Upadacitinib

识别

总结

Upadacitinib口服Janus激酶(激酶)1-selective抑制剂用于治疗中度到重度类风湿关节炎,活跃的银屑病关节炎,强直性脊柱炎,和严重的过敏性皮肤炎,包括在患者没有回应其他疗法。

品牌名称

Rinvoq

通用名称

Upadacitinib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15091

背景

Upadacitinib是口服Janus激酶(激酶)1-selective抑制剂和一种疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARD)用于治疗类风湿性关节炎来减缓疾病的进程。类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性炎症性疾病影响周边关节。滑膜炎症、增生、自身抗体生产、软骨损伤和骨破坏,导致疾病。⁴尽管各种治疗药物可用于治疗,40%的患者不响应当前的疗法,包括生物疗法。⁶疾病的病因主要是未知的;然而,木菠萝的角色作为一个司机发现了免疫介导性条件,导致使用木菠萝作为类风湿关节炎的治疗靶点。⁵减少剂量毒性(见过一些pan-JAK抑制剂)没有显著影响疗效,更多的选择性JAK1抑制剂,upadacitinib和filgotinib发达。⁴

FDA批准upadacitinib 2019年8月,是用于积极的治疗类风湿性关节炎、银屑病关节炎、过敏性皮炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎。⁹2019年12月,此外欧盟委员会(European Commission)批准。¹⁰Upadacitinib营销在品牌RINVOQ口服药。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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类似的结构

结构Upadacitinib (DB15091)

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重量

平均:380.375
单一同位素的:380.157243745

化学公式

C₁₇H₁₉F₃N₆O

同义词

• Upadacitinib

外部id

• ABT 494
• abt - 494

药理学

指示

Upadacitinib表示治疗中度至严重活动性类风湿性关节炎或活动银屑病关节炎在成人患者或不耐受反应不足的一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDs),如TNF阻滞剂。^9,14在欧洲,upadacitinib可能作为单一疗法或结合甲氨蝶呤风湿性或银屑病关节炎。¹⁴

Upadacitinib表示用于患者12岁及以上的耐火材料,是严重特应性皮炎与其他系统性疾病控制不足的治疗或其他治疗方法是不明智的。^9,14

Upadacitinib治疗活动的指示强直性脊柱炎或射线轴spondyloarthritis在成人患者对常规治疗反应不足。^9,14也表示对non-radiographic轴向spondyloarthritis客观成年人有炎症的迹象或不耐受TNF阻滞剂治疗反应不足。⁹

Upadacitinib也表示治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎在成年人或不耐受反应不足的传统治疗或生物剂,¹⁴比如一个或多个TNF阻滞剂。⁹

与其他激酶抑制剂结合upadacitinib,生物DMARDs或其他不推荐强有力的免疫抑制剂。⁹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 强直性脊柱炎(AS)
• 中度至严重活动性类风湿性关节炎
• 中度至严重活动性溃疡性结肠炎
• 严重的过敏性皮肤炎
• 活跃的强直性脊柱炎
• 活跃Non-radiographic轴Spondyloarthritis
• 活跃的银屑病关节炎
• 温和、难治性过敏性皮肤炎
• 耐火材料,严重的过敏性皮炎

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Upadacitinib DMARD,作品通过抑制Janus激酶(激酶),这是至关重要的下游细胞促炎细胞因子的信号介质。相信这些促炎细胞因子发挥作用在许多自身免疫性炎症条件,如类风湿性关节炎等。⁶在临床试验中,upadacitinib减少促炎白细胞介素的活动,即使是暂时性的增加淋巴细胞的水平,和无关紧要的减少免疫球蛋白的水平基线。⁹

的作用机制

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性炎症性疾病,包括几个介质的相互作用,包括免疫细胞(主要是T -淋巴细胞)和促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF)、转化生长因子(TGF)和白介素6 (il - 6)。⁴Janus激酶(激酶)家庭中扮演着重要的角色在正常生理功能(如红细胞生成),但也促炎细胞因子的信号,也涉及许多免疫介导的疾病。⁵木菠萝家庭由四个亚型(JAK1, JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2),每个与不同的细胞因子受体与胞内域和独特的同事I / II型细胞因子受体。⁵JAK1主要是参与信号转导途径的il - 6、干扰素和普通γ链的细胞因子,包括2和IL-15。⁸il - 6一直在密切研究特殊,因为它是一个主要的细胞因子参与了B - t细胞分化和急性期反应炎症。⁷

相互作用的细胞因子和细胞因子受体,木菠萝调解JAK-STAT信号转导通路,以应对受体激活。木菠萝是导致一些蛋白质的磷酸化酪氨酸激酶,包括细胞因子受体和木菠萝本身。磷酸化的木菠萝促进磷酸化和激活的信号分子称为统计数据,导致他们的核易位,绑定到DNA启动子,和目标基因转录。JAK1-mediated信号通路最终促进炎性事件,如增加免疫细胞的增殖和生存,T细胞分化,巨噬细胞激活。⁵Upadacitinib是选择性JAK1抑制剂对JAK3的影响可以忽略不计,导致一种改进药物安全性。⁴Upadacitinib块的细胞过程有助于风湿性关节炎的炎症状况。在人类白细胞细胞化验,upadacitinib抑制JAK1/3-induced IL-6/7 STAT3/5介导的磷酸化。⁹

