Tezepelumab

识别

总结

Tezepelumab是一种人单克隆IgG2λ胸腺基质淋巴生成素(TSLP)阻断抗体，用于严重哮喘的附加维持治疗。

品牌名称

Tezspire

通用名称

Tezepelumab

beplay体育安全吗药物库登录号

DB15090

背景

哮喘是一种异质性慢性阻塞性呼吸系统疾病，具有“2型”(T2)和T2低内型，其特征为气流减少、慢性炎症和气道重塑。^1，2胸腺间质淋巴生成素(TSLP)是一种先天多作用il -2家族细胞因子，已成为哮喘内源性慢性炎症的关键上游调节因子。阻断TSLP与受体TSLPR和IL-7Rα的相互作用可以改善哮喘相关的生物标志物，包括嗜酸性粒细胞计数和IgE, FeNO, IL-5和IL-13水平。^1，2，3.如现有的哮喘治疗方法omalizumab，mepolizumab，reslizumab，benralizumab,dupilumab作用于炎症反应的特定下游介质，它们大多局限于治疗T2哮喘。²相反，以上游主调节因子TSLP为靶点的tezepelumab有可能对所有哮喘内窥型都有效。^1，2，3.

Tezepelumab是一种人IgG2λ单克隆抗体，通过重组DNA技术从中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中提取，靶向TSLP。它于2021年12月17日获得FDA批准，目前由安进/阿斯利康以TEZSPIRE商标销售。⁵Tezepelumab也于2022年9月19日获得欧盟委员会批准。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质化学式

C₆₄₀₀H₉₈₄₄N₁₇₃₂O₁₉₉₂年代₅₂

平均体重

147000.0 Da(近似)

序列

不可用

同义词

AMG 157
amg - 157
MEDI9929
Tezepelumab

药理学

指示

Tezepelumab被用于12岁及以上严重哮喘患者的附加维持治疗。^5，6在欧洲，它被保留给那些尽管使用高剂量吸入皮质类固醇和另一种药物进行维持治疗但控制不充分的患者。⁶

Tezepelumab不适用于缓解急性支气管痉挛或哮喘状态。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

严重的哮喘

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Tezepelumab是一种阻断胸腺基质淋巴生成素(TSLP)的人单克隆抗体IgG2λ。Tezepelumab治疗哮喘患者可改善疾病标志物，包括血液和气道粘膜下嗜酸性粒细胞和IgE、FeNO、IL-5和IL-13水平。尽管tezepelumab具有良好的安全性，但它可能与超敏反应和感染风险增加有关，特别是由寄生蠕虫感染。接受替泽单抗治疗的患者不应停止全身或吸入糖皮质激素，这些药物的任何减少都应谨慎进行。⁵

作用机制

哮喘是一种非均匀性慢性阻塞性呼吸系统疾病，其特征为气流减少、慢性炎症和气道重塑。通常，哮喘可分为“2型”(T2型，包括过敏性和嗜酸性粒细胞表现)和T2-低(包括嗜中性粒细胞和少粒细胞表现)内型，每种内型都由不同的潜在途径驱动。^1，2胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是一种先天多效il -2家族细胞因子，与IL-7有远亲关系;TSLP有两种形式，短异构体(sfTSLP，长60个氨基酸)和长异构体(lfTSLP，长159个氨基酸)。短亚型似乎是组成性表达，特别是通过肺和肠道上皮细胞，而lfTSLP在响应促炎刺激时上调。虽然sfTSLP的作用尚不清楚，但lfTSLP已成为炎症性疾病(包括哮喘、特应性鼻炎、慢性阻塞性肺病、嗜酸性食管炎和特应性皮炎)病理生理学中心的上游警报。^1，2，3.

