Cefiderocol

识别

总结

Cefiderocol一种头孢菌素抗生素用于复杂的尿路感染。

品牌名称
Fetroja
通用名称
Cefiderocol
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB14879
背景

Cefiderocol是头孢菌素抗菌药物和施加的作用机制类似于其他β-lactam抗生素。标签与其他代理在这个类别,cefiderocol是含铁细胞能够进行主动运输通过铁渠道进入细菌细胞。2它标志着一个重大的抗菌治疗选择之外,它已经被证明是有效的在体外对耐药菌株包括扩展频谱β-lactamase生产者和"产生细菌。

Cefiderocol被授予称号作为一个合格的传染病产品和FDA授予优先级审核状态的11月14日,2019年。7它用于表示复杂尿路感染患者的有限或没有可用的替代疗法。标签这个指示是由积极的临床试验由448复杂尿路感染患者表现出72.6%的症状与cefiderocol分辨率和根除细菌与比较器54.6%相比,imipenem / cilastatin。4关注的审判是所有原因的死亡率高0.3%,原因还未确定。

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:752.21
单一同位素的:751.1497104
化学公式
C30.H34ClN7O10年代2
同义词
  • Cefiderocol
外部id
  • 葛兰素史克公司2696266
  • GSK2696266
  • RSC 649266
  • 649266年代
  • s - 649266

药理学

指示

Cefiderocol表示治疗复杂的尿路感染有或没有肾盂肾炎。标签

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

类似于其他头孢菌素,cefiderocol发挥杀菌活动对一系列细菌物种。标签,2Cefiderocol主要功效对需氧革兰氏阴性细菌包括显示大肠杆菌,肺炎克雷伯菌,铜绿假单胞菌2

的作用机制

Cefiderocol行为抑制和penicillin-binding蛋白质(是),防止细菌的细胞壁合成,并最终导致死亡细胞。标签,2像其他β-lactam抗生素cefiderocol能够进入细菌细胞通过被动扩散名叫孔。3,标签不像其他β-lactams, cefiderocol包含chlorocatechol集团允许其螯合铁。一旦绑定到三价铁cefiderocol能够进行主动运输通过铁渠道进入细菌细胞在细胞外膜如编码的cirA事业单位基因在大肠杆菌或者是PiuA基因铜绿假单胞菌。一旦细胞内,cefiderocol结合,抑制高亲和力从而防止PBP3 peptodoglycan层通过五肽桥的连接。标签,2,5PBP1a 1 b、2和4也束缚和抑制cefiderocol但较小的力量比PBP3因此预期贡献少的抗菌效果。

目标 行动 生物
一个Penicillin-binding蛋白3
抑制剂
铜绿假单胞菌
一个Penicillin-binding蛋白1
抑制剂
铜绿假单胞菌(写明ATCC 15692株/ PAO1 / 101 / c / PRS液化沼气12228)
一个Penicillin-binding蛋白质1 b
抑制剂
铜绿假单胞菌
一个Penicillin-binding蛋白2
抑制剂
铜绿假单胞菌
一个D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB
抑制剂
大肠杆菌(应变K12)
吸收

单一静脉注射剂量的2 g的cefiderocol健康的病人产生Cmax 89.7 mg / L和386毫克的AUC * h / L。标签复杂的尿路感染患者的肌酐清除率至少60毫升/分钟,剂量的2 g cefiderocol每8小时生产394.7毫克的AUC Cmax * h / L和138 mg / L。然而慢性剂量的输注速率是推荐的3倍。Cmax AUC是已知的增加比例和用量。

的体积分布

Cefiderocol平均体积分布的18 L。标签

蛋白结合

Cefiderocol绑定到血浆蛋白40 - 60%,主要是白蛋白。标签

新陈代谢

Cefiderocol经历了一个小的代谢程度Cefiderocol差向异构体在第七的位置,Cefiderocol catechol-3-methoxy 4-methoxy,和吡咯烷chlorobenzamide产品(PCBA)。1PCBA经历进一步代谢硫酸、甲基化和glucuronidated代谢物。这些反应所涉及的酶尚未识别和cefiderocol没有干涉其他代理的新陈代谢。标签

