曲妥珠单抗deruxtecan

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总结

曲妥珠单抗deruxtecan是一种用于治疗某些类型的不可切除或转移性HER-2阳性乳腺癌的抗体。

品牌名称

Enhertu

通用名称

曲妥珠单抗deruxtecan

beplay体育安全吗药物库登录号

DB14962

背景

Trastuzumab deruxtecan是一种HER-2定向抗体，附着在一种拓扑异构酶抑制剂上，被批准用于某些类型的转移性、不能切除的乳腺癌。⁶它被归类为抗体-药物缀合物。本产品中用于结合抗体和药物的可切割肽连接物使其区别于同类的其他成员。⁴Trastuzumab deruxtecan已被FDA批准用于HER-2阳性乳腺癌的特定患者，这些患者在其他治疗方法中失败。⁶

一项临床试验的乐观结果促使FDA于2019年12月20日加速批准这一适应症。⁷Trastuzumab deruxtecan由Daiichi Sankyo与AstraZeneca合作开发。2022年5月，曲妥珠单抗deruxtecan被FDA完全批准。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

不可用

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

• fam-trastuzumab deruxtecan-nxki
• 曲妥珠单抗deruxtecan

外部id

• ds - 8201
• ds - 8201 a
• 他10516年

药理学

指示

曲妥珠单抗deruxtecan适用于治疗不可切除或转移性her2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者在转移性或新辅助或辅助治疗中接受了基于抗her2的方案，并在完成治疗期间或6个月内发生了疾病复发。⁶

它也适用于治疗无法切除或转移性her2 -低(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)乳腺癌的成人患者，这些患者之前在转移性环境中接受过化疗，或在完成辅助化疗期间或在6个月内发生疾病复发。⁶

德鲁替康曲妥珠单抗也适用于治疗既往接受曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性her2阳性胃或胃食管交界处腺癌成人患者。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 胃食管交界处局部晚期her2阳性腺癌
• 局部晚期her2阳性胃癌
• 转移性低her2乳腺癌
• 胃食管交界处转移性her2阳性腺癌
• 转移性her2阳性胃癌
• 转移性HER2/ neu阳性乳腺癌
• 不可切除的her2低型乳腺癌
• 不可切除的HER2/ neu阳性乳腺癌

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

曲妥珠单抗对某些类型的HER2阳性乳腺癌具有抗肿瘤活性，然而，临床试验仍在进行中以证实其疗效。^3.，6，7通过利用靶向抗体和细胞毒性作用，曲妥珠单抗可以有效地破坏肿瘤。⁴

FDA标签警告使用此药后存在中性粒细胞减少症、间质性肺病/肺炎和左心室功能障碍的潜在风险。⁶

作用机制

Trastuzumab deruxtecan是一种人源化抗HER2 IgG1抗体，针对由HER2基因突变引起的癌症。此外，该药物的小分子部分，deruxtecan (DXd)，是一种拓扑异构酶I抑制剂。^1，6它通过肽连接物与抗体相连。在曲妥珠单抗deruxtecan与恶性细胞上发现的HER2结合后，它被内化，通过溶酶体酶的作用发生连接子切割。DXd通过裂解释放后，由于具有穿过细胞膜的能力，会在癌细胞中引起靶向DNA损伤和凋亡。^4，6

通常，这类药物(抗体-药物偶联物)具有挑战性。该单克隆抗体准确地靶向癌细胞，但杀伤作用有限。添加细胞毒性剂(本例中为拓扑异构酶I抑制剂)可有效杀死正在分裂的癌细胞，包括健康组织中的癌细胞，从而导致各种不良反应。用于制备该药物的肽连接物是可切割的，这是其他抗体-药物偶联物所特有的，从而提高了疗效并降低了对拓扑异构酶的耐药性。⁴

