂如tofacitinib目标通过最少的活动JAK2 JAK1和JAK3亚型。相比之下,新批准filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂。³JAK2和JAK3扮演重要角色在血液和免疫功能;因此,选择性filgotinib JAK1旨在提高安全性的同时保持临床疗效。³Filgotinib目前留给病人不能容忍DMARDs,或无法达到缓解在回应一个或多个DMARDs。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Filgotinib (DB14845)

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重量

平均:425.51
单一同位素的:425.152160795

化学公式

C₂₁H₂₃N₅O₃年代

同义词

• Filgotinib

药理学

指示

Filgotinib表示治疗活性的中度至重度类风湿关节炎单独或结合甲氨蝶呤。¹⁰Filgotinib目前留给病人无法忍受或没有充分回应了一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDS)。¹⁰

Filgotinib也表示中度至严重活动性溃疡性结肠炎的治疗成年患者反应不足的,失去了反应,或者是不宽容的传统治疗或生物制剂。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 活跃,中度到重度类风湿关节炎
• 中度至严重活动性溃疡性结肠炎

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

除了针对Janus激酶(激酶)1抑制,filgotinib目标信号通过抑制促炎细胞因子il - 6诱导STAT1磷酸化。^3,10血清c反应蛋白水平也降低了响应filgotinib管理。¹⁰

的作用机制

有四个Janus激酶(激酶)酶包括JAK1 JAK2 JAK3,酪氨酸激酶2。³JAK1介导炎症细胞因子信号,而JAK2和JAK3血液和免疫功能的重要组成部分。^3,10Filgotinib选择性地抑制JAK1和例如近30倍JAK1 JAK2相比更有选择性。^3,10

Janus激酶(激酶)信号传感器和转录激活(STAT)途径是涉及到几种炎症病理和不断发现活跃在RA病人。⁶持续激活这个途径导致异常的过程导致疾病进展包括高浓度的基质金属蛋白酶(MMPs)和减少细胞凋亡在RA滑膜组织的影响。⁶Filgotinib作用于JAK-STAT选择性抑制JAK1磷酸化途径和预防统计激活,最终导致减少促炎细胞因子信号。³

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类

吸收

Filgotinib口服后迅速吸收。¹⁰平均血浆浓度峰值发生2 - 3小时post-dose filgotinib和5小时post-dose gs - 829845。¹⁰稳态浓度filgotinib可以观察到在2 - 3天,4天的gs - 829845。¹⁰食物似乎没有显著影响的吸收filgotinib;因此,可以服用药物与食物无关。¹⁰

经过反复口服剂量filgotinib 200毫克,报告的filgotinib Cmax和AUCτ值2.15 ug /毫升和6.77 ugxh /毫升,分别。¹⁰gs - 829845(主要代谢物)报道Cmax是4.43微克/毫升和报道AUCτ83.2 ugxh /毫升。¹⁰

的体积分布

不可用

蛋白结合

大约55 - 59%的filgotinib蛋白结合的,而39 - 44%的活性代谢物gs - 829845蛋白结合的。¹⁰

新陈代谢

羧酸酯酶酶参与filgotinib的新陈代谢。⁸羧酸酯酶2 (CES2)同种型主要是负责代谢filgotinib主要代谢物,gs - 829845。^8,9尽管羧酸酯酶1 (CES1)扮演着更重要的作用filgotinib的生物转化,体外研究表明CES1时将部分弥补CES2饱和度。⁸gs - 829845是到目前为止唯一已确定的主要循环代谢物。¹⁰

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• Filgotinib
  • gs - 829845

路线的消除

总剂量接种的filgotinib,大约87%接受肾脏消除而15%经历消除粪便。¹⁰

半衰期

filgotinib的半衰期估计为7个小时,而其活性代谢物gs - 829845的半衰期估计是19个小时。¹⁰

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息filgotinib不是现成的;然而,它已经在临床试验的剂量450毫克每天。¹⁰相关的不良反应在低剂量所观察到的类似。¹⁰过量时,患者应密切关注和支持措施应根据需要启动。¹⁰

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Filgotinib时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Filgotinib相结合。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Filgotinib相结合。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Filgotinib时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Filgotinib生活。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Filgotinib时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Filgotinib时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Filgotinib时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Filgotinib结合使用时可以减少。
Altretamine	不利影响的风险或严重性Altretamine结合Filgotinib时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Filgotinib顺丁烯二酸盐	JG8OB4UL9Y	1802998-75-9	BFENHEAPFWQJFL-BTJKTKAUSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Jyseleca	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	吉里德科学爱尔兰Uc,加拉帕戈斯群岛	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	吉里德科学爱尔兰Uc,加拉帕戈斯群岛	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	200毫克	口服	吉里德科学爱尔兰Uc,加拉帕戈斯群岛	2020-12-16	不适用
Jyseleca	平板电脑,涂膜	100毫克	口服	吉里德科学爱尔兰Uc,加拉帕戈斯群岛	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L04AA45——Filgotinib