路线的消除

98.6%的cefiderocol消除尿液中有90.6%不变父药物。标签剩下的8%是消除代谢物。2.8%是消除粪便。不到10%的cefiderocol代谢。

半衰期

cefiderocol的终端消除半衰期是2 - 3 h。标签

间隙

Cefiderocol平均间隙5.18 L / h。标签

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

cefiderocol毒性还没有可用的信息。过量的支持性护理建议。标签血液透析已被证明有效的去除cefiderocol 3 - 4小时的会议取消60%的药品流通。

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
硫酸Cefiderocol甲苯磺酸盐 TTP8LBP45D 2135543-94-9 QNMVZYPDWLKAJC-RXVBEKIDSA-N
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Fetcroja 注射,粉的解决方案 1克 静脉注射 赢家帐面价值 2021-03-17 不适用 欧盟旗帜
Fetroja 注射,粉的解决方案 1克/ 10毫升 静脉注射 赢家。 2020-01-31 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
J01DI04——Cefiderocol
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 铜绿假单胞菌
  • 酿脓链球菌
  • 链球菌引起的肺炎
  • 脑膜炎奈瑟氏菌
  • 流感嗜血杆菌
  • 淋病奈瑟氏菌
  • 空肠弯曲杆菌
  • 大肠杆菌
  • 伤寒沙门氏菌
  • 莫拉克斯氏菌属复活
  • 粘质沙雷氏菌
  • 变形杆菌属寻常的
  • 变形杆菌
  • Providencia stuartii
  • Providencia rettgeri
  • 摩根氏菌属morganii
  • 肠杆菌属下水道
  • 肺炎克雷伯菌
  • 克雷伯氏菌oxytoca
  • 甲型副伤寒沙门氏菌
  • 弗氏志贺菌
  • 假单胞菌putida
  • 枸橼酸杆菌属freundii
  • 鼠疫enterocolitica
  • 假单胞菌stutzeri
  • 不动杆菌calcoaceticus
  • 鼠伤寒沙门氏菌
  • 微球菌危害
  • 肠炎沙门氏菌
  • 气单胞菌属hydrophila
  • 鲍曼不动杆菌
  • Elizabethkingia meningoseptica
  • Stenotrophomonas maltophilia
  • 不动杆菌johnsonii
  • 不动杆菌haemolyticus
  • 不动杆菌lwoffii
  • 沙门氏菌choleraesuis
  • 弧菌fluvialis
  • 创伤弧菌
  • 鼠疫的伪

化学标识符

UNII
SZ34OMG6E8
化学文摘号
1225208-94-5
InChI关键
DBPPRLRVDVJOCL-FQRUVTKNSA-N
InChI
InChI = 1 s / C30H34ClN7O10S2 c1-30 (2, 28 (46) 47) 48-36-19 (16-13-50-29 (32) 34-16) 24 (42) 35-20-25 (43) 37-21 (27 (44) 45) 14 (12-49-26 (20) 37) 11-38 (8-3-4-9-38) 10-7-33-23 (41) 10-7-33-23 (39) 22 (40) 18 (15) 31 / h5-6, 13日,20日,26日h, 3 - 4, 7-12H2, 1-2H3, (H7, 32岁,33岁,34岁,35岁,36岁,39岁,40岁,41岁,42岁,44岁,45岁,46岁,47)/ t20 -, 26 - m1 / s1
国际命名
1 - {((6 r, 7 r) 7 - [(2 z) 2 - (2-amino-1 3-thiazol-4-yl) 2 - [(1-carboxy-1-methylethoxy)亚氨基的]acetamido] 2-carboxylato-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-3-yl]甲基}1 - {2 - [(2-chloro-3, 4-dihydroxyphenyl) formamido]乙基}pyrrolidin-1-ium
微笑
[H] [C@] 12鳞状细胞癌(C (N +) 3 (CCNC (= O) C4 = C (Cl) C (O) = C (O) C = C4) CCCC3) = C (N1C (= O) [C@H] 2数控(= O) C (= N / C OC (C) (C) (O) = O) \ C1 = CSC (N) = N1) C = O ([O -])