目标	行动	生物
一个高亲和力免疫球蛋白γ Fc受体I	抗体	人类
一个DNA拓扑异构酶	抑制剂	人类

吸收

正常治疗剂量曲妥珠单抗Cmax为122 μg/mL(20%)。曲妥珠单抗的AUC为735 μg·day/mL(31%)。⁶

配送量

根据一项基于人群的药代动力学研究，曲妥珠单抗在中心室的分布容量估计为2.77 L。⁶药代动力学研究发现，未改变的药物分布在血液中，在组织中不显著保留。²

蛋白结合

药物的Dxd部分的血浆蛋白结合估计为97%。⁶

新陈代谢

曲妥珠单抗可能通过分解代谢分解成小肽和氨基酸，就像内源性IgG代谢一样。^5，6组织蛋白酶B和L酶被认为参与了连接拓扑异构酶I抑制剂和抗体的肽连接子的裂解。⁴体外实验发现，该药物的拓扑异构酶抑制剂部分DXd可被CYP3A4代谢。⁶

悬停在以下产品上查看反应伙伴

• 曲妥珠单抗deruxtecan
  • Dxd片剂+曲妥珠单抗

淘汰路线

药代动力学研究表明，该药主要随粪便排出。另一项研究表明，67%的剂量会随粪便排出体外。^2，4在药代动力学研究中，在尿液中发现未代谢的DXd。²

半衰期

在一项药代动力学研究中，曲妥珠单抗的中位消除半衰期约为5.8天。beplayapp⁶

间隙

曲妥珠单抗能迅速从体循环中清除。²根据人群药代动力学分析，估计曲妥珠单抗deruxtecan的全身清除率为0.42 L/天。DXd的清除率约为19.2 L/h。beplayapp⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

目前还没有LD50和过量的信息，但过量的影响可能会影响肺、心脏和循环系统，导致严重的毒性。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abciximab	当Abciximab联合Trastuzumab deruxtecan时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab与Trastuzumab deruxtecan联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Trastuzumab deruxtecan联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Trastuzumab deruxtecan联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能增加。
Amivantamab	当Trastuzumab deruxtecan联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Trastuzumab deruxtecan联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Trastuzumab deruxtecan联合Ansuvimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	炭疽免疫球蛋白联合曲妥珠单抗可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与曲妥珠单抗联合使用时，不良反应的风险或严重程度可增加。

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Enhertu	注射，粉末，溶液	100毫克	静脉注射	第一三共欧洲，Gmb H	2021-03-03	不适用
Enhertu	粉末，用于溶液	100毫克/瓶	静脉注射	阿斯特拉捷利康	2021-07-09	不适用
Enhertu	针剂，粉末，冻干，用于溶液	100毫克/ 5毫升	静脉注射	第一三共株式会社	2019-12-20	不适用

类别

ATC代码

L01FD04 -曲妥珠单抗

• L01FD - HER2(人表皮生长因子受体2)抑制剂
• L01f -单克隆抗体和抗体药物偶联物
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗体
• 抗体,单克隆
• 抗体，单克隆，人源化
• 抗体药物配合
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2基质
• 血液蛋白质
• 癌症免疫疗法
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450底物
• 球蛋白
• HER2(人表皮生长因子受体2)抑制剂
• HER2受体拮抗剂
• 免疫球蛋白
• 免疫因素
• 免疫蛋白质
• 免疫疗法
• MATE 2基材
• 伴侣基质
• 单克隆抗体和抗体药物偶联物
• Noxae
• OATP1B3基质
• 22基板
• 蛋白质
• 血清球蛋白
• 拓扑异构酶抑制剂
• 不良的行为

化学分类所提供的Classyfire

描述

不可用

王国

有机化合物

超类

有机酸

类

羧酸及其衍生物

子课

氨基酸，多肽和类似物

直接父

肽

选择父母

不可用

基

不可用

分子框架

不可用

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

5384年hk7574

化学文摘号

1826843-81-5

参考文献

合成参考

中田T，增田T，内藤H，吉田M，石田S，森田K，宫崎H，嘉谷Y, Ogitani Y，山口J，安部Y2，本田T2。(2016)。没有vel antibody drug conjugates containing exatecan derivative-based cytotoxic payloads.Bioorg Med Chem Lett。，Mar 15;26(6):1542-1545

