Mavacamten

识别

总结

Mavacamten是一个肌凝蛋白抑制剂用于治疗阻塞性肥厚性心肌病。

品牌名称

Camzyos

通用名称

Mavacamten

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14921

背景

Mavacamten是肌凝蛋白抑制剂用于治疗成人症状纽约心脏协会(NYHA)类ii iii阻塞性肥厚性心肌病(HCM)。它收到最初的2022年美国FDA的批准,这是第一个肌凝蛋白抑制剂用于人类。¹²Mavacamten也是加拿大卫生部于2022年10月批准。¹⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Mavacamten (DB14921)

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重量

平均:273.336
单一同位素的:273.147726864

化学公式

C₁₅H₁₉N₃O₂

同义词

• Mavacamten

药理学

指示

Mavacamten表示治疗成人症状纽约心脏协会(NYHA)类ii iii阻塞性肥厚性心肌病(HCM)改善症状和功能的能力。^13,14

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 梗阻性肥厚型心肌病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

防止肌肉hypercontractility Mavacamten是肌凝蛋白抑制剂。肌凝蛋白结合,抑制肌球蛋白与肌动蛋白在不同阶段的热机的循环。机械的研究表明mavacamten可以抑制肌球蛋白在其活跃和轻松的形式,从而有效地减轻多余的肌节权力,肥厚性心肌病的一个特点。^13,12

在EXPLORER-HCM试验中,病人达到减少意味着休息和激起(并发)LVOT梯度星期4是持续在整个报告的审判。在30周,平均(SD)变化在休息和基线医学LVOT梯度(29)-39毫米汞柱和-49(34)毫米汞柱,分别CAMZYOS组和6(28)毫米汞柱和-12(31)毫米汞柱,分别为安慰剂组。的减少并发LVOT梯度是伴随着LVEF减少,一般在正常范围内。八周CAMZYOS中止后,意味着LVEF和并发LVOT梯度是类似于基线。¹³

超声心动图测量心脏结构的显示从基线下降意味着(SD)在30周左心室质量指数(LVMI) mavacamten组(-7.4 [17.8]g / m2)与LVMI的增加在安慰剂组(8.9 [15.3]g / m2)。也意味着从基线(SD)减少左心室容积指数(LAVI) mavacamten组(-7.5 [7.8]mL / m2)和安慰剂组没有变化(-0.1 [8.7]mL / m2)。这些发现的临床意义尚不清楚。¹³

减少心脏壁压力的生物标志物,中位数水平以上病人,观察到星期4和持续到年底治疗。在30周与基线相比,减少在中位数水平以上病人mavacamten治疗80%大于安慰剂(比例两组之间的几何平均比,0.20(95%置信区间CI: 0.17、0.24))。这些发现的临床意义尚不清楚。¹³

mavacamten在健康志愿者接受多个剂量,浓度间隔是提高高职院校学前教育专业观察到剂量25毫克每日一次。没有观察到类似的风险敞口变化急性高职院校学前教育专业在单剂的研究。QT延长作用的机制尚不清楚。荟萃分析在临床研究HCM患者不建议临床相关间隔提高高职院校学前教育专业的治疗范围。HCM的QT间隔可能本质上长期由于潜在疾病,与心室或协会与药物潜在的QT延长HCM中常用的人口。共同的影响与QT-prolonging mavacamten患者药物或钾通道变异导致长QT间隔没有特点。¹³

的作用机制

肌球蛋白是一个家族的酶,可以产生机械输出的ATP-mediated循环与肌动蛋白的交互。当ATP绑定到肌凝蛋白的头,它是由肌球蛋白ATP酶水解ADP和有机磷的活动,以及从反应产生的能量存储在肌凝蛋白的头。有机磷肌凝蛋白分离,它肌凝蛋白转变成一个强大的绑定状态肌动蛋白,从而创建一个myosin-actin复杂或称为“横桥”。^2,3,5离解的有机磷还导致肌凝蛋白构象的变化,产生的应变actin-myosin桥只能发布一次肌动蛋白和肌球蛋白丝滑过去,从而缩短肌节和创建一个肌肉收缩。^5,9一旦完成滑动,ADP公布进一步创建运动肌凝蛋白的头。⁹虽然这ADP release-induced运动是次要的,不太可能有助于肌节运动,研究人员推测,这个运动是有可能在限制肌动蛋白的滑动速度至关重要。^6,7,8,9最后,肌凝蛋白然后绑定到一个新的ATP分子再次发起chemomechanical周期。

