Oliceridine

识别

总结

Oliceridine是一个有偏见的阿片受体激动剂表示严重急性疼痛管理在成人患者。通过优惠G-protein-coupled信号途径的激活,oliceridine为镇痛效应提供了一个类似传统阿片受体激动剂或提高安全性。

品牌名称

Olinvyk

通用名称

Oliceridine

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14881

背景

严重急性疼痛发生在疼痛的信号包括升序和降序脊髓通路,介导的神经传导的阿片受体的作用。^4,5阿片受体seven-transmembrane G-protein-coupled受体(GPCRs),其中μ-opioid受体亚型是主要的目标和负责阿片受体激动剂的影响。^2,5然而,由于一些阿片受体激动剂与其他的能力目标,以及额外的下游通路等阿片受体的激活那些涉及β-arrestin,阿片类药物的有益的镇痛效果,并伴随着严重的便秘和呼吸抑郁等负面影响。^1,2,3,4,5

Oliceridine(原名TRV130)是一种“偏见兴奋剂”μ-opioid受体通过与最小优先激活g蛋白通路受体磷酸化和β-arrestin招聘。^1,2通过扮演一个有偏见的兴奋剂,oliceridine提供可比相比等传统阿片类药物镇痛吗啡可比或减少风险的opioid-related便秘和呼吸抑郁等负面影响。^{1,2,6,7,8,9,10,15}

Oliceridine于2013年首次报道,^1,14但最初没有被FDA批准由于担忧的麻醉、镇痛药物产品咨询委员会。⁴Oliceridine获得FDA批准于2020年8月7日,和由Trevena公司目前销售OLINVYK™。¹⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Oliceridine (DB14881)

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重量

平均:386.55
单一同位素的:386.202799388

化学公式

C₂₂H_30.N₂O₂年代

同义词

• Oliceridine

外部id

• 和130年
• 和- 130
• TRV130

药理学

指示

Oliceridine表示成人急性疼痛管理严重到需要静脉注射阿片类止痛药和为谁不存在可接受的替代疗法。¹⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 剧烈的疼痛,急性

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Oliceridine是一种偏见μ-opioid受体激动剂,可以通过下游信号通路发挥antinociceptive镇痛的病人经历严重的急性疼痛。^1,2,3,4,5,15从多个临床研究结果^{6,7,8,9,10,15}和仿真数据^11,12证明oliceridine施加显著的止痛剂效益在5 - 20分钟后政府但迅速消散,半衰期1到3个小时。^{6,7,8,9,10,15}尽管改善不利影响形象在传统的阿片类药物^{6,7,8,9,10,15}oliceridine携带重要临床警告。Oliceridine有可能引起严重的呼吸道抑郁,尤其是老年患者,极瘦弱的,疲惫不堪的,或有慢性肺功能受损。此外,患者可能发生严重呼吸道抑郁或镇静增加颅内压,头部受伤,脑瘤或受损的意识。肾上腺机能不全或严重低血压患者可能需要治疗改变或中止。最后,oliceridine已经证明间隔延长高职院校学前教育和没有正确评估超出了最大程度上的每日剂量的27毫克;建议不超过27毫克/天。¹⁵

的作用机制

疼痛感知是一个复杂的通路在初级感觉神经元,随后传送到脊髓背角,通过提升轴突内多个区域丘脑、脑干、中脑,最后通过下行信号传递,抑制或促进疼痛的信号。^4,5阿片受体seven-transmembrane G-protein-coupled受体(GPCRs)可分为μ,κ,δ,和opioid-like-1 (ORL1)亚型,^2,5。然而,μ-opioid受体是主要的目标和负责传统阿片类药物的影响。⁵GPCRs在非活动状态注定细胞组成的一个复杂的G_α、β和γ亚基一起鸟苷二磷酸(GDP)。通过胞外受体激动剂激活GPCR绑定催化GDP的替换与三磷酸鸟苷(三磷酸鸟苷),离解的G_α三磷酸鸟苷和βγ异质二聚体,和随后的下游效应。⁵

