Zanubrutinib

识别

总结

Zanubrutinib是一个激酶抑制剂用于治疗套细胞淋巴瘤,b细胞非霍奇金淋巴瘤的一种,在成人曾接受治疗。

品牌名称

Brukinsa

通用名称

Zanubrutinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15035

背景

Zanubrutinib是一种新型的布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂用于治疗成人套细胞淋巴瘤(制程)患者治疗之前收到至少一个。⁷套细胞淋巴瘤是一种积极的成熟b细胞非霍奇金淋巴瘤与早期复发有关,可怜的临床结果和长期生存。⁵对是一种酶,杀人案在致癌信号通路发挥作用,在促进恶性B细胞的生存和增殖。⁶相比第一代对抑制剂杀人案ibrutinib,zanubrutinib显示更高的效力和选择性对较少的杀人案脱靶效应。⁴由于这种增强选择性向对,杀人案zanubrutinib属于第二代对抑制剂药物的群体,其中还包括杀人案acalabrutinib2017年,FDA批准的。

Zanubrutinib 2019年11月被授予加速FDA批准基于临床试验结果证明总体响应率从84% Zanubrutinib治疗恢复期患者,⁸衡量病人的比例试验的肿瘤完全或部分被药物破坏。⁹目前销售贸易名义BRUKINSA™和可用口服胶囊。2021年8月,美国食品和药物管理局授予加速批准zanubrutinib治疗成人Waldenstrom巨球蛋白血。¹¹这表明是有效的在美国,欧洲,加拿大。¹²2021年9月,zanubrutinib被授予另一个加速批准用于治疗复发或难治性边缘带淋巴瘤已收到至少一个anti-CD20-based方案。¹⁰2022年10月,EMA的对人用药品委员会(CHMP)建议授予zanubrutinib营销授权慢性淋巴细胞白血病的治疗。¹⁴

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Zanubrutinib (DB15035)

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重量

平均:471.561
单一同位素的:471.227039814

化学公式

C₂₇H_29日N₅O₃

同义词

• Zanubrutinib

外部id

• bgb - 3111

药理学

指示

Zanubrutinib表示套细胞淋巴瘤患者治疗成人(制程)之前收到至少一个治疗。^7,13

它是用来治疗Waldenstrom巨球蛋白血的成年人。^7,13

Zanubrutinib也表示治疗复发或难治性边缘带淋巴瘤(MZL)成年人收到至少一个anti-CD20-based方案。^7,13

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 套细胞淋巴瘤(制程)
• 耐火材料边缘带淋巴瘤
• 边缘带淋巴瘤复发
• Waldenstrom巨球蛋白血(WM)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Zanubrutinib immunomodulating代理,减少恶性B细胞的生存。它能抑制其活性部位对通过绑定杀人案。它能有效的抑制增殖和生存的恶性B细胞减少肿瘤的大小套细胞淋巴瘤。⁷

的作用机制

布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案non-receptor激酶和B细胞信号分子在外围B细胞表面受体表达。⁶BCR信号通路中起着至关重要的作用在正常B细胞发展还恶性B细胞的增殖和生存在许多B细胞恶性肿瘤,包括套细胞淋巴瘤(制程)。^6,4一旦被上游Src-family激酶激活,对磷酸化杀人案phospholipase-Cγ(PLCγ),导致Ca2 +动员和NF-κB和MAP激酶通路的激活。这些瀑布下游促进基因的表达参与B细胞增殖和生存。²BCR信号通路诱导抗凋亡蛋白Bcl-xL和调节整合素α4β1 (VLA-4)介导的B细胞粘附血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和纤连蛋白通过对。杀人案除了直接下游信号转导通路的B细胞,对也参与趋化因子受体,杀人案toll样受体(TLR)和Fc受体信号通路。⁶

