Margetuximab

识别

总结

Margetuximab是一个Fc-engineered人类/鼠标嵌合IgG1κanti-HER2单克隆抗体表示her2阳性转移性乳腺癌患者。

品牌名称

Margenza

通用名称

Margetuximab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB14967

背景

HER2癌蛋白,人类的产物ERBB2/鼠标neu基因,属于受体酪氨酸激酶的家人,包括表皮生长因子受体(EGFR)。的不同亚型乳腺癌her2阳性乳腺癌的特点是ERBB2超表达,更高的品位,更激进的表型和her2阴性癌症相比更糟糕的预后。¹的引入曲妥珠单抗her2阳性乳腺癌患者结果的改善,但明显大大取决于FcγRIIIA / CD16A受体多态性,即低亲和力158 f CD16A变体有关无进展存活期较短,更糟糕的是病人的结果。²

Margetuximab(原名MGAH22)是一个Fc-engineered人类/鼠标嵌合anti-HER2 IgG1κ单克隆抗体来自同一个鼠标4 d5克隆曲妥珠单抗是来自中国仓鼠卵巢(CHO)文化中产生。^1,2,3,4,5Margetuximab绑定到相同的抗原决定基HER2细胞外域和产生同样的效果曲妥珠单抗。然而,由于其修改Fc地区,margetuximab结合高亲和力CD16A变异和展品弱结合抑制CD32B Fc受体,导致更有效的锁定细胞介导细胞毒性(ADCC)和功效而增加曲妥珠单抗。^1,2,3,4,5

Margextuximab获得FDA批准12月16日,2020年,目前销售商标下MARGENZA MacroGenics™, Inc .)⁵

类型

生物技术

组

批准,临床实验

同义词

Margetuximab
margetuximab-cmkb

外部id

MGAH-22
MGAH22

药理学

指示

Margetuximab anti-HER2单克隆抗体表示,结合化疗,治疗转移性乳腺癌her2阳性的成人患者已收到两个或两个以上的anti-HER2方案之前,至少有一个方案之前转移性疾病。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

转移性乳腺癌HER2阳性

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Margetuximab是一种嵌合IgG1κ单克隆抗体(mAb)针对细胞外领域的人类表皮生长因子受体2 (HER2)细胞表面的蛋白质。margetuximab也有一个工程Fc区域,改变其亲和力CD16A和CD32B效应细胞受体导致增加锁定细胞介导细胞毒性(ADCC)。到目前为止,我们和时间课程药效学关系margetuximab仍不完全的特征。虽然一般耐受良好,margetuximab输注相关反应的风险,包括症状如发烧、疲劳、恶心、呕吐、头痛、心动过速、低血压、皮疹或荨麻疹等皮肤的表现;输液反应可能需要输液或改变,严重反应,停药。⁵

的作用机制

她的家人的跨膜受体酪氨酸激酶(rtk)包括表皮生长因子受体(EGFR / HER1), HER2, HER3, HER4蛋白质;她的家庭成员通常参与细胞增殖、血管生成、细胞运动和侵袭性和抗细胞凋亡。¹HER2是一个超表达的癌蛋白在乳腺癌、胃和其他癌症。^1,2HER2经历两ligand-independent homodimerization和ligand-dependent heterodimerization与其他家庭成员,其次是RTK磷酸化和诱导下游致癌信号通路。表皮生长因子受体/ HER2二聚作用促进表皮生长因子受体HER3回收和长时间的信号而HER2 /二聚强有力地刺激下游PI3K / AKT通路;HER2 homodimerization直接激活RAS / MAPK途径和间接激活PI3K / AKT通路。¹

典型的anti-HER2疗法曲妥珠单抗单克隆抗体(mAb),结合HER2细胞外的领域。曲妥珠单抗通过几种机制发挥作用:曲妥珠单抗绑定诱导受体内化和c-CBL-mediated HER2退化;效应细胞绑定的Fc地区曲妥珠单抗通过CD16A导致抗体介入cell-dependent细胞毒性(ADCC);最后,曲妥珠单抗绑定会抑制HER2激活,磷酸化,随后下游致癌信号。¹

尽管展示了临床疗效,曲妥珠单抗有效性取决于CD16A多态性。效应细胞自然杀伤(NK)细胞和巨噬细胞等结合马伯通过Fc受体如CD16A (FcγRIIIA) CD32A (FcγRIIA)和抑制性CD32B (FcγRIIB)。^1,2,3CD16A既有高亲和力(缬氨酸在158位置;158 v)和低亲和力(158 f)变异;杂合的病人或纯合158 f变异反应差曲妥珠单抗。^1,2,3Margetuximab来源于同一个鼠标4 d5克隆曲妥珠单抗,但修改(MGFc0264) Fc区域编码5个氨基酸替换(L235V, F243L, R292P、Y300L P396L)改变Fc受体结合。^2,4,5相对,margetuximab展览增加绑定到高亲和力(K_D89 nM和415 nM)和低亲和力(K_D161 nM和1059 nM) CD16A受体和降低绑定抑制CD32B受体(K_D437 vs 52 nM)。^2,5这反过来增加ADCC和抗肿瘤效果,尤其是在患者的细胞表达低水平的HER2和低亲和力158 f CD16A变体。^2,3

目标	行动	生物
一个受体酪氨酸受体激酶erbB-2	拮抗剂	人类

吸收

her2阳性患者复发或难治性乳腺癌,margetuximab在推荐剂量的结果在一个稳态几何平均(% CV) C_马克斯466(20%)μg /毫升,AUC_0-21d4120(21%)μg *天/毫升。一剂后,C_马克斯和AUC_0-21ddose-proportional的方式从10增加到18毫克/公斤,推荐剂量的0.67到1.2倍。稳态的时间是两个月的推荐剂量,和积累比例根据AUC是1.65_0-21d。没有显著影响margetuximab暴露通过改变注入时间在30分钟到120分钟。⁵