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 关节炎、类风湿、药物治疗
• 免疫抑制药物
• Janus激酶1拮抗剂和抑制剂
• 22基板
• 选择性免疫抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

3 xvl385q0m

化学文摘号

1206161-97-8

InChI关键

RIJLVEAXPNLDTC-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C21H23N5O3S c27-20(17-8-9-17) 23-21-22-19-3-1-2-18(26(19)世界)23-21-22-19-3-1-2-18 (5-7-16)14-25-10-12-30 (28、29)14-25-10-12-30 / h1-7 17 H, 8-14H2, (H, 23日,24日,27)

国际命名

N - (5 - {4 - [(1, 1-dioxo-1lambda6-thiomorpholin-4-yl)甲基]苯基}- - - - - - (1、2、4)triazolo [1 5] pyridin-2-yl) cyclopropanecarboxamide

微笑

C = O = C (NC1 = NN2C (CC = C2C2 = CC = C (CN3CCS (= O) (= O) CC3) C = C2) = N1) C1CC1

引用

一般引用

1. Mahajan TD, Mikuls TR:风湿性关节炎的治疗的最新进展。当今Rheumatol。2018; 30 (3): 231 - 237。doi: 10.1097 / BOR.0000000000000496。(文章]
2. 李塔兰特JM, Galien R, W, Goyal L,潘Y, Hawtin R,张W, Van der Aa,泰勒PC: Filgotinib, JAK1抑制剂,调节类风湿性关节炎疾病生物标志物:从两个随机的结果,控制2 b阶段试验。Rheumatol。2020年3月,7 (1):173 - 190。doi: 10.1007 / s40744 - 019 - 00192 - 5。Epub 2020年1月7日。(文章]
3. Biggioggero M, Becciolini Crotti C, E目瞪口呆,法瓦利,Upadacitinib filgotinib: JAK1选择性抑制作用的类风湿性关节炎的治疗。药物背景。2019年10月24日,8:212595。doi: 10.7573 / dic.212595。eCollection 2019。(文章]
4. 沃瑟曼问:类风湿性关节炎的诊断和管理。Fam医师。2011年12月1日,84 (11):1245 - 52。(文章]
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7. 荒木Y, Mimura T:基质金属蛋白酶基因活化造成Disordred表观遗传机制在风湿性关节炎。Int J摩尔Sci。2017年4月25日,18 (5)。pii: ijms18050905。doi: 10.3390 / ijms18050905。(文章]
8. Namour F:作者的回复斯:“的药物动力学和药代动力学/药效学模型Filgotinib (GLPG0634),选择性JAK1抑制剂,支持IIB阶段剂量的选择”。Pharmacokinet。2015年12月,54 (12):1297 - 8。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0336 - 5。(文章]
9. Namour F, Diderichsen点,考克斯E, Vayssiere B, Van der Aa, Tasset C, Van Klooster G:药物动力学和药代动力学/药效学建模Filgotinib (GLPG0634),选择性JAK1抑制剂,支持IIB阶段剂量的选择。Pharmacokinet。2015年8月,54 (8):859 - 74。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0240 - z。(文章]
10. 产品特点:EMA总结Jyseleca (filgotinib)包膜缓释片剂口服使用[链接]
11. EMA的总结意见(授权):Jyseleca (filgotinib) [链接]
12. GlobeNewswire: Jyseleca®▼(filgotinib)在欧盟批准用于治疗溃疡性结肠炎(链接]

外部链接

ChemSpider

28189566

BindingDB

103727年

ChEMBL

CHEMBL3301607

锌

ZINC000096174616

PDBe配体

2 hb

维基百科

Filgotinib

PDB项

4 p7e/5 ut5

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
3	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
3	积极不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
3	完成	治疗	克罗恩病(CD)	1
3	完成	治疗	类风湿性关节炎	3
3	完成	治疗	溃疡性结肠炎	1
3	招收的邀请	治疗	克罗恩病(CD)	1
3	招聘	治疗	生物标记物/il - 6抑制剂/激酶抑制剂/肌肉骨骼超声波/类风湿性关节炎	1
3	招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	100毫克
平板电脑,涂膜	口服	200毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.177毫克/毫升	ALOGPS
logP	1.99	ALOGPS
logP	2.03	Chemaxon
日志	-3.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.96	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.32	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	96.672	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	126.12米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	44.723	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2019年5月20日14:30 /更新在11月21日,2021十六21