Zanubrutinib抑制对481年与半胱氨酸形成共价键杀人案残留的三磷酸腺苷(ATP)绑定的口袋对,杀人案是酶的活性部位。这个绑定特异性与其他对抑制剂杀人案是常见。由于这个绑定配置文件,zanubrutinib也可以结合不同的亲和性相关和不相关的磷酸腺苷激酶具有半胱氨酸残基在这个位置。⁴通过阻断BCR信号通路,zanubrutinib抑制增殖,走私、趋化性、恶性B细胞粘附,最终导致减少肿瘤的大小。⁷Zanubrutinib也下调编程death-ligand 1 (PD-1)表达和细胞毒性T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) CD4 + T细胞。¹

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶BTK	抑制剂	人类
U表皮生长因子受体	抑制剂	人类
U受体酪氨酸受体激酶erbB-2	抑制剂	人类
U受体酪氨酸受体激酶erbB-4	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶ITK /啧啧	抑制剂	人类
U胞质酪氨酸受体激酶BMX	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK2	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Tec	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶黑色	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶JAK3	抑制剂	人类
U酪氨酸蛋白激酶6	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Fgr	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶FRK	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶Lck	抑制剂	人类
U酪氨酸受体激酶TXK	抑制剂	人类

吸收

口服后zanubrutinib 160毫克和320毫克每日一次,每日两次均值(% CV) zanubrutinib稳态浓度是2295 (37%)ng·h /毫升和2180·h (41%) ng / mL,分别。Cmax均值(% CV)是314年(46%)后ng / mL 160毫克每天两次和543 (51%)ng / mL 320毫克每日一次。⁷

Cmax和AUC zanubrutinib dose-proportional的方式增加,最小的系统性积累在重复给药。平均最高温度是2小时。⁷

的体积分布

几何均值(% CV)明显的稳态Vd是881 (95%)l .血液等离子体比率约为0.7至0.8。beplayapp⁷

蛋白结合

血浆蛋白结合zanubrutinib大约是94%。⁷

新陈代谢

Zanubrutinib主要是由CYP3A4代谢。⁷其代谢产物没有特点。

路线的消除

在口服320毫克放射性标记zanubrutinib后,大约87%的剂量在粪便中排出,大约8%的剂量是尿液中恢复,在不到1%的药物组成不变的父母药物中恢复过来。beplayapp⁷

半衰期

后管理单一口服剂量160毫克和320毫克的zanubrutinib,平均半衰期大约是2到4小时。⁷

间隙

均值(% CV)明显口服间隙zanubrutinib (CL / F) 182 (37%) L / h。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

有对zanubrutinib过量的数据有限。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Zanubrutinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Zanubrutinib结合Abatacept时可以增加。
Acalabrutinib	的新陈代谢Zanubrutinib结合Acalabrutinib时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Zanubrutinib可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Zanubrutinib结合乙酰唑胺。
Adalimumab	的新陈代谢Zanubrutinib结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑	的新陈代谢时可以减少Zanubrutinib结合阿苯达唑。
Aldesleukin	的新陈代谢Zanubrutinib结合Aldesleukin时可以减少。
Alpelisib	的新陈代谢Zanubrutinib结合Alpelisib时可以增加。
氨鲁米特	的新陈代谢Zanubrutinib结合氨鲁米特时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。葡萄柚抑制CYP3A新陈代谢,这可能会增加zanubrutinib的血清浓度。如果coadministered剂量调整可能是必要的。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清zanubrutinib水平。
• 带着一个盛满水的杯子。
• 有或没有食物。食品并不显著影响药物浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Brukinsa	胶囊	80毫克	口服	Beigene瑞士Gmbh是一家	2021-03-30	不适用
Brukinsa	胶囊	80毫克/ 1	口服	Beigene美国公司。	2019-11-14	不适用
Brukinsa	胶囊	80毫克	口服	贝基因爱尔兰有限公司	2022-01-21	不适用