在μ-opioid受体的情况下,G_α三磷酸鸟苷直接与钾通道交互K_红外3虽然分离Gβγ单元直接结合和阻塞毛孔的P / Q - N和l型^{2 +}频道。此外,阿片受体激活抑制腺苷酸环化酶,进而减少cAMP-dependent Ca^{2 +}涌入。通过改变膜离子电导率,这些影响调节疼痛的信号,产生镇痛效果。^3,4,5除了蛋白通路,μ-opioid受体激活还可以通过β-arrestin导致下游信号,从而导致受体内化与阿片类药物使用的负面影响包括呼吸道抑郁,胃肠道的影响,和脱敏/公差。^1,2,3,4,5

Oliceridine充当“偏见兴奋剂”μ-opioid受体通过与最小优先激活g蛋白通路受体磷酸化和β-arrestin招聘。^1,2Competetive绑定化验和结构模型表明,在μ-opioid oliceridine受体的结合位点是古典阿片类药物一样。^1,13然而,分子建模支持一个模型即oliceridine绑定诱发不同的细胞内μ-opioid受体的构象,特别是由于缺乏耦合跨膜螺旋六,有蛋白的特异性β-arrestin交互。¹³众多在体外,在活的有机体内和临床研究支持这个观点偏向激动结果可比传统阿片类药物镇痛相比之下,在可比或减少风险opioid-related便秘和呼吸抑郁等负面影响。^{1,2,6,7,8,9,10,15}

目标	行动	生物
一个Mu-type阿片受体	受体激动剂	人类

吸收

Oliceridine管理作为一个单一静脉注射1.5,3,或4.5毫克健康男性志愿者有一个相应的C_马克斯47岁的76和119 ng / mL和相应的AUC_0-2482年43岁,* h和122 ng / mL。⁶模拟单剂量的1 - 3毫克之间oliceridine表明预期中值C_马克斯43 - 130 ng / mL,预期值之间的AUC是22 * h和70 ng / mL。¹²

的体积分布

Oliceridine意味着稳态分布量90 - 120 L。¹⁵

蛋白结合

与血浆蛋白Oliceridine大约是77%。¹⁵

新陈代谢

CYP2D6 Oliceridine主要代谢hepatically CYP3A4和在体外,从CYP2C9和CYP2C19小贡献。¹⁵oliceridine的代谢物都是活跃的。^5,15代谢途径包括N-dealkylation glucuronidation和脱氢。¹⁵

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Oliceridine
  • Oxy-oliceridine
    • TRV0306954
  • TRV0109662

路线的消除

大约70%的oliceridine是消除通过肾路线,其中只有-6.75% - 0.97的初始剂量恢复不变。剩下的30%是消除粪便。¹⁵

半衰期

Oliceridine半衰期为1.3 3小时,其代谢物,其中没有一个是已知的活动,有一个大大延长半衰期为44小时。¹⁵

间隙

健康的志愿者给予剂量的oliceridine 0.15和7毫克之间平均34之间的间隙率和59.6 L / h。^11,12

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

oliceridine过量是可变的,但可以包括呼吸道症状抑郁症,气道阻塞,肺水肿,心动过缓、低血压、肌肉软弱,冰冷的皮肤,和嗜睡昏迷或昏迷。减数分裂通常观察到但在严重缺氧的情况下,瞳孔放大可能观察到。Oliceridine过量可能是致命的。在过量的情况下,建立一个保护气道紧随其后的是制度的辅助或控制通风是一个高优先级;心律失常或逮捕,额外的支持措施可能会立即要求。支持性治疗,包括氧气、升压和阿片拮抗物的管理等烯丙羟吗啡酮可能应用,但应该根据个体病人的病情。¹⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	低血压的风险或严重性、镇静、死亡、嗜睡、抑郁和呼吸时可以增加1,2-Benzodiazepine结合Oliceridine。
Abametapir	的血清浓度Oliceridine时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Oliceridine结合Abatacept时可以增加。
Abiraterone	的血清浓度Oliceridine阿比特龙结合时可以增加。
醋丁洛尔	的新陈代谢Oliceridine时可以减少与醋丁洛尔相结合。
18beplay下载	时可以降低血清浓度Oliceridine结合对乙酰氨基酚。
乙酰唑胺	低血压的风险或严重性、镇静、死亡、嗜睡、抑郁和呼吸时可以增加乙酰唑胺结合Oliceridine。
Acetophenazine	低血压的风险或严重性、镇静、死亡、嗜睡、抑郁和呼吸Acetophenazine结合Oliceridine时可以增加。
Aclidinium	尿潴留的风险或严重性,胃肠蠕动减少,便秘Aclidinium结合Oliceridine时可以增加。
Adalimumab	的新陈代谢Oliceridine结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Olinvo/Olinvyk