引用

一般引用
  1. 宫崎骏,Katsube T,沈H, Tomek C, Narukawa Y:代谢,排泄,和药物动力学[(14)C] -Cefiderocol (S - 649266),一个含铁细胞头孢菌素,在健康受试者静脉管理。中国新药杂志。2019年7月,59 (7):958 - 967。doi: 10.1002 / jcph.1386。Epub 2019年2月7日。(文章]
  2. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
  3. 小林Y,高桥我Nakae T:扩散通过脂质体膜含有纯化名叫beta-lactam抗生素。Antimicrob代理Chemother。1982年11月,22 (5):775 - 80。doi: 10.1128 / aac.22.5.775。(文章]
  4. 朴茨茅斯,van Veenhuyzen D, Echols R,町田M,费雷拉JCA, Ariyasu M, Tenke P,经营着TD: Cefiderocol与imipenem-cilastatin治疗复杂引起的尿路感染的革兰氏阴性尿路病原体:第二阶段,随机,双盲non-inferiority试验。柳叶刀感染说。2018年12月,18 (12):1319 - 1328。doi: 10.1016 / s1473 - 3099 (18) 30554 - 1。Epub 2018 10月25。(文章]
  5. 勃氏会,Hilal-Dandan R, Knollmann BC。eds (2018)。古德曼和吉尔曼的:治疗的药理基础(13 ed)。麦格劳-希尔教育。(ISBN: 978-1-25-958473-2]
  6. ChemSpider: Cefiderocol (链接]
  7. FDA新闻稿Cefiderocol [链接]
ChemSpider
52084902
RxNav
2265702
ChEMBL
CHEMBL3989974
维基百科
Cefiderocol
FDA的标签
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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 招聘 其他 细菌性肺炎/囊性纤维化(CF) 1
3 完成 治疗 血流感染(BSI)/复杂的尿路感染/罹患卫生保健相关肺炎病(HCAP)/院内肺炎/脓毒症/呼吸机相关的细菌性肺炎(VABP) 1
3 完成 治疗 罹患卫生保健相关肺炎病(HCAP)/院内肺炎/呼吸机相关的细菌性肺炎(VABP) 1
2 完成 治疗 血流感染(BSI)/复杂腹腔感染(cIAIs)/复杂的尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/脓毒症/通风机获得性肺炎 1
2 完成 治疗 尿路感染 1
2 招聘 治疗 血流感染(BSI) 1
2 招聘 治疗 复杂的尿路感染/革兰氏阴性细菌感染/院内肺炎/呼吸机相关的细菌性肺炎(VABP) 1
1 完成 治疗 健康受试者(HS) 1
1 招聘 基础科学 药物动力学 1
1 招聘 其他 脓毒症 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 1克
注射,粉的解决方案 静脉注射 1克/ 10毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US9238657 没有 2016-01-19 2031-11-19 美国国旗
US10004750 没有 2018-06-26 2035-09-03 美国国旗
US9949982 没有 2018-04-24 2035-09-03 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
财产 价值
logP -2.265 ChemSpider: Cefiderocol
预测性能
财产 价值
水溶度 0.00201毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.84 ALOGPS
logP -2.9 Chemaxon
日志 -5.6 ALOGPS
pKa最强(酸性) 2.64 Chemaxon
pKa最强(基本) 4.05 Chemaxon
生理上的电荷 1 Chemaxon
氢受体数 13 Chemaxon
氢供体数 6 Chemaxon
极地表面面积 256.92 Chemaxon
可旋转键数 13 Chemaxon
折射性 204.1米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 72.743 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 0 Chemaxon
五个原则 没有 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
被绑定到大肠杆菌的PBP3 NIHJ JC-2, k .肺炎SR22291铜绿假单胞菌写明ATCC 27853, a baumannii写明ATCC 17978。
通用函数
肽聚糖糖基转移酶的活动
特定的功能
不可用
基因名字
pbpB
Uniprot ID
Q51504
Uniprot名字
细胞分裂的蛋白质
分子量
62855.78哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌(写明ATCC 15692株/ PAO1 / 101 / c / PRS液化沼气12228)
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
被绑定到大肠杆菌的PBP1a NIHJ JC-2,写明ATCC 27853 k .肺炎SR22291,铜绿假单胞菌。可以绑定到PBP1a, PBP1b或a baumannii写明ATCC 17978。
通用函数
转移酶的活动,将糖基组
特定的功能
细胞壁的形成。交联肽聚糖的合成脂类中间体。酶有penicillin-insensitive transglycosylase n端结构域(形成线性多糖str……
基因名字
mrcA
Uniprot ID
Q07806
Uniprot名字
Penicillin-binding蛋白1
分子量
91198.715哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
被绑定到大肠杆菌的PBP1b NIHJ JC-2,写明ATCC 27853 k .肺炎SR22291,铜绿假单胞菌。可以绑定到PBP1a, PBP1b或a baumannii写明ATCC 17978。
通用函数
肽聚糖糖基转移酶的活动
特定的功能
细胞壁的形成。交联肽聚糖的合成脂类中间体。酶有penicillin-insensitive transglycosylase n端结构域(形成线性多糖str……
基因名字
ponB
Uniprot ID
Q9X6W0
Uniprot名字
Penicillin-binding蛋白质1 b
分子量
85486.615哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
被绑定到大肠杆菌的PBP3 NIHJ JC-2, k .肺炎SR22291和铜绿假单胞菌写明ATCC 27853, a baumannii写明ATCC 17978。
通用函数
青霉素绑定
特定的功能
不可用
基因名字
pbpA
Uniprot ID
Q9X6V3
Uniprot名字
Penicillin-binding蛋白2
分子量
72212.855哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
大肠杆菌(应变K12)
药理作用
是的
行动
抑制剂
策展人评论
被绑定到大肠杆菌的PBP4 NIHJ JC-2,写明ATCC 27853 k .肺炎SR22291,铜绿假单胞菌。
通用函数
Serine-type d-ala-d-ala羧肽酶的活动
特定的功能
没有参与转肽作用但只催化DD-carboxypeptidase DD-endopeptidase反应。
基因名字
dacB
Uniprot ID
P24228
Uniprot名字
D-alanyl-D-alanine羧肽酶DacB
分子量
51797.85哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]