Mavacamten减少肌节hypercontractility作为变构和可逆的调制器beta-cardiac同种型肌凝蛋白的减少其atp酶活性,从而减少actin-myosin交叉连接。⁴具体来说,mavacamten抑制了磷释放,周期的病原反应步骤中,在不影响ADP actin-bound肌凝蛋白的释放率。¹同时,mavacamten抑制结合ADP-bound肌凝蛋白肌动蛋白和ADP版本'肌凝蛋白启动营业额。³最近,它也被发现在肌球蛋白与肌动蛋白相互作用的活动状态,它存在于平衡2能源贫乏的国家:一个无序放松的状态,在薄丝肌动蛋白和肌凝蛋白之间的相互作用的调控蛋白,和一个超级放松的状态,显著延长ATP周转率肌凝蛋白直接交互。^10,11。Mavacamten绑定肌凝蛋白可以平衡转向超级放松的状态,有效地发挥基础和actin-activated ATP抑制。^10,13

目标	行动	生物
一个Myosin-7	抑制变构调制器	人类

吸收

Mavacamten估计有至少85%的口服生物利用度和T_马克斯1小时。¹³Mavacamten曝光(AUC)增加了220%患者轻度(儿童)或中度(儿童B)肝损伤。严重的影响(儿童C)肝损伤是未知的。¹³

的体积分布

通过使用一个简单的4新种(小鼠、大鼠、狗和猴子猕猴)异速生长的缩放的稳态分布,血液的人类的体积分布mavacamten预计9.5 L /公斤。¹

蛋白结合

血浆蛋白结合mavacamten是98%到97。¹³

新陈代谢

Mavacamten广泛代谢,主要通过CYP2C19 (74%), CYP3A4(18%),和CYP2C9 (8%)。¹³

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Mavacamten
  • myk - 2210
    • myk - 2210葡糖苷酸
  • myk - 1078

路线的消除

后一个25毫克剂量的放射性标记的mavacamten, 7%的剂量是恢复在尿液粪便不变(1%)和85%(3%不变)。¹³

半衰期

Mavacamten变量终端t1/2,取决于CYP2C19代谢状态。Mavacamten终端的半衰期是6 - 9天CYP2C19正常代谢(NMs),长期在CYP2C19可怜的代谢(PMs) 23天。¹³

间隙

Mavacamten演示了一个终端半衰期长,因此低间隙,据估计等离子使用人类肝细胞间隙小于4.9毫升/分钟/公斤。¹假设单舱模型,使用简单的异速生长的缩放的血液清除老鼠,鼠,狗,和猕猴猴,人血浆清除mavacamten估计为0.51毫升/分钟/公斤。¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

人类经验的过量CAMZYOS是有限的。CAMZYOS已作为一个单一的剂量144毫克HCM患者。一个主题进行单剂量144毫克经历了严重不良事件包括血管迷走神经性反应,低血压,心搏停止,但恢复。在健康受试者中,多达25毫克的剂量管理长达25天,与3的8参与者在经历25毫克剂量水平在LVEF减少20%或更多。婴儿的死亡报告意外摄入后三15毫克胶囊。¹³

收缩功能障碍是CAMZYOS过剂量的最有可能的结果。治疗过量与CAMZYOS CAMZYOS治疗停药包括以及医学支持措施维持血流动力学稳定,包括密切监测生命体征和LVEF和管理病人的临床状态。人类过量可以危及生命,导致心搏停止耐火材料任何医疗干预。¹³

Mavacamten不是细菌回复突变基因毒性的测试(艾姆斯测试),人类体外淋巴细胞clastogenicity试验或老鼠体内微核测定。没有致癌性的证据出现在6个rasH2转基因小鼠研究mavacamten剂量高达2.0毫克/公斤/天在男性和女性3.0毫克/公斤/天,导致曝光(AUC) 1.8,三倍在男性和女性中,分别比MRHD AUC暴露在人类身上。¹³

在生殖毒性研究中,没有证据表明mavacamten的影响在雄性或雌性老鼠交配和生育在剂量高达1.2毫克/公斤/天,或生存能力和生育后代的大坝给1.5毫克/公斤/天。等离子体接触(AUC) mavacamten最高剂量测试MRHD人类是一样的。¹³