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Olinvyk	注入,解决方案	1毫克/毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用
Olinvyk	注入,解决方案	30毫克/ 30毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用
Olinvyk	注入,解决方案	2毫克/毫升	静脉注射	Trevena公司。	2020-08-07	不适用

类别

ATC代码

N02AX07——Oliceridine

• N02AX——其他阿片类药物
• N02A -阿片类药物
• N02——止痛剂
• N -神经系统

药物类别

• 止痛剂
• 麻醉剂
• 中枢神经系统药物
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 配体
• 毒品
• 神经系统
• 轴索的麻醉剂
• 鸦片受体激动剂
• 阿片受体激动剂
• 阿片类药物
• 周围神经系统代理
• 感觉系统代理
• 含血清素的药物增加5 -羟色胺综合征的风险
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

MCN858TCP0

化学文摘号

1401028-24-7

InChI关键

DMNOVGJWPASQDL-OAQYLSRUSA-N

InChI

InChI = 1 s / C22H30N2O2S / c1-25-18-7-15-27-19(18) 16-23-13-10-21(20-6-2-5-12-24-20) 16-23-13-10-21) 17 - 21(区间16-23-13-10-21 / h2, 5 - 7, 12日,15日,23 h, 3 - 4, 8 - 11、13 - 14日,16-17H2 1 h3 / t21 - m1 / s1

国际命名

[(3-methoxythiophen-2-yl)甲基]{2 - [(9 r) 9 - (pyridin-2-yl) 6-oxaspiro [4.5] decan-9-yl]乙基})胺

微笑

COC1 = C (CNCC (C@) 2 (CCOC3 (CCCC3) C2) C2 =数控= CC = C2) SC = C1

引用

合成参考

陈XT据点P,刘G,元C, Gotchev D,考恩CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM,克龙比式,小提琴JD,山下先生DS:构效关系和发现的G蛋白偏见μ阿片受体的配体,(3-methoxythiophen-2-yl)甲基胺(TRV130)治疗急性剧烈的疼痛。J地中海化学。2013年10月24日,56(20):8019 - 31所示。doi: 10.1021 / jm4010829。

