Inclisiran

识别

总结

Inclisiran是一个PCSK9-targeting短核RNA),降低血浆低密度脂蛋白胆固醇水平。

品牌名称

Leqvio

通用名称

Inclisiran

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14901

背景

Inclisiran长效,合成小干扰RNA (siRNA)针对proprotein转化酶subtilisin-kexin类型9 (PCSK9),这是一种丝氨酸蛋白酶,调节血浆低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的水平。通过绑定PCSK9信使RNA, inclisiran阻止蛋白质PCSK9的翻译,导致减少PCSK9的浓度和血浆低密度脂蛋白胆固醇的浓度。^1,2降低循环血浆低密度脂蛋白水平提供了一个额外的好处,减少心血管疾病(CVD)的风险和改善心血管结果,如高胆固醇血症是一个主要的已知的心血管疾病的危险因素。^1,2

2020年12月11日,欧盟委员会(EC)获得授权营销inclisiran第一个也是唯一一个核批准用于治疗成人原发性高胆固醇血症(杂合的家族和non-familial)或混合血脂异常,单独或结合其他降脂治疗。⁸Inclisiran后来被FDA批准的12月22日,2021年,治疗杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病的成年人。¹⁰这是Leqvio市场贸易的名字。

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基因疗法
其他基因疗法

同义词

• ALN-PCSsc
• Inclisiran

外部id

• aln - 60212
• ALN-PCSsc

药理学

指示

在欧洲,inclisiran表示治疗原发性高胆固醇血症(杂合的家族和non-familial)或混合血脂异常在成人中,作为辅助饮食。它可以结合使用他汀类药物或与其他他汀类药物降脂治疗的患者不能达到低密度的目标的最大耐受剂量他汀类药物。不能容忍他汀类药物的病人或他汀类药物是禁忌,inclisiran可以作为单一疗法或结合其他降脂治疗。⁹

在美国,inclisiran表示作为辅助饮食和最大限度容忍他汀类药物治疗的治疗成人杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),谁需要额外降低lowdensity脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 动脉粥样硬化性心血管疾病
• 杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)
• 混合血脂异常
• 原发性高胆固醇血症

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Inclisiran是一个长效小核RNA),降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白)的水平。在临床试验中,减少低密度脂蛋白水平观察14天内post-dose:意味着减少低密度脂蛋白的48 - 51%观察30至60天post-dose和减少低密度脂蛋白水平53% post-dose后持续180天。⁹在健康的志愿者,inclisiran PCSK9水平降低到70年27 - 60% - 80%,低密度脂蛋白水平。¹组成的在临床试验中受试者与动脉粥样硬化性心血管疾病或没有糖尿病,inclisiran减少了28 - 52%的低密度脂蛋白水平。⁶

长期inclisiran对心血管的影响结果尚未阐明,³虽然减少低密度脂蛋白的水平减少心血管疾病的风险。¹

的作用机制

低密度脂蛋白受体表达在肝细胞负责清除循环低密度的等离子体通过受体介导的内吞作用。⁴Proprotein转化酶subtilisin-kexin类型9 (PCSK9)是一种丝氨酸蛋白酶,主要由肝细胞产生的。低密度脂蛋白受体结合,目标为溶酶体降解,从而降低低密度脂蛋白受体的水平,衰减低密度脂蛋白受体的回收,和提升循环血浆低密度脂蛋白胆固醇的水平。¹

Inclisiran是共轭triantennary N-acetylgalactosamine碳水化合物,可以绑定到asialoglycoprotein受体肝脏中表达。绑定asialoglycoprotein受体促进inclisiran进入肝细胞的吸收。一旦进入肝细胞,inclisiran结合RNA-induced沉默复杂(RISC),这是一种核糖核蛋白复合物,作为模板识别目标互补的信使rna,激活核糖核酸酶,裂解目标mRNA。⁵Inclisiran纳入RISC允许药物打通PCSK9 mRNA和防止PCSK9翻译,从而减少肝PCSK9的生产。¹少PCSK9蛋白质可以允许更多的低密度脂蛋白受体的肝膜回收循环低密度吸收。⁷