mavacamten一直在评估安全的老鼠和狗在多个剂量水平(0.06 - 10毫克/公斤/天)口服。指出毒性,包括超声心动图发现,减少收缩功能,心脏扩张,和死亡,以及大鼠心脏重量增加,符合mavacamten的作用机理和主要药理作用。其它发现包括心脏骨性化生在狗的延长老鼠和高职院校学前教育专业。等离子体曝光(AUC)在大鼠和狗的,科学是0.1和0.3倍,分别MRHD人类接触(AUC)。¹³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine可以结合Mavacamten时下降。
Abametapir	的血清浓度Mavacamten时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Mavacamten结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Mavacamten时下降。
Abiraterone	阿比特龙的血清浓度可以结合Mavacamten时下降。
Abrocitinib	的血清浓度Abrocitinib可以结合Mavacamten时下降。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Mavacamten时下降。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Mavacamten时下降。
18beplay下载	的血清浓度对乙酰氨基酚可以结合Mavacamten时下降。
Acetohexamide	的血清浓度Acetohexamide可以结合Mavacamten时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Camzyos	胶囊,明胶涂层	2.5毫克/ 1	口服	Myokardia公司。	2022-04-28	不适用
Camzyos	胶囊	5毫克	口服	百时美施贵宝公司	2023-01-09	不适用
Camzyos	胶囊,明胶涂层	10毫克/ 1	口服	Myokardia公司。	2022-04-28	不适用
Camzyos	胶囊	15毫克	口服	百时美施贵宝公司	不适用	不适用
Camzyos	胶囊	2.5毫克	口服	百时美施贵宝公司	2023-01-09	不适用
Camzyos	胶囊,明胶涂层	5毫克/ 1	口服	Myokardia公司。	2022-04-28	不适用
Camzyos	胶囊	10毫克	口服	百时美施贵宝公司	不适用	不适用
Camzyos	胶囊,明胶涂层	15毫克/ 1	口服	Myokardia公司。	2022-04-28	不适用

类别

药物类别

• 胺
• 苯衍生物
• 苄化合物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• 嘧啶
• Pyrimidinones

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

QX45B99R3J

化学文摘号

1642288-47-8

InChI关键

RLCLASQCAPXVLM-NSHDSACASA-N

InChI

InChI = 1 s / C15H19N3O2 c1-10(2) 18-14第四(19)(17-15 (18)20)16-11 (3)12-7-5-4-6-8-12 / h4-11 16 H, 1-3H3, (20) H, 17日/ t11 - / mo / s1

国际命名

6 - {((1)1-phenylethyl)氨基}3 - (propan-2-yl) 1, 2, 3, 4-tetrahydropyrimidine-2 4-dione

微笑

CC (C) N1C (= O)数控(N [C@@H] (C) C2 = CC = CC = C2) = CC1 = O

引用

一般引用

1. Grillo MP, Erve JCL,迪克·R,德里斯科尔摩根大通,匆忙N, Markova年代,布朗P,卡尔森TJ, Evanchik M:体外和体内药代动力学特征mavacamten, first-in-class小分子β心肌肌凝蛋白变构调制器。Xenobiotica。2019年6月,49 (6):718 - 733。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1495856。Epub 2018年10月1日。(文章]
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11. 麦克纳马拉JW,李,Dos Remedios CG,库克R: super-relaxed肌凝蛋白的作用在骨骼和心脏肌肉。Biophys启2015年3月,7(1):为5 - 14。doi: 10.1007 / s12551 - 014 - 0151 - 5。Epub 2014年12月20日。(文章]
12. Pysz P, Rajtar-Salwa R, Smolka G, Olivotto我Wojakowski W, Petkow-Dimitrow P: Mavacamten——一种新的疾病特性选择药理治疗肥厚性心肌病患者症状。Kardiol波尔。2021;79 (9):949 - 954。doi: 10.33963 / KP.a2021.0064。Epub 2021年7月16日。(文章]
13. FDA批准的药物产品:CAMZYOS (mavacamten)胶囊口服使用[链接]
14. 加拿大卫生部批准的药物产品:CAMZYOS (mavacamten)口服胶囊链接]

外部链接

ChemSpider

57876199

RxNav

2600867

ChEMBL

CHEMBL4297517

网页

PA166272922

维基百科

Mavacamten

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	梗阻性肥厚型心肌病	2
3	完成	治疗	梗阻性肥厚型心肌病	1
3	招聘	治疗	肥厚性心肌病(HCM)	1
3	招聘	治疗	梗阻性肥厚型心肌病	1
2	积极不招聘	治疗	肥厚性心肌病(HCM)	1
2	完成	治疗	Non-obstructive肥厚性心肌病	1
2	招聘	治疗	心力衰竭与保存射血分数(HFpEF)	1
2、3	积极不招聘	治疗	肥厚性心肌病(HCM)/Non-obstructive肥厚性心肌病/梗阻性肥厚型心肌病	1
1	完成	治疗	健康受试者(HS)	2
1	完成	治疗	肥厚性心肌病(HCM)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	10毫克
胶囊	口服	15毫克
胶囊	口服	2.5毫克
胶囊	口服	5毫克
胶囊,明胶涂层	口服	10毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	15毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	2.5毫克/ 1
胶囊,明胶涂层	口服	5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9585883	没有	2017-03-07	2034-06-19
US9181200	没有	2015-11-10	2034-06-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.226毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.1	ALOGPS
logP	2.21	Chemaxon
日志	-3.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	10.7	Chemaxon
pKa最强(基本)	-3.3	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	61.442	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	86.78米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	29.923	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2019年5月20日14:35 /更新在12月1日,2022年十一28