一般引用

1. 刘DeWire SM,山下先生DS, Rominger DH, G,考恩CL, Graczyk TM,陈XT据点点,Gotchev D,元C, Koblish M,云雀兆瓦,小提琴JD: G protein-biased mu-opioid受体配体是强有力地与减少胃肠道和呼吸道功能障碍与吗啡镇痛。J Exp其他杂志》2013年3月,344(3):708 - 17所示。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。Epub 2013年1月8日。(文章]
2. 林Manglik A, H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D,科德克,Levit,克林RC, Bernat V,大H,黄XP, Sassano MF, Giguere点,吊球,Da段,谢勒G, Kobilka BK, Gmeiner P,罗斯提单,Shoichet BK:基于结构的发现和减少阿片类止痛药的副作用。自然。2016年9月8日,537 (7619):185 - 190。doi: 10.1038 / nature19112。Epub 2016年8月17日。(文章]
3. 好的汞、金SY,李SJ,金正日TK,嗯BK,金正日KH:可以oliceridine (TRV130),理想的新型微受体G蛋白通路选择性(micro-GPS)调制器,提供无opioid-related镇痛不良反应?韩国J痛苦。2018年4月,31 (2):73 - 79。doi: 10.3344 / kjp.2018.31.2.73。Epub 2018 4月2。(文章]
4. 阿赞啊,麦当劳J,兰伯特DG:阿片类药物药理学的热门话题:混合和偏见的阿片类药物。Br J Anaesth。2019年6月,122 (6):e136-e145。doi: 10.1016 / j.bja.2019.03.006。Epub 2019年4月19日。(文章]
5. Urits我Viswanath O Orhurhu V,行走K, Charipova K,凯广告,非政府组织,利用Mu-Opioid受体有偏见的受体激动剂:的阿片类药物镇痛Oliceridine减少不利影响。咕咕叫痛头痛众议员2019年3月18日;23 (5):31。doi: 10.1007 / s11916 - 019 - 0773 - 1。(文章]
6. Soergel DG, Subach RA,伯纳姆N,云雀MW,詹姆斯即萨德勒BM, Skobieranda F,小提琴JD,韦伯斯特LR:偏见mu-opioid受体的激动TRV130增加镇痛,减少目标不利影响与吗啡:一项随机,双盲,安慰剂对照,交叉研究在健康的志愿者。痛苦。2014年9月,155 (9):1829 - 35。doi: 10.1016 / j.pain.2014.06.011。Epub 2014年6月19日。(文章]
7. Viscusi呃,韦伯斯特L,与M,丹尼尔斯,波伦亚人是的,祖克曼年代,Soergel DG, Subach RA,库克E, Skobieranda F:一项随机、第二阶段研究调查TRV130的偏见mu-opioid受体的配体,静脉注射治疗急性疼痛。痛苦。2016年1月,157 (1):264 - 72。doi: 10.1097 / j.pain.0000000000000363。(文章]
8. Singla N, Minkowitz HS Soergel DG,伯特哒,Subach RA, Salamea, Fossler MJ, Skobieranda F:一项随机,IIb阶段研究调查oliceridine (TRV130),小说micro-receptor蛋白通路选择性(mu-GPS)调制器,中度到重度急性疼痛管理后腹壁整形术。J疼痛研究》2017年10月6日,10:2413 - 2424。doi: 10.2147 / JPR.S137952。eCollection 2017。(文章]
9. Singla NK, Skobieranda F, Soergel DG, Salamea M,伯特哒,Demitrack MA Viscusi ER: APOLLO-2:一项随机,安慰剂,Active-Controlled III期研究调查Oliceridine (TRV130), G Protein-Biased mu-Opioid受体配体,为中度到重度急性疼痛管理后腹壁整形术。疼痛Pract。2019年9月,19 (7):715 - 731。doi: 10.1111 / papr.12801。Epub 2019年6月24日。(文章]
10. Viscusi呃,Skobieranda F, Soergel DG,库克E,伯特哒,Singla N:阿波罗1号:一项随机安慰剂,active-controlled III期研究调查oliceridine (TRV130), G protein-biased micro-opioid受体配体,对拇囊炎切除术。下面是严重急性疼痛管理J疼痛研究》2019年3月11日;12:927 - 943。doi: 10.2147 / JPR.S171013。eCollection 2019。(文章]
11. Fossler MJ,萨德勒BM,法雷尔C,伯特哒,Pitsiu M, Skobieranda F, Soergel DG: Oliceridine,小说G Protein-Biased mu-Opioid受体配体,演示了一个可预测的血浆浓度和疼痛之间的关系。2:模拟潜在的第三阶段研究设计使用一个药代动力学/药效学模型。中国新药杂志。2018年6月,58 (6):762 - 770。doi: 10.1002 / jcph.1075。Epub 2018 2月2。(文章]
12. Fossler MJ,萨德勒BM,法雷尔C,伯特哒,Pitsiu M, Skobieranda F, Soergel DG: Oliceridine (TRV130),一种新型G Protein-Biased mu-Opioid受体配体,演示了一个可预测的血浆浓度和疼痛之间的关系。我:药代动力学/药效学模型的发展。中国新药杂志。2018年6月,58 (6):750 - 761。doi: 10.1002 / jcph.1076。Epub 2018年2月7日。(文章]
13. 施耐德年代,Provasi D, Filizola M: Oliceridine(和- 130)结合和稳定mu-Opioid受体构象状态,选择性地触发G蛋白信号通路。生物化学。2016年11月22日,55 (46):6456 - 6466。doi: 10.1021 / acs.biochem.6b00948。Epub 2016年11月7日。(文章]
14. 陈XT据点P,刘G,元C, Gotchev D,考恩CL, Rominger DH, Koblish M, Dewire SM,克龙比式,小提琴JD,山下先生DS:构效关系和发现的G蛋白偏见μ阿片受体配体,[(3-methoxythiophen-2-yl)甲基]({2 - [(9 r) 9 - (pyridin-2-yl) 6-oxaspiro -[4.5]去壳- 9-yl]乙基})胺(TRV130)治疗急性剧烈的疼痛。J地中海化学。2013年10月24日,56(20):8019 - 31所示。doi: 10.1021 / jm4010829。Epub 2013年10月14日。(文章]
15. FDA批准的药物产品:Olinvyk (oliceridine)注射链接]
16. FDA发布会上文档:Oliceridine [链接]

