Imlifidase

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识别

总结

Imlifidase是一种半胱氨酸蛋白酶，特异性切割人IgG抗体，促进HLA致敏患者的肾移植。

品牌名称

Idefirix

通用名称

Imlifidase

beplay体育安全吗药物库登录号

DB15258

背景

慢性肾病(CKD)是一种进行性和不可逆的疾病，对个人和整个医疗保健系统都是一个重大负担。²目前，终末期肾病的治疗方法仅限于透析和肾移植，前者成本高昂，生活质量较低。^1，2

由于先前接触血液制品、怀孕或任何其他可能导致接触非自身HLA抗原而发生人类白细胞抗原(HLA)敏化的患者，面临着移植的额外障碍。^1，3.高致敏个体携带高水平的hla抗体，具有显著的抗体介导的排斥反应风险，主要通过补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞毒性(ADCC)发生。¹高水平的抗hla抗体也导致移植物存活不良。¹因此，由于获得HLA兼容供体移植物的挑战，高度敏感的个体在移植名单上经历了明显的延迟。^1，3.

Imlifidase是一种半胱氨酸蛋白酶，通过切断人免疫球蛋白G (IgG)抗体的重链来消除fc依赖的效应功能，如CDC和ADCC。⁶因此，降低了抗体介导的排斥反应的风险，使高敏感患者的肾移植得以进行。^1，6

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

蛋白质疗法
重组酶

蛋白质化学式

C₁₅₇₅H₂₄₀₀N₄₂₂O₄₇₇年代₆

平均体重

不可用

序列

不可用

同义词

HMED-IdeS
ide
ide重组
Imlifidase

药理学

指示

Imlifidase适用于高致敏成人肾移植患者的脱敏，与可用的已故供体交叉匹配阳性。⁶根据现有的肾脏分配系统，包括高度敏感患者的优先方案，不太可能接受移植的患者将保留这种治疗。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关的治疗

脱敏

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

固定化酶对所有四种人IgG亚类高度特异性，不裂解任何其他免疫球蛋白(IgM, IgA, IgE, IgD)。^1，7使用固定化酶后，人IgG抗体能迅速有效地失活，效果持续数周。⁵

作用机制

固定化酶是一种半胱氨酸蛋白酶酿脓链球菌它通过多个步骤降解免疫球蛋白G (IgG)。^4，6在第一步中，固定化酶在较低的铰链处裂解两条IgG重链中的一条，而另一条则完好无损，从而产生单个裂解的IgG分子。在第二步，第二个重链被裂解，产生一个同型二聚体Fc片段和一个F(ab’)。₂片段。^4，5，6

这个过程消除了F(ab ')的能力₂片段参与fc介导的功能，包括抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC)。^6，7最终，通过降解整个IgG库，固定化酶减少了供体特异性抗体(DSA)，并允许移植发生。^1，6

目标	行动	生物
一个IgG重链	分裂

吸收

鉴于固定化酶是静脉注射的，它是完全吸收和生物可利用的;固定化酶的暴露与剂量成正比且可预测。^1，6在0.25 mg/kg剂量下，固定化酶的平均Cmax为5.8 (4.2 ~ 8.9)ug/mL。⁶Tmax发生在输注完成或输注后不久。¹预计食物不会影响固定化酶的有效性或吸收。⁶

配送量

据报道，在消除阶段，固定化酶的分布体积为0.2 L/kg。¹

蛋白结合

目前没有证据表明固定化酶除了其主要目标-免疫球蛋白G (IgG)外，还能与任何其他蛋白质结合。⁷研究表明，固定化酶对IgG具有高度特异性，不与任何其他人类免疫球蛋白结合。⁷

新陈代谢

目前没有固定化酶代谢数据可用;然而，它被认为是通过蛋白质水解消除。⁷

淘汰路线

不可用

半衰期

据报道，固定化酶的平均分布半衰期为1.8小时，而平均消除半衰期为89小时。¹

间隙

固定化酶的平均清除率为1.8 mL/h/kg。¹

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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毒性