类别

ATC代码

L01EL03——Zanubrutinib

• L01EL——布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂
• L01E -蛋白激酶抑制剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂
• 布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质与狭窄的治疗指数
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 血液制剂
• 激酶抑制剂
• 狭窄的药物治疗指数
• 22基板
• 22基板和一个狭窄的治疗指数
• 蛋白激酶抑制剂
• 致畸剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为diphenylethers。这些是芳香族化合物包含两个苯环通过醚组互相联系。

王国

有机化合物

超类

苯环型的

类

苯和取代衍生品

子课

Diphenylethers

直接父

Diphenylethers

选择父母

Phenylpyrazoles/Diarylethers/Pyrimidinecarboxamides/Pyrazolopyrimidines/N-acylpiperidines/Pyrazole-4-carboxamides/含苯氧基的化合物/酚醚/二次alkylarylamines/Vinylogous酰胺 /三级羧酸酰胺/Heteroaromatic化合物/丙酸和衍生品/主要羧酸酰胺/氨基酸和衍生品/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/有机氧化物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物

显示10

基

丙烯酸或衍生品/胺/氨基酸或衍生品/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/氮杂茂/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/二芳基醚 /Diphenylether/醚/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物/N-acyl-piperidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organoheterocyclic化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Organopnictogen化合物/酚醚/含苯氧基的化合物/Phenylpyrazole/哌啶/主要羧酸酰胺/邻二氮杂茂/Pyrazole-4-carboxamide/Pyrazolopyrimidine/嘧啶/Pyrimidinecarboxamide/二级脂肪族/芳香胺/仲胺/三级羧酸酰胺/Vinylogous酰胺

显示26日更

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

AG9MHG098Z

化学文摘号

1691249-45-2

InChI关键

RNOAOAWBMHREKO-QFIPXVFZSA-N

InChI

InChI = 1 s / C27H29N5O3 / c1-2-23 (33) 31-16-13-18 (14-17-31) 31-16-13-18 (26 (28) 34) 25 (30 - (22) 27) 19-8-10-21 (11-9-19) 19-8-10-21 / h2-11, 18日,22日,29日h, 1, 12-17H2, (H2, 28岁,34)/ t22 - / mo / s1

国际命名

(7)2 - (4-phenoxyphenyl) 7 - [1 - (prop-2-enoyl) piperidin-4-yl] 4 h, 5 h, 6 h, 7 h-pyrazolo pyrimidine-3-carboxamide (1、5)

微笑

数控(= O) C1 = C2NCC [C@@H] (C3CCN (CC3) C = O C = C) N2N = C1C1 = CC = C (OC2 = CC = CC = C2) C = C1

引用

合成参考

刘郭Y, Y,胡锦涛N, et al。发现Zanubrutinib (bgb - 3111),一本小说,有力,选择性共价抑制剂布鲁顿的酪氨酸激酶。药物化学杂志》上。62 (17):7923 - 7940。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00687。

