Daridorexant

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总结

Daridorexant是一个双促食素受体拮抗剂用于治疗失眠在成人。

品牌名称

Quviviq

通用名称

Daridorexant

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15031

背景

原名nemorexant Daridorexant,选择性双促食素受体拮抗剂用于治疗失眠。失眠的特点是入睡困难和/或睡眠维护和日间功能的障碍。它长期影响人的日常运作和长期健康影响,失眠是常与并发症如高血压,糖尿病和抑郁症。传统的治疗失眠的方法包括药物针对γ-氨基丁酸a(-)、5 -羟色胺、组织胺,或者褪黑素受体;然而,不良的副作用常常报道,如第二天早上残留的睡意,运动不协调,瀑布、记忆和认知障碍。小说的药物目标促食素受体得到了越来越多的关注在发现促食素的作用在清醒和信号通路almorexant促食素受体拮抗剂,改善睡眠。Daridorexant设计通过一个密集的药物发现项目改善力量和最少的第二天早上残留而获得最大的行动的时间活动。¹

Daridorexant OX1R促食素受体和OX2R阻止促食素的绑定,wake-promoting神经肽和这些受体的内源性配体。Daridorexant减少过于活跃的觉醒:在临床实验的试验,据说Daridorexant改善睡眠和失眠患者的日间功能。¹这是FDA批准的1月10日,2022年,在QUVIVIQ名称。⁶作为第二个促食素受体拮抗剂治疗失眠后批准suvorexant。²Daridorexant批准了欧盟委员会5月3日,2022年,作为第一个双促食素受体拮抗剂在市场批准,⁸2023年4月26日,加拿大卫生部。⁹

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Daridorexant (DB15031)

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重量

平均:450.93
单一同位素的:450.1571017

化学公式

C₂₃H₂₃ClN₆O₂

同义词

• 行为- 541468
• Nemorexant

药理学

指示

在美国和欧洲,daridorexant表示治疗成年患者失眠的表现为入睡困难,睡眠和/或维护。^5,9欧洲处方信息状态,应该表现为失眠症状存在至少三个月,日间功能产生相当大的影响。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 失眠

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Daridorexant结合和对抗促食素受体OX1R OX2R(分别Ki = 0.47和0.93 nM) equipotentally。⁵在临床试验中,daridorexant入睡和睡眠改善维护和patient-reported总睡眠时间。据说Patient-reported白天嗜睡也减少。⁶剂量最大推荐剂量的4倍,daridorexant没有任何临床相关程度上间隔延长高职院校学前教育专业。⁵

Daridorexant目前正在评估一个受控物质计划在美国。在人类滥用潜力的一项研究中,daridorexant显示一些滥用潜力剂量高于推荐剂量(100 - 150毫克),表示类似的“毒品喜欢”评级唑吡坦(30毫克)和suvorexant休闲镇静剂吸毒者。⁵然而,在临床相关的浓度,daridorexant不绑定到滥用中枢神经系统目标。¹在动物实验和临床试验评估身体依赖性,长期管理daridorexant在药物停用后没有产生戒断症状,表明这种药物不会产生身体依赖性。⁵

的作用机制

睡眠和唤醒周期是由复杂的促进睡眠系统之间的相互作用,包括抑制GABA的活动,和wake-promoting系统,包括促食素、乙酰胆碱和单胺能的系统。²促食素,也被称为食欲素,是一种wake-promoting神经肽由一小群在外侧下丘脑神经元。²最高的促食素稳定清醒通过激活促食素神经元活动活跃在睡眠中觉醒和最小的活动。¹促食素神经元项目还其他wake-promoting神经元表达促食素受体:其中包括tuberomammillary核内神经元,去蓝斑神经元,血清素激活的神经元的中缝背腹侧被盖区多巴胺神经元,和基底前脑胆碱能神经元和pedunculopontine laterodorsal盖的细胞核。¹这些wake-promoting神经元是上行网状激活系统的一部分运行在睡眠和觉醒的反馈循环周期。⁴