目标	行动	生物
一个Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型9	反义寡核苷酸	人类

吸收

吸收后进入肝脏,inclisiran有长时间的行动。皮下后政府的一剂从24毫克到756毫克,系统性接触inclisiran dose-proportional的方式增加。C均值_马克斯509 ng / mL和T_马克斯大约是4小时后284毫克inclisiran管理。平均AUC_0-inf是7980 x h ng / mL。经过48小时的剂量,药物血浆浓度是无法觉察的。药代动力学研究结果后单剂inclisiran比得上inclisiran管理在管理多个剂量。⁹

的体积分布

表观分布容积约500 L后皮下管理一个284毫克剂量的inclisiran健康的成年人。根据临床研究,inclisiran高度被肝脏。⁹

蛋白结合

在体外,inclisiran 87%蛋白结合的临床相关的血浆浓度。⁹

新陈代谢

Inclisiran被核酸酶代谢形成较小的可变长度的核苷酸。这不是预期的细胞色素P450酶的底物。⁹

路线的消除

beplayapp大约16%的总剂量inclisiran通过肾脏。⁹

半衰期

终端消除半衰期inclisiran约9小时。⁹

间隙

有有限的信息inclisiran的清除率。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有信息LD₅₀inclisiran的价值。没有临床相关的不良反应在健康志愿者接受inclisiran剂量治疗剂量的三倍。如果怀疑过量,症状应该发起和支持治疗。⁹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Inclisiran钠	UPC6BTX7PY	1639324-62-1	不适用

国际/其他品牌

Leqvio(诺华)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药公司	2021-12-22	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华Europharm有限	2022-06-06	不适用
Leqvio	解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华制药	2022-09-26	不适用
Leqvio	注入,解决方案	284毫克/ 1.5毫升	皮下	诺华Europharm有限	2021-02-08	不适用

类别

ATC代码

C10AX16——Inclisiran

• C10AX——其他脂质修改代理
• C10A -脂质修改代理、平原
• C10 -脂质改性剂
• C -心血管系统

药物类别

• 反义元素(遗传学)
• 化合物用于研究、工业、或家庭设置
• 诊断使用的化学物质
• 降血脂药制剂
• 降血脂药代理表明高脂血症
• 实验室化学物质
• 脂类改性剂
• 脂质修改代理、平原
• 脂质调节代理
• 分子探针
• 对高脂血症Non-statin降血脂药代理商表示
• 核酸探针
• 核酸
• 核酸、核苷酸和核苷
• PCSK9抑制剂
• Proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶可馨类型9 (PCSK9)抑制剂
• RNA,反义
• RNA,小翻译
• RNA,翻译