一般引用

1. 邹YX,朱镕基,为什么李XT,夏Y,苗族KR,赵党卫军,吴YJ王L,徐W,李司法院:zanubrutinib的影响免疫细胞在慢性淋巴细胞白血病患者/小淋巴细胞性淋巴瘤。37内科杂志10月杂志。2019;(4):392 - 400。doi: 10.1002 / hon.2667。Epub 2019年9月13日。(文章]
2. 刘郭Y, Y,胡锦涛N,余D,周C、G,张B,魏M,刘J,罗L,唐Z,歌H,郭Y,刘X,苏D,张年代,歌曲X, X周,香港Y,陈,陈Z,年轻的年代,魏Q,王H,王Q, Lv L,王F,徐H, H, H,李N,张W,王Z,刘G,太阳Z,周D,李W,刘L, L,王Z:发现Zanubrutinib (bgb - 3111),一本小说,有力,选择性共价抑制剂布鲁顿的酪氨酸激酶。J医疗化学。2019年9月12日,62 (17):7923 - 7940。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00687。Epub 2019年8月19日。(文章]
3. 张Tarantelli C、L, Curti E,高迪奥E, F Spriano, Priebe V, Cascione L, Arribas AJ, Zucca E,罗西D,言,据F:布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂zanubrutinib (bgb - 3111)与其他anti-lymphoma靶向制剂表现出协同效应。Haematologica。2019年7月,104 (7):e307-e309。doi: 10.3324 / haematol.2018.214759。Epub 2019年1月24日。(文章]
4. Tam CS, Trotman, J Opat年代,汉堡JA,剔除G, Gottlieb D, Harrup R,约翰斯顿PB,总部P,穆尼奥斯J,西摩摩根富林明,辛普森D,泰德,Elstrom R,于Y, Z,汉族L,黄J, Novotny W,王L,罗伯茨亚历山大-伍尔兹:第一阶段研究选择性对抑制剂zanubrutinib杀人案的b细胞恶性肿瘤在慢性淋巴细胞白血病和安全性和有效性评价。血。2019年9月12日,134 (11):851 - 859。doi: 10.1182 / blood.2019001160。Epub 2019年7月24日。(文章]
5. Schieber M,戈登•李,卡尔马里R:目前套细胞淋巴瘤的概述和治疗。F1000Res。2018年7月25日,7。doi: 10.12688 / f1000research.14122.1。eCollection 2018。(文章]
6. 朋友辛格年代,Dammeijer F,布鲁顿•RW:角色的酪氨酸激酶B细胞恶性肿瘤。摩尔癌症。2018年2月19日,17 (1):57。doi: 10.1186 / s12943 - 018 - 0779 - z。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Brukinsa (zanubrutinib)胶囊链接]
8. FDA拨款加速批准zanubrutinib套细胞淋巴瘤(链接]
9. 临床试验在癌症研究端点:四方面你应该知道链接]
10. FDA.gov: FDA批准的Brukinsa (zanubrutinib),成人患者复发或难治性边缘带淋巴瘤,和Exkivity (mobocertinib)成人患者的局部晚期或转移性非小细胞肺癌表皮生长因子受体外显子20插入突变(链接]
11. FDA.gov: FDA批准zanubrutinib Waldenstrom的巨球蛋白血(链接]
12. Businesswire: BeiGene宣布批准BRUKINSA欧盟(zanubrutinib)治疗的成人与Waldenstrom巨球蛋白血(链接]
13. 加拿大卫生部产品专著:BRUKINSA (zanubrutinib)口服胶囊链接]
14. EMA的总结意见:Brukinsa (zanubrutinib) [链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304875

ChemSpider

64835237

BindingDB

250082年

RxNav

2262435

ChEMBL

CHEMBL3936761

锌

ZINC000584641430

维基百科

Zanubrutinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤	2
3	完成	治疗	Waldenstrom巨球蛋白血(WM)	1
3	招收的邀请	治疗	b细胞恶性肿瘤	1
3	招聘	治疗	b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)/弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)/优质的b细胞淋巴瘤MYC和BCL2和/或BCL6重组/优质的b细胞淋巴瘤,而不是另有规定/套细胞淋巴瘤(制程)	1
3	招聘	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)	1
3	招聘	治疗	通过	1
3	招聘	治疗	套细胞淋巴瘤(制程)	1
3	招聘	治疗	套细胞淋巴瘤;非霍奇金淋巴瘤	1
3	招聘	治疗	边缘带淋巴瘤(MZL)/复发或难治性滤泡淋巴瘤	1
2	积极不招聘	治疗	慢性淋巴细胞白血病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	80毫克
胶囊	口服	80毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9447106	没有	2016-09-20	2034-04-22
US10570139	没有	2020-02-25	2034-04-22
US10927117	没有	2021-02-23	2037-08-15
US11142528	没有	2021-10-12	2034-04-22

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0103毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.27	ALOGPS
logP	3.42	Chemaxon
日志	-4.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.81	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.68	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	102.482	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	146.25米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	51.753	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在5月20日2019 14:44 /更新2023年1月1日23:19