Avapritinib

识别

总结

Avapritinib是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，正在研究治疗多药耐药胃肠道肿瘤。

品牌名称

Ayvakit

通用名称

Avapritinib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB15233

背景

Avapritinib或BLU-285¹是KIT和血小板衍生生长因子受体α的选择性酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗不可切除的转移性胃肠道间质肿瘤和晚期系统性肥大细胞增多症。^2，4它是治疗耐多药癌症的首批药物之一。¹Avapritinib与ripretinib．

Avapritinib于2020年1月9日获得FDA批准⁴并于2020年9月24日获得EMA批准。^3.

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

下载

摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Avapritinib结构(DB15233)

×

关闭

重量

平均:498.57
单一同位素的:498.240419072

化学公式

C₂₆H₂₇FN₁₀

同义词

• Avapritinib

外部id

• 70年c366
• blu - 285
• c - 366
• x - 720776
• X720776

药理学

指示

Avapritinib适用于治疗不可切除或转移性GIST的成人患者，患者携带血小板衍生生长因子受体α (PDGFRA)外显子18突变，包括PDGFRA D842V突变。⁴

它也被用于治疗晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)的成年患者。AdvSM包括侵袭性全身肥大细胞增多症(ASM)、伴有相关血液肿瘤的全身肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病患者。然而，不建议用于血小板计数低于50 X 10的AdvSM患者的治疗⁹l⁴

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 晚期系统性肥大细胞增多症
• 肥大细胞白血病(MCL)
• 转移性胃肠道间质瘤
• 系统性肥大细胞增生伴相关血液肿瘤
• 胃肠道间质瘤不能切除

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Avapritinib是一种选择性激酶抑制剂，可负向调节细胞转运蛋白的作用，使其对其他化疗再敏感。⁴它的作用时间很长，因为它每天给一次。⁴应告知患者颅内出血、中枢神经系统效应和胚胎-胎儿毒性的风险。⁴

作用机制

Avapritinib对ABCB1和ABCG2转运蛋白有负调控作用，这两个转运蛋白介导了一些癌症的多药耐药表型。¹这种调节可能是由于avapritinib与这些转运体的药物结合袋的相互作用。¹这些转运蛋白的负调控，使癌细胞对化疗药物如紫杉醇．¹

目标	行动	生物
U血小板衍生生长因子受体	抑制剂	人类
U肥大/干细胞生长因子受体试剂盒	抑制剂	人类

吸收

avapritinib 300mg口服剂量达到C_马克斯含T的813ng/mL_马克斯2.0-4.1h, AUC为15400h*ng/mL。⁴

配送量

平均表观分布体积为1200L。⁴

蛋白结合

Avapritinib是98.8%的蛋白结合血清。⁴

新陈代谢

Avapritinib主要由CYP3A4和CYP2C9代谢在体外．⁴310mg口服剂量回收49%不变的药物，35%羟基葡萄糖醛酸代谢物，14%氧化脱氨代谢物。⁴

淘汰路线

Avapritinib在粪便中消除70%，其中11%为不变药物;在尿液中消除18%，其中0.23%为不变药物。⁴

半衰期

avapritinib的半衰期为32-57h。⁴

间隙

avapritinib的平均口服表观清除率为19.5L/h。⁴

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

关于阿普瑞替尼过量的数据还不容易获得。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abaloparatide	阿巴帕肽与阿普替尼合用可降低疗效。
Abametapir	Avapritinib与阿巴美他韦合用可提高血清浓度。
Abatacept	阿普替尼与阿巴西普联用可促进代谢。
Abrocitinib	Abrocitinib与Avapritinib合用可降低代谢。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Avapritinib联用可降低其代谢。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与阿普替尼合用可提高血清浓度。
Acetohexamide	乙酰己酰胺与阿普替尼联用可降低其代谢。
乙酰sulfisoxazole	与乙酰磺胺恶唑联用可降低阿普替尼的代谢。
乙酰水杨酸	联合阿普替尼可降低乙酰水杨酸代谢。
Adalimumab	Avapritinib联合阿达木单抗可促进代谢。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 避免葡萄柚类产品。葡萄柚抑制CYP3A代谢，可能增加avapritinib的血清浓度。
• 避免圣约翰草。该药可诱导CYP3A代谢，并可能降低avapritinib的血清水平。
• 空腹。饭前1小时或饭后2小时以上服用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Ayvakit	片剂，覆膜	25毫克/ 1	口服	蓝图医药公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	片剂，覆膜	100毫克/ 1	口服	蓝图医药公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	片剂，覆膜	50毫克/ 1	口服	蓝图医药公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	片剂，覆膜	300毫克/ 1	口服	蓝图医药公司	2020-01-09	不适用
Ayvakit	片剂，覆膜	200毫克/ 1	口服	蓝图医药公司	2020-01-09	不适用
Ayvakyt	片剂，覆膜	300毫克	口服	蓝图医药(荷兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Ayvakyt	片剂，覆膜	25毫克	口服	蓝图医药(荷兰)有限公司	2022-05-24	不适用
Ayvakyt	片剂，覆膜	200毫克	口服	蓝图医药(荷兰)有限公司	2020-12-16	不适用
Ayvakyt	片剂，覆膜	50毫克	口服	蓝图医药(荷兰)有限公司	2022-05-24	不适用
Ayvakyt	片剂，覆膜	100毫克	口服	蓝图医药(荷兰)有限公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01EX18 - Avapritinib

