导航

Givosiran

识别

总结

Givosiran是一个5-aminolevulinic酸synthase-directed小核RNA)用于预防急性肝卟啉症。

品牌名称
Givlaari
通用名称
Givosiran
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB15066
背景

Givosiran是一个小核RNA)指向5-aminolevulinic酸合酶、血红素生物合成途径中的关键酶。5Alnylam制药生产的,第一次被批准使用在2019年11月在美国治疗成人急性肝卟啉症、遗传性疾病的有毒血红素中间体的生产过剩会导致神经、肾脏内科和gastrotoxicity。5Givosiran代表了一个重要的一步治疗急性肝卟啉症,因为它是第一个批准的药物治疗预防急性发作——之前的策略涉及非治疗措施(如避免触发),静脉注射氯高铁血红素治疗的攻击,在耐火材料情况下肝移植。3Givosiran是美国fda批准的第二次核药物类的成员(第一patisiran),一种新的药物有前途的一个重要和激动人心的一步治疗遗传疾病。

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基因疗法
反义寡核苷酸
同义词
  • Givosiran
外部id
  • ALN-AS1
  • 他10280年

药理学

指示

Givosiran表示治疗成人急性肝卟啉症。5

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Givosiran减少血红素合成的速率有毒副产品是肝脏中产生的急性肝卟啉症患者,从而防止积累和相关的神经,肾脏内科和gastrotoxicity。5,2givosiran在转录水平上工作,它有一个长时间的行动,可以每月进行皮下注射。尽管givosiran似乎相对良好,肝和肾毒性临床试验期间被发现。与givosiran治疗患者应进行常规实验室监测肝脏和肾脏功能。5

的作用机制

急性肝卟啉症是一种遗传疾病,包括缺陷负责血红素合成的途径在肝脏肝细胞。2血红素的病原反应一步合成途径中的第一个酶,5-aminolevulinic酸合成酶(ALAS1),通过负反馈控制回路由血红素在肝脏最终产品的存在。2缺陷在后面的酶途径导致循环水平低的血红素,进而刺激ALAS1的老年病。ALAS1的过度表达,结合下游酶不足,导致生产过剩和积累的有毒血红素中间体最终负责脑脊髓交感神经系统症状急性肝卟啉症的特征。5,2

Givosiran是一个双链小核RNA)针对ALAS1 mRNA在肝细胞中。5是共价结合配体含有三个N-acetylgalactosamine (GalNAc)残留,促进吸收通过asialoglycoprotein成肝细胞受体(ASPGRs),这是高度表达在细胞表面糖蛋白的肝细胞,并选择性包含GalNAc残留。7内吞作用进入肝细胞后,givosiran的反义链是加载到复杂的酶称为RNA-induced沉默复杂(RISC),它使用反义链选择性地寻找并坚持互补的信使rna序列(在本例中发现ALAS1信使rna的核苷酸之间的918年和937年)。7乳沟ALAS1 mRNA的结果在其退化,防止ALAS1酶的合成,最终导致神经毒性血红素中间体循环水平降低。

目标 行动 生物
一个ALAS1 mRNA
乳沟
 人类
吸收

稳态C均值马克斯和AUC24321 ng / mL的givosiran·h和4130 ng / mL,分别计量范围和增加比例。5T马克斯皮下注射后大约3个小时。5

的体积分布

明显的中央分布容积为10.4 L。5givosiran和(n - 1) 3 ' givosiran分配主要是肝脏后皮下管理。5

蛋白结合

血浆蛋白结合成反比givosiran浓度,从1μg /毫升92%到21%,50μg /毫升。5具体的血浆蛋白givosiran必然还不清楚。

新陈代谢

Givosiran被核酸酶酶代谢,较短的寡核苷酸。其活性代谢物(n - 1) 3 ' givosiran,携带药物及其AUC效力到父0-24包含大约45%的父母givosiran推荐AUC的药物剂量。5在体外研究表明,givosiran不是衬底的CYP酶系统。5

路线的消除

约5 - 14%的剂量尿液中恢复是不变的父母的药物,和4 - 13% (n - 1) 3 ' givosiran。5

半衰期

givosiran及其活性代谢物,如(n - 1) 3的givosiran,有一个消除半衰期6小时。5

间隙

givosiran明显间隙是35.1升/小时。5

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

小目前可用的信息是关于givosiran的毒性。每周皮下剂量30毫克/公斤的雌性和雄性老鼠导致对生育或生殖功能无明显影响。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abacavir Givosiran可能减少Abacavir的排泄率导致更高的血清水平。
醋丁洛尔 醋丁洛尔的血清浓度时可以增加与Givosiran相结合。
Aceclofenac 肾毒性的风险或严重性Aceclofenac结合Givosiran时可以增加。
Acemetacin 肾毒性的风险或严重性Acemetacin结合Givosiran时可以增加。
苊香豆醇 苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Givosiran相结合。
18beplay下载 的血清浓度对乙酰氨基酚时可以增加与Givosiran相结合。
乙酰水杨酸 肾毒性的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Givosiran相结合。
Aclidinium Givosiran可能减少Aclidinium的排泄率导致更高的血清水平。
Acrivastine Givosiran可能减少Acrivastine的排泄率导致更高的血清水平。
无环鸟苷 阿昔洛韦的血清浓度时可以增加与Givosiran相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Givosiran钠 5 xe21e41rt 不可用 不适用
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Givlaari 注入,解决方案 189毫克/毫升 皮下 Alnylam制药公司。 2019-12-12 不适用 美国国旗
Givlaari 注入,解决方案 189毫克/毫升 皮下 奥尼兰姆荷兰帐面价值 2020-12-16 不适用 欧盟旗帜
Givlaari 解决方案 189毫克/毫升 皮下 奥尼兰姆荷兰帐面价值 2020-12-01 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
A16AX16——Givosiran
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
ROV204583W
化学文摘号
1639325-43-1