在正常情况下，lfTSLP与其同源受体TSLPR和IL-7Rα相互作用，形成一个三元复合物，其中有三个接触位点，分别为位点I (TSLP:TSLPR)、位点II (TSLP:IL-7Rα)和位点III (TSLPR:IL-7Rα)。三元配合物的组装是逐步进行的，因为TSLP在与TSLPR结合之前不会与IL-7Rα发生明显的相互作用。TSLP和TSLPR上互补的静电表面介导TSLP的初始高亲和力形成:TSLPR复合物(K_D32 nM和k_一个1.7 x 10⁵米^－1年代^－1)．这种初始结合诱导了TSLP αA螺旋中π-螺旋匝的重组和AB环的结构，从而促进TSLP与IL-7Rα上的疏水斑块结合形成三元配合物(K_D29 nM和k_一个1.23 x 10⁵米^－1年代^－1)．完整的三元复合物通过TSLPR和IL-7Rα在每个受体跨膜区域附近的III位点之间的额外相互作用而稳定。⁴

三元复合物的形成激活JAK1/2, JAK1/2通过STAT3/5、NF-κB、PI3K和MAPK等下游通路诱导Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13的表达。¹TSLP可通过刺激树突状细胞和ILC2细胞诱导Th2细胞因子的产生(主要在T2哮喘中)。此外，TSLP与ILC2细胞的类固醇抵抗有关。在中性粒细胞性哮喘中，TSLP诱导树突状细胞驱动Th17细胞的发育，Th17细胞分泌IL-17A招募中性粒细胞并驱动炎症。在少粒粒细胞性哮喘中，TSLP介导肥大细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞之间的相互作用。因此，尽管存在不同的潜在途径，TSLP似乎在哮喘内源性类型中起着关键的上游驱动作用。^1，2，3.

Tezepelumab是一种人IgG2λ单克隆抗体，与TSLP结合，解离常数为15.8 pM。^4，5具体来说，可变重链结构域(V_Htezepelumab的互补决定区(cdr)与TSLP结合ABαD螺旋的-环区和c端区阻断了TSLPR结合区，而IL-7Rα结合区通畅。由于TSLP在包含在TSLP:TSLPR二聚体之前不能结合IL-7Rα， tezepelumab有效地阻断了三元复合物的组装和由此产生的下游信号。⁴此外，与现有的作用于特定下游效应分子的疗法不同，靶向TSLP可确保有效的上游阻断，并有望对多种哮喘内源性有效。^1，2，3.

目标	行动	生物
一个胸腺基质淋巴生成素	粘结剂抗体	人类

吸收

皮下注射时，tezepelumab达到C_马克斯在大约3-10天内，无论注射部位选择如何，估计绝对生物利用度为77%。⁵

在单次皮下给药后，Tezepelumab在2.1-420 mg(0.01-2倍推荐剂量)范围内显示剂量-比例药代动力学。在4周给药计划中，tezepelumab在12周后达到稳态动力学，C为1.86倍_槽积累比例。⁵

在所有患者群体中，包括肾或肝损害患者，tezepelumab药代动力学预期没有临床意义的变化。⁵

配送量

Tezepelumab有一个中心V_d3.9 L和外围V_d2.2升(70公斤的人)。⁵

蛋白结合

不可用

新陈代谢

作为一种人单克隆抗体，tezepelumab有望被全身各种蛋白水解酶降解。⁵

淘汰路线

作为一种人单克隆抗体，tezepelumab主要通过分解代谢被消除;没有证据表明在治疗剂量下有靶点介导的清除。⁵

半衰期

Tezepelumab的消除半衰期约为26天。⁵

间隙

Tezepelumab估计清除率为0.17 L/d(对于70 kg的个体)。⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

关于tezepelumab的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如机会性感染和其他与免疫抑制相关的疾病。建议采取对症支持措施。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	当Abciximab联合Tezepelumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Adalimumab	当阿达木单抗与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Aducanumab	当Aducanumab联合Tezepelumab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗	当Alemtuzumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alirocumab	当Alirocumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amivantamab	当Tezepelumab联合Amivantamab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Anifrolumab	当Anifrolumab与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Ansuvimab	当Tezepelumab联合Ansuvimab时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。
炭疽病毒免疫球蛋白人类	炭疽免疫球蛋白联合替泽单抗可增加不良反应的风险或严重程度。
抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)	当抗淋巴细胞免疫球蛋白(马)与Tezepelumab联合使用时，不良反应的风险或严重程度可能会增加。

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食物相互作用

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产品

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品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Tezspire	注入,解决方案	210毫克	皮下	阿斯利康公司	2022-12-02	不适用
Tezspire	解决方案	110 mg / mL	皮下	阿斯特拉捷利康	2022-10-19	不适用
Tezspire	注入,解决方案	210毫克/ 1.9毫升	皮下	安进公司	2021-12-17	不适用
Tezspire	注入,解决方案	210毫克/ 1.9毫升	皮下	安进公司	2021-12-17	不适用
Tezspire	注入,解决方案	210毫克	皮下	阿斯利康公司	2023-02-08	不适用
Tezspire	解决方案	110 mg / mL	皮下	阿斯特拉捷利康	2022-10-19	不适用
Tezspire	注入,解决方案	210毫克/ 1.9毫升	皮下	安进公司	2021-12-17	不适用