航空公司

蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
配位体
通用函数
有毒物质结合
特定的功能
血清白蛋白、血浆的主要蛋白质有良好的结合能力水,Ca(2 +),钠(+)、K(+),脂肪酸,激素、胆红素和药物。它的主要功能是调节胶体的……
基因名字
铝青铜
Uniprot ID
P02768
Uniprot名字
血清白蛋白
分子量
69365.94哒

转运蛋白

蛋白质组
生物
铜绿假单胞菌(写明ATCC 15692株/ PAO1 / 101 / c / PRS液化沼气12228)
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
药物的跨膜转运体活动
特定的功能
周质的链接器组件MexAB-OprM外排系统赋予的多药耐药性。也为正己烷作为主要的射流泵和对二甲苯流出。表达的…

组件:
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
大肠杆菌(应变K12)
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
当绑定到铁Cefiderocol作为衬底。
通用函数
参与铁的主动运输的外膜包裹着制备了含铁细胞dihydroxybenzoylserine和dihydroxybenzoate等。中获取能量的运输与trans-periplasmic膜蛋白TonB交互。也可以运输catechol-substituted头孢菌素。microcins M受体H47 E492。
特定的功能
含铁细胞吸收跨膜转运体活动
基因名字
事业单位
Uniprot ID
P75780
Uniprot名字
制备了含铁细胞受体、事业
分子量
81959.515哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
大肠杆菌(应变K12)
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
当绑定到铁Cefiderocol作为衬底。
通用函数
含铁细胞跨膜转运体活动
特定的功能
不清楚。假设参与铁运输。外膜受体大肠杆菌素IA和IB。
基因名字
cirA
Uniprot ID
P17315
Uniprot名字
大肠杆菌素我受体
分子量
73895.2哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]
蛋白质
生物
铜绿假单胞菌(应变UCBPP-PA14)
药理作用
没有
行动
底物
策展人评论
当绑定到铁Cefiderocol作为衬底。
通用函数
不可用
特定的功能
含铁细胞吸收跨膜转运体活动
基因名字
piuA
Uniprot ID
A0A0H2ZGX7
Uniprot名字
假定的外膜铁含铁细胞受体
分子量
82344.98哒
引用
  1. 伊藤,佐藤T, Ota M, Takemura M, Nishikawa T,多巴年代,Kohira N, Miyagawa年代,Ishibashi N,松本年代,中村R,教授M, Yamano Y: Cefiderocol体外抗菌性能,一种新型的含铁细胞头孢菌素,对革兰氏阴性细菌。Antimicrob代理Chemother。2017年12月21日,62 (1)。pii: AAC.01454-17。doi: 10.1128 / AAC.01454-17。打印2018年1月(文章]

药物在2019年5月20日14:32 /更新在2月21日18:54 2021