发现有两种类型的促食素(OXA和OXB)结合促食素1型和2型受体(OX1R和OX2R), g蛋白耦合的受体。OX1R OXA结合更优先,而OX2R展示了OXA和OXB双亲和力。⁴每个促食素受体的定义的作用仍不清楚;然而,有一些证据表明OX2R调节睡眠和醒来,而OX1R有睡眠作用维护。²Daridorexant街区的绑定wake-promoting神经肽OXA和OXB OX1R OX2R,从而抑制后开车。⁵Daridorexant选择性目标促食素神经元,抑制下游神经元通路,促进清醒;然而,它并不影响神经通路导致积极的副作用常见变构-受体调节器。¹

目标	行动	生物
一个促食素受体1型	拮抗剂	人类
一个促食素受体2型	拮抗剂	人类

吸收

Daridorexant达到血浆浓度峰值在一到两个小时。Daridorexant绝对生物利用度为62%。而高脂肪和高热量食物的达峰时间延迟和减少1.3小时在健康受试者Cmax 16%,总曝光(AUC)没有影响。⁵

的体积分布

Daridorexant的体积分布的31个l .血液血浆比是0.64。⁵它有效地通过血脑屏障。¹

蛋白结合

Daridorexant 99.7%血浆蛋白。⁵

新陈代谢

Daridorexant经历广泛的代谢主要由CYP3A4 (89%),⁵主要通过氧化转换。³其他CYP酶分别为不到3%的代谢daridorexant结关。⁵

路线的消除

通过粪便排泄的主要路线是,占大约57%的药物排泄。beplayapp大约28%的药物主要是通过尿液排泄代谢产物的形式。微量的父药物是粪便和尿液中发现的。⁵

半衰期

终端半衰期大约是8小时。⁵

间隙

有有限的信息。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

有有限的临床经验与daridorexant过量。在临床药理学研究中,健康受试者注射单剂量高达200毫克,最大推荐剂量的4倍。嗜睡、肌肉无力、cataplexy-like症状,睡眠麻痹,干扰注意力,疲劳,头痛、便秘这些患者的观察。

没有特定的解毒剂daridorexant过剂量。过量时,一般症状和支持医疗,在适当的地方立即洗胃,应提供除了仔细监测。透析不太可能有效daridorexant高度蛋白结合的。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	中枢神经系统的风险或严重性抑郁时可以增加1,2-Benzodiazepine结合Daridorexant。
Abametapir	的血清浓度Daridorexant时可以增加与Abametapir相结合。
乙酰唑胺	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以当乙酰唑胺结合Daridorexant增加。
Acetophenazine	中枢神经抑郁的风险或严重性Acetophenazine结合Daridorexant时可以增加。
Agomelatine	中枢神经抑郁的风险或严重性Agomelatine结合Daridorexant时可以增加。
Alfentanil	中枢神经抑郁的风险或严重性Alfentanil结合Daridorexant时可以增加。
阿利马嗪	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以增加当阿利马嗪与Daridorexant相结合。
Almotriptan	中枢神经抑郁的风险或严重性Almotriptan结合Daridorexant时可以增加。
Alosetron	中枢神经抑郁的风险或严重性Alosetron结合Daridorexant时可以增加。
阿普唑仑	中枢神经系统的风险或严重性抑郁症可以当阿普唑仑结合Daridorexant增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免饮酒。伴随使用酒精daridorexant可能导致添加剂障碍的精神运动性能和中枢神经抑郁的风险。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Quviviq	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-06-13	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-05-04	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	25毫克/ 1	口服	Idorsia制药有限公司	2022-04-07	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-05-04	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	25毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-05-04	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-06-13	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	Idorsia制药德国Gmb H	2022-05-04	不适用
Quviviq	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	Idorsia制药有限公司	2022-04-07	不适用

类别

药物类别

• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 促食素受体拮抗剂
• Wakefulness-Promoting代理