引用

合成参考

威廉布莱恩·贝当古凯文•菲茨杰拉德Querbes罗伯特j . Desnick真纪子Yasuda,“成分和抑制ALAS1基因的表达方法。”我们Patent US10119143B2, issued November, 2018.
一般引用
  1. 甘陈一,Liebow Yasuda M, L, Racie T,麦尔M, Kuchimanchi年代,福斯特D, Milstein年代,斯K, Sehgal, Manoharan M,迈耶斯R,菲茨杰拉德K,西蒙,Desnick RJ, Querbes W:临床前开发的皮下ALAS1 RNAi疗法治疗肝卟啉症使用循环RNA量化。摩尔核酸。2015年11月3;4:e263。doi: 10.1038 / mtna.2015.36。(文章]
  2. Bonkovsky霍奇金淋巴瘤,Dixon N,鲁德尼克S:急性肝卟啉症的发病机制和临床特征(ahp)。摩尔麝猫金属底座,2019年3月6日。pii: s1096 - 7192 (19) 30084 - 8。doi: 10.1016 / j.ymgme.2019.03.002。(文章]
  3. Sardh E,哈珀P, Balwani M,斯坦P,里斯D,比塞尔DM, Desnick R,帕克C,菲利普J, Bonkovsky霍奇金淋巴瘤,Vassiliou D, Penz C, Chan-Daniels,他问,Querbes W,菲茨杰拉德K金JB,加戈P, Vaishnaw,西蒙•AR安德森柯:第一阶段试验的RNA干扰治疗急性间歇性卟啉病。郑传经地中海J。2019年2月7日,380 (6):549 - 558。doi: 10.1056 / NEJMoa1807838。(文章]
  4. Fontanellas马阿维拉,安德森KE, Deybach JC:当前和新兴疗法对肝卟啉症参与创新。J乙醇。2019年8月,71 (2):422 - 433。doi: 10.1016 / j.jhep.2019.05.003。2019年5月16日Epub。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:Givlaari皮下注射(链接]
  6. 补充附录1期临床试验的RNA干扰治疗急性间歇性卟啉病(文件]
  7. 研究协议第一阶段试验的RNA干扰治疗急性间歇性卟啉病(文件]
ChemSpider
88297697
RxNav
2265712
维基百科
Givosiran

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 完成 治疗 急性肝卟啉病(AHP)/急性间歇性卟啉病(AIP)/严重的卟啉症/Delta-aminolevulinic酸脱水酶缺乏的卟啉症/遗传Coproporphyria (HCP)/使丰富多彩卟啉症 1
1 完成 治疗 急性肝卟啉病(AHP)/急性间歇性卟啉病(AIP)/严重的卟啉症 1
1 完成 治疗 急性间歇性卟啉病(AIP) 1
1、2 完成 治疗 急性间歇性卟啉病(AIP) 1
不可用 不再可用 不可用 急性肝卟啉病(AHP) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 皮下 189毫克/毫升
注入,解决方案 皮下 189毫克/毫升
解决方案 皮下 189毫克/毫升
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US9631193 没有 2017-04-25 2033-03-15 美国国旗
US10131907 没有 2018-11-20 2028-08-24 美国国旗
US10125364 没有 2018-11-13 2033-03-15 美国国旗
US8106022 没有 2012-01-31 2029-12-12 美国国旗
US10119143 没有 2018-11-06 2034-10-03 美国国旗
US8546143 没有 2013-10-01 2022-01-09 美国国旗
US9133461 没有 2015-09-15 2033-05-14 美国国旗
US8828956 没有 2014-09-09 2028-12-04 美国国旗
US9708610 没有 2017-07-18 2024-01-01 美国国旗
US10273477 没有 2019-04-30 2024-03-08 美国国旗
US9708615 没有 2017-07-18 2024-03-08 美国国旗
US9150605 没有 2015-10-06 2025-08-28 美国国旗
US11028392 没有 2021-06-08 2034-10-03 美国国旗
US11530408 没有 2004-05-18 2024-05-18 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
了解更多
细节 1。ALAS1 mRNA
类
核苷酸
生物
人类
药理作用
是的
行动
乳沟
地区之间ALAS1信使rna的核苷酸918年和937年;givosiran目标。特定的信使rna序列的目标givosiran没有明确给出,但可以推断基于分子的结构中提供处方信息,从NCT02452372研究协议。双链的反义链核模板用于寻找并裂开ALAS1 mRNA,所以它的互补序列(这里提供)应该目标信使rna序列。
引用
  1. FDA批准的药物产品:Givlaari皮下注射(链接]
  2. 研究协议第一阶段试验的RNA干扰治疗急性间歇性卟啉病(文件]

药物在2019年5月20日14:46 /更新6月03号,2023 08:16