目前还没有超治疗剂量使用固定化酶的数据;因此，毒性信息并不容易获得。⁶在用药过量的情况下，应仔细监测患者，并根据需要开始对症治疗。⁶虽然没有解毒剂对imlifidase，静脉注射IgG可以纠正减少的IgG水平。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间软件中的交互
Abciximab	Abciximab与Imlifidase联合使用可降低疗效。
Adalimumab	阿达木单抗与Imlifidase联合使用可降低疗效。
Aducanumab	Aducanumab与Imlifidase联合使用可降低疗效。
阿仑单抗	Alemtuzumab与Imlifidase联合使用可降低其疗效。
Alirocumab	Alirocumab与Imlifidase联合使用可降低疗效。
Anifrolumab	anfrolumab与Imlifidase合用可降低疗效。
Ansuvimab	Ansuvimab与Imlifidase合用可降低疗效。
Atezolizumab	Atezolizumab与Imlifidase联合使用可降低其疗效。
Atoltivimab	与Imlifidase合用可降低Atoltivimab的疗效。
Avelumab	与Imlifidase联合使用时，Avelumab的疗效会降低。

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国际/其他品牌

Idefirix

品牌处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Idefirix	注射，粉末，溶液	11毫克	静脉注射	Hansa生物制药公司	2020-12-16	不适用
Idefirix	注射	11毫克	静脉注射	Hansa生物制药公司	2020-12-16	不适用

类别

ATC代码

L04AA41 -固定化酶

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸及其衍生物
子课: 氨基酸，多肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII: UVJ7NL8S2P
化学文摘号: 1947415-68-0

参考文献

一般引用

Al-Salama ZT: Imlifidase:首次批准。药物。2020年11月;80(17):1859-1864。doi: 10.1007 / s40265 - 020 - 01418 - 5。［文章］
Fraser SD, Blakeman T:慢性肾脏疾病:初级保健中的识别和管理。Pragmat Obs res 2016 Aug 17;7:21-32。doi: 10.2147 / POR.S97310。eCollection 2016。［文章］
Rees L, Kim JJ: HLA致敏:可以预防吗?儿科肾内科杂志，2015年4月30日(4):577-87。doi: 10.1007 / s00467 - 014 - 2868 - 6。Epub 2014年7月26日。［文章］
Lorant T, Bengtsson M, Eich T, Eriksson BM, Winstedt L, Jarnum S, Stenberg Y, Robertson AK, Mosen K, Bjorck L, Backman L, Larsson E, Wood K, Tufveson G, Kjellman C: IdeS(酰化酶)在慢性肾病患者中降解抗hla抗体的安全性、免疫原性、药代动力学和疗效。美国医学杂志，2018年11月18日(11):2752-2762。doi: 10.1111 / ajt.14733。Epub 2018年4月17日［文章］
Winstedt L, Jarnum S, Nordahl EA, Olsson A, Runstrom A, Bockermann R, Karlsson C, Malmstrom J, Palmgren GS, Malmqvist U, Bjorck L, Kjellman C:细菌酶IdeS在随机剂量增加期研究中完全去除细胞外IgG抗体——一种新的治疗机会。科学通报。2015年7月15日;10(7):e0132011。doi: 10.1371 / journal.pone.0132011。eCollection 2015。［文章］
EMA产品特性摘要- Idefirix (imlifidase)粉剂用于输液浓缩液[链接］
EMA评估报告- Idefirix(固定化酶)[链接］

外部链接

KEGG药物: D11470
维基百科: Imlifidase

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	乙型肝炎慢性感染	1
4	未知的状态	治疗	乙型病毒性肝炎	1
3.	招聘	治疗	高致敏患者的肾移植	2
2	主动不招聘	治疗	肾移植排斥反应	1
2	完成	治疗	抗肾小球基底膜抗体疾病	1
2	完成	治疗	慢性肾脏疾病(CKD)	1
2	完成	治疗	终末期肾病(ESRD)	1
2	完成	治疗	肾功能衰竭，慢性肾功能衰竭	1
2	招聘	治疗	Guillain-Barré综合征	1
2	招聘	治疗	高致敏患者的肾移植	1