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

LMQ24G57E9

化学文摘号

1505484-82-1

InChI关键

NBGABHGMJVIVBW-QHCPKHFHSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H23ClN6O2 c1-14-17 (24) 6-7-18-20 (14) 28-22 (27-18) 23 (2) 9-4-12-29 (23) 21 (31) 16-13-15 (32-3) 16-13-15 (16) 16-13-15 / h5-8,年级,13 H, 4、9、12 h2, 1-3H3, (H, 27日28)/ t23 - / mo / s1

国际命名

5-chloro-2 - [(2 s) 1 - [5-methoxy-2 - (2 h - 2 3-triazol-2-yl)苯甲酰]2-methylpyrrolidin-2-yl] 4-methyl-1h-1, 3-benzodiazole

微笑

COC1 = CC (C = O) N2CCC (C@@) 2 (C) C2 = NC3 = C (N2) C = CC (Cl) = C3C) = C (C = C1) N1N = CC = N1

引用

一般引用

1. 罗氏制药C, Bergamini G,施泰纳马,克洛泽M:临床前药理学daridorexant:一个新的双促食素受体拮抗剂治疗失眠。精神药理学(Berl)。2021年10月,238 (10):2693 - 2708。doi: 10.1007 / s00213 - 021 - 05954 - 0。Epub 2021 8月20。(文章]
2. 鲱鱼WJ,罗斯T,克里斯托广告,迈克耳逊D:促食素受体拮抗剂治疗失眠和潜在的治疗其他神经精神病学的迹象。J睡眠研究》2019年4月,28 (2):e12782。doi: 10.1111 / jsr.12782。Epub 2018年10月18日。(文章]
3. 菲舍尔Muehlan C, H,齐默D, Aissaoui H, Grimont J,老板C,克罗夫特,van Gerven J, Krahenbuhl年代,Dingemanse J:新陈代谢的双促食素受体拮抗剂- 541468,基于微量轨迹/加速器质谱分析。咕咕叫药物金属底座。2019;20 (4):254 - 265。doi: 10.2174 / 1389200220666190206141814。(文章]
4. Janto K,小普里查德,Pusalavidyasagar年代:更新双促食素受体拮抗剂在失眠疗法及其潜在的作用。中国睡眠医学。2018年8月15日,14日(8):1399 - 1408。doi: 10.5664 / jcsm.7282。(文章]
5. FDA批准的药物产品:QUVIVIQ (daridorexant)平板电脑,用于口腔(链接]
6. Idorsia新闻:Idorsia收到美国FDA批准QUVIVIQ (daridorexant) 25 - 50 mg治疗成年人失眠(链接]
7. EMA批准药物产品:Quviviq (daridorexant)口服片剂链接]
8. GlobeNewswire新闻稿:欧洲的第一个双促食素受体拮抗剂——QUVIVIQ (daridorexant)批准,提高夜间和日间功能在成人慢性失眠患者症状(链接]
9. 加拿大卫生部批准的药物产品:QUVIVIQ (Daridorexant)口服片剂链接]

外部链接

ChemSpider

64854514

BindingDB

334973年

RxNav

2591497

ChEMBL

CHEMBL4297590

PDBe配体

NS2

维基百科

Daridorexant

PDB项

6 tp3

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	失眠障碍/夜尿症	1
3	完成	治疗	失眠障碍	3
2	完成	治疗	失眠障碍	2
2	招聘	治疗	失眠	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	14
1	完成	其他	健康受试者(HS)/肾功能受损	1
1	完成	其他	肝损伤	1
1	完成	其他	阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的成年人	1
1	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	治疗	健康休闲吸毒者	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服	25毫克
平板电脑,涂膜	口服	25毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9732075	没有	2017-08-15	2033-06-12
US10023560	没有	2018-07-17	2034-12-02
US9790208	没有	2017-10-17	2034-12-02

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0112毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.73	ALOGPS
logP	3.04	Chemaxon
日志	-4.6	ALOGPS
pKa最强(酸性)	11.8	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.06	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	88.932	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	133.7米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	45.63	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2019年5月20日14:43 /更新在06年5月,2023 56