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

UOW2C71PG5

化学文摘号

1639324-58-5

引用

一般引用

1. Kosmas CE,穆尼奥斯Estrella, Sourlas Silverio D,希拉里奥E,褐煤PD,古兹曼E: Inclisiran:一个新的承诺代理管理的高胆固醇血症。疾病。2018年7月13日,6 (3)。pii: diseases6030063。doi: 10.3390 / diseases6030063。(文章]
2. 德国的CA,夏皮罗MD:小干扰RNA治疗Inclisiran:针对PCSK9的新方法。BioDrugs。2020年2月,34 (1):1 - 9。doi: 10.1007 / s40259 - 019 - 00399 - 6。(文章]
3. Doggrell山:Inclisiran,数十亿美元的药品,降低低密度脂蛋白胆固醇,值得吗?当今Pharmacother专家。2020年11月,21 (16):1971 - 1974。doi: 10.1080 / 14656566.2020.1799978。Epub 2020年8月4。(文章]
4. 戈尔茨坦杰,布朗女士:调节低密度脂蛋白受体:对发病机理和治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的影响。循环。1987年9月,76 (3):504 - 7。cir.76.3.504 doi: 10.1161/01.。(文章]
5. 普拉特AJ,麦克雷IJ: RNA-induced沉默复杂:一个多才多艺的基因沉默的机器。J生物化学杂志。2009年7月3;284 (27):17897 - 901。doi: 10.1074 / jbc.R900012200。Epub 2009 4月1。(文章]
6. 莱特拉,销量H, Kallend D,赖特RS, Landmesser U, Wijngaard PLJ, Kastelein JJP,射线KK: Inclisiran降低低密度脂蛋白和PCSK9无论糖尿病状态:ORION-1随机临床试验。糖尿病护理。2019年1月,42 (1):173 - 176。doi: 10.2337 / dc18 - 1491。Epub 2018年11月28日。(文章]
7. Cupido AJ, Kastelein JJP: Inclisiran治疗血胆甾醇过多:影响和猎户座试验的悬而未决的问题。Cardiovasc研究》2020年9月1日,116 (11):e136-e139。doi: 10.1093 /表格/ cvaa212。(文章]
8. 诺华:诺华收到欧盟批准Leqvio (inclisiran),降低胆固醇的first-in-class siRNA每年两剂(链接]
9. 产品特点:总结Leqvio (inclisiran),皮下注射(解决方案链接]
10. 诺华公司新闻:FDA批准诺华Leqvio®(inclisiran) first-in-class核与两剂降低胆固醇,保持低一年(链接]
11. FDA批准的药物产品:LEQVIO (inclisiran)注射,皮下使用(链接]

外部链接

RxNav

2588243

维基百科

Inclisiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	高胆固醇	1
3	积极不招聘	卫生服务研究	Equivelents动脉粥样硬化性心血管疾病的风险/动脉粥样硬化性心血管疾病/低密度脂蛋白胆固醇升高	1
3	积极不招聘	治疗	杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)	1
3	积极不招聘	治疗	高胆固醇	1
3	积极不招聘	治疗	纯合子家族性高胆甾醇血(HoFH)	1
3	完成	治疗	ASCVD/心血管疾病的风险/海拔的血清胆固醇	1
3	完成	治疗	ASCVD/海拔的血清胆固醇	1
3	完成	治疗	ASCVD/海拔的血清胆固醇/杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)/纯合子家族性高胆甾醇血(HoFH)	1
3	完成	治疗	海拔的血清胆固醇/杂合的家族性高胆固醇血症(HeFH)	1
3	完成	治疗	纯合子家族性高胆甾醇血(HoFH)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
注入,解决方案	皮下	284毫克
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升
解决方案	皮下	284毫克/ 1.5毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10131907	没有	2018-11-20	2028-08-24
US8106022	没有	2012-01-31	2029-12-12
US8546143	没有	2013-10-01	2022-01-09
US8828956	没有	2014-09-09	2028-12-04
US9708610	没有	2017-07-18	2024-01-01
US10273477	没有	2019-04-30	2024-03-08
US9708615	没有	2017-07-18	2024-03-08
US11078485	没有	2021-08-03	2023-11-04
US10590418	没有	2020-03-17	2022-07-19
US10266825	没有	2019-04-23	2023-11-04
US10125369	没有	2018-11-13	2034-08-18
US9370582	没有	2016-06-21	2028-12-04
US9074213	没有	2015-07-07	2022-03-09
US8809292	没有	2014-08-19	2027-05-10
US8222222	没有	2012-07-17	2027-12-29
US10851377	没有	2020-12-01	2036-08-25
US8232383	没有	2012-07-31	2023-02-20
US10806791	没有	2020-10-20	2028-12-04
US10669544	没有	2020-06-02	2024-03-08
US11530408	没有	2004-05-18	2024-05-18

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

药物在2019年5月20日14:33 /更新在03年2月,2022 19:50