• L01EX -其他蛋白激酶抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• L01 -抗肿瘤药物
• L -抗肿瘤和免疫调节剂

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤和免疫调节剂
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 胆盐出口泵抑制剂
• BSEP / ABCB11抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP2C9抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP2C9底物
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 激酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• MATE 2-K抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 22抑制剂
• 蛋白激酶抑制剂
• 酪氨酸激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

513年p80b4yj

化学文摘号

1703793-34-3

InChI关键

DWYRIWUZIJHQKQ-SANMLTNESA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H27FN10 c1-26(28、20-3-5-22 (27)20-3-5-22)21-13-29-25 (30-14-21)21-13-29-25 (8-10-36)21-13-29-25 (16-37 (23)33-17-31-24)19-12-32-34 (2)15 - 19 / h3-6 11-17H, 7 - 10, 28个h2, 1-2H3 / t26 - / mo / s1

国际命名

(1) 1 - (4-fluorophenyl) 1 - (2 - {4 - (6 - (1-methyl-1H-pyrazol-4-yl) pyrrolo[2,行进][1、2、4]triazin-4-yl] piperazin-1-yl} pyrimidin-5-yl) ethan-1-amine

微笑

CN1C = C (C = N1) C1 = CN2N = CN = C (N3CCN (CC3) C3 =数控= C (C = N3) [C@@] (C) (N) C3 = CC = C (F) C = C3) C2 = C1

参考文献

一般引用

1. 吴cp, Lusvarghi S，王建春，肖海生，黄玉华，洪涛，Ambudkar SV: Avapritinib:一种可逆转ABCB1和abcg2介导的多药耐药的KIT和PDGFRalpha选择性抑制剂。Mol Pharm. 2019 7月1日;16(7):3040-3052。doi: 10.1021 / acs.molpharmaceut.9b00274。Epub 2019 6月4日。［文章］
2. Mazzocca A, Napolitano A, Silletta M, Spalato Ceruso M, Santini D, Tonini G, Vincenzi B:胃肠间质瘤医学管理的新前沿。2019年5月17日;11:1758835919841946。doi: 10.1177 / 1758835919841946。eCollection 2019。［文章］
3. EMA批准药品:AYVAKYT (avapritinib)口服片剂[链接］
4. FDA批准药品:AYVAKIT (avapritinib)片剂，口服[链接］

外部链接

ChemSpider

58828673

BindingDB

469269

RxNav

2272107

ChEMBL

CHEMBL4204794

维基百科

Avapritinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	胃肠道间质瘤	1
3.	完成	治疗	胃肠道间质瘤	1
2	主动不招聘	治疗	晚期系统性肥大细胞增多症/侵袭性系统性肥大细胞增多症/肥大细胞白血病(MCL)/系统性肥大细胞增生伴相关血液肿瘤	1
2	主动不招聘	治疗	惰性全身肥大细胞增多症	1
2	招聘	治疗	第四期乳腺癌AJCC v8/临床IV期胃食管交界处腺癌AJCC v8/临床IVA期胃食管交界处腺癌AJCC v8/临床IVB期胃食管交界处腺癌AJCC v8/局部晚期恶性实体肿瘤/局部晚期黑色素瘤/局部晚期原发性恶性中枢神经系统肿瘤/局部晚期肉瘤/转移性恶性实体肿瘤/转移性黑色素瘤/转移性原发恶性中枢神经系统肿瘤/转移性肉瘤/第四期胃食管交界处腺癌AJCC v8/病理IVA期胃食管交界处腺癌AJCC v8/病理阶段IVB胃食管交界处腺癌/胃食管交界处腺癌(AJCC v8/新辅助治疗后IVA期胃食管交界处腺癌/新辅助治疗后IVB期胃食管交界处腺癌/预后:IIIC期乳腺癌/预后:IV期乳腺癌AJCC v8/IIIC期结直肠癌/iii期肺癌AJCC v8/第四期结直肠癌AJCC v8/第四期肺癌AJCC v8/IVA期结直肠癌/IVA期肺癌AJCC v8/IVB期结直肠癌AJCC v8/IVB期肺癌AJCC v8/IVC期结直肠癌AJCC v8	1
1	完成	基础科学	成人软组织肉瘤	1
1	完成	治疗	侵袭性系统性肥大细胞增多症/肥大细胞白血病(MCL)/复发或难治性髓系恶性肿瘤/系统性肥大细胞增多症伴克隆性血液非肥大细胞谱系病(SM-AHNMD)	1
1	完成	治疗	胃肠道间质瘤/其他复发或难治性实体瘤	1
1	招聘	其他	胃肠道间质瘤/不可切除的晚期实体瘤/复发性或不可切除的中枢神经系统肿瘤	1
1、2	主动不招聘	治疗	胃肠道间质瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
片剂，覆膜	口服	100毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	200毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	25毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	300毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	50毫克/ 1
片剂，覆膜	口服	100毫克
片剂，覆膜	口服	200毫克
片剂，覆膜	口服	25毫克
片剂，覆膜	口服	300毫克
片剂，覆膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9200002	没有	2015-12-01	2034-10-15
US9994575	没有	2018-06-12	2034-10-15
US9944651	没有	2018-04-17	2034-10-15

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0301毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.68	ALOGPS
logP	3.26	Chemaxon
日志	-4.2	ALOGPS
pKa(最强基础)	8.52	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	8	Chemaxon
氢供体数量	1	Chemaxon
极表面积	106.292	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	164.55米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	52.993.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

2019年5月20日15:02创建/ 2022年4月10日18:50更新