外部链接

ChemSpider

30841043

BindingDB

50493818

RxNav

2392230

ChEMBL

CHEMBL2443262

锌

ZINC000096940334

PDBe配体

WH2

维基百科

Oliceridine

PDB项

8 efb

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	剧烈的疼痛/药品不良反应(ADR)/伯恩斯/术后恶心呕吐(PONV)/呼吸抑郁	1
4	招聘	预防	大手术	1
3	完成	治疗	剧烈的疼痛	3
2	完成	治疗	剧烈的疼痛	1
2	完成	治疗	疼痛	1
2	终止	治疗	疼痛	1
1	完成	治疗	剧烈的疼痛	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	静脉注射	1毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	2毫克/毫升
注入,解决方案	静脉注射	30毫克/ 30毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9642842	没有	2017-05-09	2032-03-23
US8835488	没有	2014-09-16	2032-03-23
US9309234	没有	2016-04-12	2032-03-23
US11077098	没有	2021-08-03	2032-03-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	3.19	刘DeWire SM,山下先生DS, Rominger DH, G,考恩CL, Graczyk TM,陈XT据点点,Gotchev D,元C, Koblish M,云雀兆瓦,小提琴JD: G protein-biased mu-opioid受体配体是强有力地与减少胃肠道和呼吸道功能障碍与吗啡镇痛。J Exp其他杂志》2013年3月,344(3):708 - 17所示。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00131毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.88	ALOGPS
logP	3.96	Chemaxon
日志	-5.5	ALOGPS
pKa最强(基本)	9.12	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	43.382	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	108.97米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	43.593	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。Mu-type阿片受体

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

受体激动剂

策展人评论

Oliceridine大约是400倍的选择性mu-type阿片受体在所有其他阿片受体亚型在细胞化验。

通用函数

电压门控钙通道活动

特定的功能

受体β-内啡肽和endomorphin等内源性阿片类物质。受体对自然和合成阿片类药物如吗啡、海洛因,DAMGO,芬太尼,埃托啡,buprenorphin和美沙酮……

基因名字

OPRM1

Uniprot ID

P35372

Uniprot名字

Mu-type阿片受体

分子量

44778.855哒

引用

1. 施耐德年代,Provasi D, Filizola M: Oliceridine(和- 130)结合和稳定mu-Opioid受体构象状态,选择性地触发G蛋白信号通路。生物化学。2016年11月22日,55 (46):6456 - 6466。doi: 10.1021 / acs.biochem.6b00948。Epub 2016年11月7日。(文章]
2. 刘DeWire SM,山下先生DS, Rominger DH, G,考恩CL, Graczyk TM,陈XT据点点,Gotchev D,元C, Koblish M,云雀兆瓦,小提琴JD: G protein-biased mu-opioid受体配体是强有力地与减少胃肠道和呼吸道功能障碍与吗啡镇痛。J Exp其他杂志》2013年3月,344(3):708 - 17所示。doi: 10.1124 / jpet.112.201616。Epub 2013年1月8日。(文章]
3. 林Manglik A, H, Aryal DK, McCorvy JD, Dengler D,科德克,Levit,克林RC, Bernat V,大H,黄XP, Sassano MF, Giguere点,吊球,Da段,谢勒G, Kobilka BK, Gmeiner P,罗斯提单,Shoichet BK:基于结构的发现和减少阿片类止痛药的副作用。自然。2016年9月8日,537 (7619):185 - 190。doi: 10.1038 / nature19112。Epub 2016年8月17日。(文章]
4. Urits我Viswanath O Orhurhu V,行走K, Charipova K,凯广告,非政府组织,利用Mu-Opioid受体有偏见的受体激动剂:的阿片类药物镇痛Oliceridine减少不利影响。咕咕叫痛头痛众议员2019年3月18日;23 (5):31。doi: 10.1007 / s11916 - 019 - 0773 - 1。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Olinvyk (oliceridine)注射链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2019年5月20日14:32 /更新在05年8月,2021 01:52