类别

ATC代码

R03DX11 - Tezepelumab

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: RJ1IW3B4QX
化学文摘号: 1572943-04-4

参考文献

合成参考

Michael R Comeau, James F Smothers, Bo-Rin P Yoon, Christopher Mehlin，“能够结合胸腺基质淋巴生成素的抗原结合蛋白。”美国专利US9284372B2, 2016年3月15日发布。

一般引用

Pelaia C, Pelaia G, Crimi C, Maglio A, Gallelli L, Terracciano R, Vatrella A: Tezepelumab:一种治疗严重难治性哮喘的潜在新生物疗法。国际分子生物学杂志，2021年4月22日;22(9)。pii: ijms22094369。doi: 10.3390 / ijms22094369。［文章］
Marone G, Spadaro G, Braile M, Poto R, Criscuolo G, Pahima H, Loffredo S, Levi-Schaffer F, Varricchi G: Tezepelumab:一种治疗严重失控哮喘的新型生物疗法。专家意见调查药物2019年11月28日(11):931-940。doi: 10.1080 / 13543784.2019.1672657。Epub 2019 10月10日。［文章］
Nakajima S, Kabata H, Kabashima K, Asano K:抗tslp抗体:靶向2型免疫反应的主要调节因子。过敏杂志2020年4月;69(2):197-203。doi: 10.1016 / j.alit.2020.01.001。Epub 2020年1月21日。［文章］
Verstraete K, Peelman F, Braun H, Lopez J, Van Rompaey D, Dansercoer A, Vandenberghe I, Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, De Winter H, Beyaert R, Lippens G, Savvides SN:人TSLP介导的受体复合物在过敏和哮喘中的结构和拮抗作用。Nat Commun, 2017年4月3日;8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。［文章］
FDA批准药品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射液[链接］
EMA批准药品:Tezspire (tezepelumab)皮下注射[链接］
FDA批准药品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射剂2023年2月[链接］

外部链接

RxNav: 2587789
维基百科: Tezepelumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	哮喘	1
3.	完成	治疗	哮喘	4
3.	完成	治疗	中度至重度哮喘	1
3.	完成	治疗	严重的哮喘	1
3.	尚未招聘	治疗	气道重塑，哮喘	1
3.	招聘	治疗	哮喘	4
3.	招聘	治疗	慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)	1
3.	招聘	治疗	嗜酸性食管炎	1
2	主动不招聘	治疗	慢性阻塞性肺病(COPD)	1
2	主动不招聘	治疗	慢性自发性荨麻疹	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注入,解决方案	皮下	210毫克
注入,解决方案	皮下	210毫克/ 1.9毫升
解决方案	皮下	110 mg / mL

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

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细节 1.胸腺基质淋巴生成素

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 粘结剂

抗体
策展人评论: Tezepelumab结合分离常数为15.8 pM的TSLP，阻断其与其同源受体TSLPR的相互作用。

通用函数: Isoform 1细胞因子，诱导单核细胞释放t细胞吸引趋化因子，特别是增强CD11c(+)树突状细胞的成熟。可通过直接激活肥大细胞诱发过敏性炎症。
特定的功能: 细胞因子活性
基因名字: TSLP
Uniprot ID: Q969D9
Uniprot名字: 胸腺基质淋巴生成素
分子量: 18141.13哒

参考文献

Verstraete K, Peelman F, Braun H, Lopez J, Van Rompaey D, Dansercoer A, Vandenberghe I, Pauwels K, Tavernier J, Lambrecht BN, Hammad H, De Winter H, Beyaert R, Lippens G, Savvides SN:人TSLP介导的受体复合物在过敏和哮喘中的结构和拮抗作用。Nat Commun, 2017年4月3日;8:14937。doi: 10.1038 / ncomms14937。［文章］
FDA批准药品:TEZSPIRE (tezepelumab-ekko)注射液[链接］

创建于2019年5月20日14:49 /更新于2023年2月4日17:06