一般引用

1. Tamura K, Tsurutani J, Takahashi S, Iwata H, Krop IE, Redfern C, Sagara Y, Doi T, Park H, Murthy RK, Redman RA, Jikoh T, Lee C, Sugihara M, Shahidi J, Yver A, Modi S:曲妥珠单抗deruxtecan (DS-8201a)用于先前接受曲妥珠单抗emtansine治疗的晚期her2阳性乳腺癌患者:一项剂量扩大的1期研究。《柳叶刀》2019年6月20(6):816-826。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (19) 30097 - x。Epub 2019 4月29日。［文章］
2. Nagai Y, Oitate M, Shiozawa H, Ando O: her2靶向抗体-药物偶联物曲妥珠单抗deruxtecan (DS-8201a)在食蟹猴中的临床前综合药代动力学评价。《异种生物学报》2019年9月;49(9):1086-1096。doi: 10.1080 / 00498254.2018.1531158。Epub 2019 1月4日。［文章］
3. Modi S, Saura C, Yamashita T, Park YH, Kim SB, Tamura K, Andre F, Iwata H, Ito Y, Tsurutani J, Sohn J, Denduluri N, Perrin C, Aogi K, Tokunaga E, Im SA, Lee KS, Hurvitz SA, Cortes J, Lee C, Chen S, Zhang L, Shahidi J, Yver A, Krop I: Trastuzumab Deruxtecan在既往治疗her2阳性乳腺癌中的应用。2019年12月11日。doi: 10.1056 / NEJMoa1914510。［文章］
4. 徐震，郭东，蒋震，童瑞，蒋萍，白琳，陈琳，朱艳，郭超，石娟，于冬:曲妥珠单抗在T-DM1之外治疗乳腺癌的新型her2靶向抗体药物偶联物:曲妥珠单抗Deruxtecan(DS-8201a)和曲妥珠单抗Duocarmazine (SYD985)。欧洲医学化学2019年12月1日;183:111682。doi: 10.1016 / j.ejmech.2019.111682。Epub 2019 9月6日。［文章］
5. Kendrick F, Evans ND, Arnulf B, Avet-Loiseau H, Decaux O, Dejoie T, Fouquet G, Guidez S, Harel S, Hebraud B, Javaugue V, Richez V, Schraen S, Touzeau C, Moreau P, Leleu X, Harding S, Chappell MJ:内源性免疫球蛋白G代谢的间室模型分析及其在多发性骨髓瘤中的应用。前物理。2017年3月17日;8:149。doi: 10.3389 / fphys.2017.00149。eCollection 2017。［文章］
6. FDA批准药品:静脉注射用ENHERTU (fam-曲妥珠单抗- deruxtecan-nxki) [链接］
7. FDA批准her2阳性乳腺癌患者在现有治疗方法上取得进展的新治疗方案[链接］
8. 加拿大卫生部批准药品:注射用ENHERTU(法姆曲妥珠单抗-德鲁替康-nxki)，静脉注射用[链接］

外部链接

RxNav

2267574

维基百科

Trastuzumab_deruxtecan

FDA的标签

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	诊断	第四期乳腺癌AJCC v8/转移性乳腺癌/脑转移性恶性肿瘤	1
3.	主动不招聘	治疗	乳腺癌	3.
3.	招聘	治疗	胃食管交界处腺癌/胃癌，腺癌	1
3.	招聘	治疗	晚期或转移性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	乳腺癌/her2阳性早期乳腺癌/肿瘤、乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	her2阳性原发性乳腺癌/残余侵袭性乳腺癌	1
3.	招聘	治疗	局部晚期或转移性非小细胞肺癌	1
3.	招聘	治疗	HER2阳性转移性乳腺癌	1
2	主动不招聘	治疗	胃腺癌IV期伴转移/GEJ腺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射，粉末，溶液	静脉注射	100毫克
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	100毫克/ 5毫升
粉末，用于溶液	静脉注射	100毫克/瓶
解决方案	静脉注射	100毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

创建于2019年5月20日14:38 /更新于2022年12月1日11:29