目标	行动	生物
一个酪氨酸受体激酶JAK1	抑制剂	人类

吸收

Upadacitinib显示dose-proportional治疗剂量范围内药动学特征。口服后,中位数时间达到Cmax(达峰时间)范围从2到4小时。upadacitinib的稳态血浆浓度达到每日一次多个政府后,4天内以最小的积累。⁹食物摄入量没有临床相关影响AUC, Cmax, Cmin upadacitinib延长释放配方。³

的体积分布

的体积分布的upadacitinib类风湿性关节炎患者的体重74公斤估计为224 L口服后延长释放的公式。¹¹健康的志愿者组成的药代动力学研究中接受延长释放配方,稳态分布的体积是294 L。¹Upadacitinib分区血浆和血液细胞组件之间同样的血液,血浆比1.0。⁹

蛋白结合

Upadacitinib是人类血浆蛋白绑定到52%。⁹

新陈代谢

Upadacitinib主要经历CYP3A4-mediated新陈代谢;⁹然而,upadacitinib CYP3A4的非敏感衬底。³这也是CYP2D6代谢的程度不一样。⁹在人类radio-labelled研究中,大约79%的总等离子体辐beplayapp射占父药物,和大约13%的总等离子体辐射占主要代谢物生产从mono-oxidation glucuronidation紧随其后。⁹没有已知的活性代谢物upadacitinib。¹¹

路线的消除

管理单个radio-labelled剂量后速释,大约53%的总剂量是排泄粪便中排泄剂量的38%是一个不变的父母药物。beplayapp大约43%的总剂量在尿液中排出,24%的父药物剂量不变的形式。¹¹大约34%的总剂量upadacitinib剂量的排泄代谢产物。⁹

半衰期

的平均终端消除半衰期upadacitinib范围从8到14个小时后政府延长释放的配方。^9,11在临床试验中,大约有90%的upadacitinib体循环是消除在24小时内的剂量。⁹

间隙

明显的健康志愿者口服upadacitinib的间隙接受延长释放配方为53.7 L / h。¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

有有限的临床信息过量upacitinib:每日一次在临床试验中,服用60毫克的延长释放配方是耐受性良好。在过量的情况下,建议病人的症状和体征监测不良反应并接受适当的对症治疗。⁹

口服LD₅₀在老鼠身上是14500毫克/公斤。¹²

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Upadacitinib时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Upadacitinib时可以增加。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Upadacitinib时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Upadacitinib生活。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Upadacitinib时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Upadacitinib时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Upadacitinib时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Upadacitinib结合使用时可以减少。
Altretamine	不利影响的风险或严重性Altretamine结合Upadacitinib时可以增加。
胺碘酮	的新陈代谢Upadacitinib时可以减少与胺碘酮相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清upadacitinib水平。
• 有或没有食物。食品并不显著影响药物浓度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Upadacitinib半水化合物	NEW4DV02U5	不可用	GJMQTRCDSIQEFK-SCDRJROZSA-N
Upadacitinib酒石酸	7 kcw9iqm02	1607431-21-9	LATZVDXOTDYECD-UFTFXDLESA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rinvoq	平板电脑,延长释放	15毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2021-02-10	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	45毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2019-08-16	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	45毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2023-02-08	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	15毫克	口服	Abbvie	2020-01-16	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	30毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2022-05-04	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	15毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2021-02-10	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	15毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2021-02-10	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	30毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2019-08-16	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	45毫克	口服	Abb Vie德国Gmb H & Co。公斤	2023-02-08	不适用
Rinvoq	平板电脑,延长释放	15毫克/ 1	口服	AbbVie Inc .)	2019-08-16	不适用

类别

ATC代码

L04AA44——Upadacitinib

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 治疗风湿病的代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• BCRP / ABCG2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 疾病修饰治疗风湿病的代理
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 免疫抑制药物
• Janus激酶抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 ra0kn46e0

化学文摘号

1310726-60-3

InChI关键

WYQFJHHDOKWSHR-MNOVXSKESA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H19F3N6O c1-2-10-7-25 (16 (27) 24-9-17 (18、19) 20) 8 (10) 13-5-22-14-6-23-15-12 (26 (13) 14) 13-5-22-14-6-23-15-12 / h3-6,年级,21 H, 2, 7-9H2, 1 h3 (H, 24日27)/ t10 - 11 + m1 / s1

国际命名

(3 s, 4 r) 3-ethyl-4 - {1、5、7、10-tetraazatricyclo [7.3.0.0 ^ {2,6}] dodeca-2 (6), 3、7、9, 11-pentaen-12-yl} - n - (2, 2, 2-trifluoroethyl) pyrrolidine-1-carboxamide