的体积分布

Margetuximab有几何平均(% CV)的体积分布的5.47 L (22%)。⁵

蛋白结合

不可用

新陈代谢

就像其他单克隆抗体,margetuximab预计将代谢成小肽通过各种蛋白酶和异化的途径。⁵

路线的消除

不可用

半衰期

Margetuximab有几何平均(% CV)终端半衰期为19.2(28%)天。⁵

间隙

Margetuximab有几何平均(% CV)间隙0.22 L /天(24%)。四个月后margetuximab中止,浓度是大约3%的稳态槽血清浓度。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息margetuximab不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如输注相关反应。有症状的推荐和支持措施。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abciximab	不利影响的风险或严重性Abciximab结合Margetuximab时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Margetuximab时可以增加。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Margetuximab时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Margetuximab时可以增加。
Alirocumab	不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Margetuximab时可以增加。
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性Margetuximab结合Ambroxol时可以增加。
Amivantamab	不利影响的风险或严重性Margetuximab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab	不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Margetuximab时可以增加。
Ansuvimab	不利影响的风险或严重性Margetuximab结合Ansuvimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白	不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Margetuximab当炭疽免疫球蛋白。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

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产品

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Margenza (MacroGenics, Inc .)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Margenza	注入,解决方案,集中精神	25毫克/ 1毫升	静脉注射	MacroGenics公司	2021-01-15	不适用

类别

ATC代码

L01FD06——Margetuximab

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: K911R84KEW
化学文摘号: 1350624-75-7

引用

合成参考

杨张Nordstrom JL Gorlatov年代,W, Y,黄L,伯克年代,李H,市政债券同样V, T, Stavenhagen J, Koenig年代,斯图尔特SJ,摩尔PA,约翰逊年代,Bonvini E: MGAH22的抗肿瘤活性和毒性动力学分析anti-HER2单克隆抗体与增强Fcgamma受体结合特性。乳腺癌研究》2011;13(6):二氯。doi: 10.1186 / bcr3069。

一般引用

Kreutzfeldt J, Rozeboom B,戴伊N, P:曲妥珠单抗时代:当前和即将到来的有针对性的HER2 +乳腺癌疗法。实用癌症杂志2020 4月1;(4):1045 - 1067。eCollection 2020。(文章]
杨张Nordstrom JL Gorlatov年代,W, Y,黄L,伯克年代,李H,市政债券同样V, T, Stavenhagen J, Koenig年代,斯图尔特SJ,摩尔PA,约翰逊年代,Bonvini E: MGAH22的抗肿瘤活性和毒性动力学分析anti-HER2单克隆抗体与增强Fcgamma受体结合特性。乳腺癌研究》2011;13(6):二氯。doi: 10.1186 / bcr3069。Epub 2011年11月30日。(文章]
爆炸YJ, Giaccone G, Im SA,哦,DY,鲍尔TM, Nordstrom杰,李H, Chichili GR,摩尔PA,香港年代,斯图尔特SJ,鲍曼我,Lechleider RJ,伯哈:First-in-human第一阶段研究margetuximab (MGAH22),一个Fc-modified嵌合单克隆抗体,her2阳性患者先进的实体肿瘤。安杂志。2017年4月1;28 (4):855 - 861。doi: 10.1093 / annonc / mdx002。(文章]
Kaplon H,来自M,施耐德Z, Reichert JM:观看2020年的抗体。马伯。Jan-Dec 2020; 12 (1): 1703531。doi: 10.1080 / 19420862.2019.1703531。(文章]
FDA批准的药物产品:MARGENZA (margetuximab)注射链接]

外部链接

RxNav: 2473850
维基百科: Margetuximab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	HER2 / Neu-positive乳腺癌/肿瘤,转移性	1
2	完成	治疗	乳腺癌	1
2	招聘	治疗	乳腺癌/乳腺癌,II期/乳腺癌,第三阶段/HER2 / Neu-positive乳腺癌	1
2	未知的状态	治疗	转移性乳腺癌	1
2	撤销	治疗	晚期乳腺癌/HER2 / Neu-positive乳腺癌/转移性乳腺癌	1
2、3	积极不招聘	治疗	胃癌/胃食管交界处癌症/her2阳性胃癌	1
1	完成	治疗	先进的实体肿瘤/子宫颈癌/胆管癌/her2阳性先进实体肿瘤/肿瘤,血液/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌/小细胞肺癌(SCLC)/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌()/三阴性乳腺癌	1
1	完成	治疗	乳腺癌/胃癌	1
1	完成	治疗	转移性乳腺癌HER2阳性	1
1、2	完成	治疗	食道癌/胃癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	25毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 液体
实验属性: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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见解和加速药物研究。

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细节 1。受体酪氨酸受体激酶erbB-2

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂
策展人评论: Margetuximab展出一个HER2-binding EC50 (95% CI) 39.33 (29.45 - 52.52) ng / mL的antigen-capture酶联免疫吸附试验。HER2绑定的主要中介margetuximab功效。

通用函数: 跨膜信号受体活动
特定的功能: 蛋白酪氨酸激酶是几个细胞表面受体复合物的一部分,但这显然需要一个coreceptor配体结合。neuregulin-receptor复杂的重要组成部分,alt……
基因名字: ERBB2
Uniprot ID: P04626
Uniprot名字: 受体酪氨酸受体激酶erbB-2
分子量: 137909.27哒

引用

FDA批准的药物产品:MARGENZA (margetuximab)注射链接]

药物在5月20日2019十四38 /更新于2021年7月28日15:00