微笑

CC (C@@H) 1 CN (C [C@@H] 1 c1 = CN = C2C = NC3 = C (C = C·n³) N12) C (= O) NCC F (F) (F)

引用

一般引用

1. Klunder B,昆虫学家米塔帕里RK, Mohamed MF弗里德尔,Noertersheuser P,奥斯曼AA:人口Upadacitinib使用速释和延长释放的药物制剂在健康受试者和对象与类风湿性关节炎:分析阶段临床试验》。Pharmacokinet。2019年8月,58 (8):1045 - 1058。doi: 10.1007 / s40262 - 019 - 00739 - 3。(文章]
2. 有土豆的JM,沃斯J,格拉夫C,施瓦茨,Argiriadi M,弗里德曼M, HS营Padley RJ,乔治•JS后于D, Rosebraugh M, Wishart N,奥尔森L,长AJ:体外和体内表征upadacitinib JAK1选择性的(abt - 494)。BMC Rheumatol。2018年8月28日,23。doi: 10.1186 / s41927 - 018 - 0031 - x。eCollection 2018。(文章]
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4. Biggioggero M, Becciolini Crotti C, E目瞪口呆,法瓦利,Upadacitinib filgotinib: JAK1选择性抑制作用的类风湿性关节炎的治疗。药物背景。2019年10月24日,8:212595。doi: 10.7573 / dic.212595。eCollection 2019。(文章]
5. 施瓦茨DM,菅野Y, Villarino,病房M, Gadina M,奥谢JJ:木菠萝抑制免疫和炎症性疾病的治疗策略。Nat牧师药物。2017年12月28日,17 (1):78。doi: 10.1038 / nrd.2017.267。(文章]
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9. FDA批准的药物产品:RINVOQ (upadacitinib)延长释放平板电脑,用于口腔(链接]
10. AbbVie收到欧洲委员会批准RINVOQ™(upadacitinib)治疗成人中度到重度的活跃类风湿性关节炎(链接]
11. FDA: [Upadacitinib总结回顾链接]
12. EZSolution: Upadacitinib MSDS (链接]
13. 食品及药物管理局:Upadacitinib临床药理学和生物药剂学审查(s) (链接]
14. EMA产品信息:RINVOQ (upadacitinib)延长释放的平板电脑链接]
15. 加拿大卫生部批准的药物产品:RINVOQ (upadacitinib)延长释放平板电脑,用于口腔(链接]

外部链接

ChemSpider

44210449

BindingDB

50503287

RxNav

2196092

ChEMBL

CHEMBL3622821

维基百科

Upadacitinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	治疗	特应性皮炎	1
4	没有招聘	治疗	类风湿性关节炎	1
4	招聘	预防	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/银屑病关节炎/类风湿性关节炎/脊椎关节炎	1
3	积极不招聘	治疗	特应性皮炎	4
3	积极不招聘	治疗	克罗恩病(CD)	1
3	积极不招聘	治疗	银屑病关节炎	2
3	积极不招聘	治疗	类风湿性关节炎	2
3	积极不招聘	治疗	Spondyloarthritis (SpA)	1
3	积极不招聘	治疗	溃疡性结肠炎	1
3	完成	治疗	特应性皮炎	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,延长释放	口服	15毫克
平板电脑,延长释放	口服	15毫克/ 1
平板电脑,延长释放	口服	30毫克
平板电脑,延长释放	口服	30毫克/ 1
平板电脑,延长释放	口服	45毫克/ 1
平板电脑,延长释放	口服	45毫克
平板电脑		15毫克
平板电脑、薄膜涂层、延长释放	口服	15毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8962629	没有	2015-02-24	2031-01-15
USRE47221	没有	2019-02-05	2030-12-01
US9951080	没有	2018-04-24	2036-10-17
US9963459	没有	2018-05-08	2036-10-17
US10519164	没有	2019-12-31	2036-10-17
US10597400	没有	2020-03-24	2036-10-17
US10981923	没有	2021-04-20	2036-10-17
US10981924	没有	2021-04-20	2036-10-17
US11198697	没有	2021-12-14	2036-10-17
US11186584	没有	2021-11-30	2036-10-17
US10550126	没有	2020-02-04	2036-10-17
US10995095	没有	2021-05-04	2036-10-17
US10730883	没有	2020-08-04	2036-10-17
US10344036	没有	2019-07-09	2036-10-17
US10202393	没有	2019-02-12	2036-10-17
US11365198	没有	2016-10-17	2036-10-17
US11512092	没有	2016-10-17	2036-10-17
US11524964	没有	2016-10-17	2036-10-17
US11535624	没有	2016-10-17	2036-10-17
US11535625	没有	2016-10-17	2036-10-17
US11535626	没有	2016-10-17	2036-10-17

属性

状态

液体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	16 - 19	化学物质
沸点(°C)	189年	化学物质

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0707毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.57	ALOGPS
logP	0.85	Chemaxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.99	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.11	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	3	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	78.322	Chemaxon
可旋转键数	4	Chemaxon
折射性	93.03米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	36.093	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在5月20日,2023年3月15日,2019年49 /更新05:11