Mosunetuzumab

识别

总结

Mosunetuzumab是一个人性化anti-CD20 / CD3双特异性抗体用于治疗复发或难治性滤泡淋巴瘤。

品牌名称

Lunsumio

通用名称

Mosunetuzumab

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15434

背景

Mosunetuzumab是人性化anti-CD20 / CD3双特异性抗体。⁴它可以同时识别和结合两个不同的目标,CD20癌症b细胞和t细胞CD3,让它重定向t细胞细胞毒性活动癌细胞。¹b细胞淋巴瘤患者的护理标准包括anti-CD20单克隆抗体,如利妥昔单抗,结合化疗。然而,某些类型的b细胞淋巴瘤患者,如滤泡淋巴瘤(FL),慢性淋巴细胞白血病(CLL)或积极的b细胞淋巴瘤,有很高的复发或治疗后复发的概率。^1,3Mosunetuzumab有可能绕过抵抗利妥昔单抗滤泡性淋巴瘤患者,^1,4不像CAR-T疗法等axicabtagene ciloleucel和tisagenlecleucel,这是一个“现成的”选择,容易获得患者。⁵2022年6月,欧洲药品局批准mosunetuzumab治疗成年患者的复发或难治性(R / R) FL之前收到了至少两个系统性治疗。⁵2023年1月,使用mosunetuzumab被FDA批准下加速批准基于反应率。⁶

类型

生物技术

组

批准,临床实验

生物分类

基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)

蛋白质的化学公式

C_6515年H_10031年N_1725年O_2025年年代₄₃

蛋白质平均体重

146300.0 Da(近似)

序列

> CD3E重链EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTNYYIHWVRQAPGQGLEWIGWIYPGDGNTKY NEKFKGRATLTADTSTSTAYLELSSLRSEDTAVYYCARDSYSNYYFDYWGQGTLVTVSSA STKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSG LYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGP SVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYGS TYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEM TKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQ QGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

> CD3E轻链DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSQSLLNSRTRKNYLAWYQQKPGQPPKLLIYWASTR ESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCTQSFILRTFGQGTKVEIKRTVAAPSV FIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSL SSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

> CD20重链EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYNMHWVRQAPGKGLEWVGAIYPGNGDTSY NQKFKGRFTISVDKSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARVVYYSNSYWYFDVWGQGTLVTV SSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQ SSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELL GGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQ YGSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSR EEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKS RWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

> CD20轻链DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASSSVSYMHWYQQKPGKAPKPLIYAPSNLASGVPSR FSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQWSFNPPTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPS DEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTL SKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

引用:

KEGG: Mosunetuzumab (D11463) [链接]
声明一个非专有名称采用USAN委员会:Mosunetuzumab [链接]

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同义词

Mosunetuzumab

外部id

btct - 4465 a
BTCT4465A
rg - 7828
RG7828
ro - 7030816
RO7030816

药理学

指示

Mosunetuzumab作为单一疗法治疗表示成人患者复发或难治性滤泡淋巴瘤(FL)之前收到了至少两个系统性治疗。^4,6

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

复发或难治性滤泡淋巴瘤

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Mosunetuzumab anti-CD20 / CD3的双特异性抗体,导致b细胞耗竭(CD19 b细胞计数< 0.07 x 109 / L)和低丙球蛋白血症(免疫球蛋白水平< 500 mg / dL)。⁴侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者接受mosunetuzumab,整体反应率(ORR)为37.4%,完全缓解(CR)率是19.5%,而惰性NHL患者接受mosunetuzumab的奥尔62.7%和43.3%的CR率。²的响应在高危人群mosunetuzumab进展的滤泡性淋巴瘤患者在24个月内启动一线治疗后(n = 29)也是有益的;或者是CR率为55.2%和75.9%。²

mosunetuzumab患者可能产生细胞因子释放综合征(CRS),包括危及生命的反应。CRS主要发生在第1和15天的周期1。为了避免CRS,病人应该接受皮质类固醇,退烧药mosunetuzumab之前和抗组胺药治疗。⁴严重感染如肺炎、菌血症和败血症或脓毒性休克患者报告了mosunetuzumab,和应该注意患者复发或慢性感染的历史。肿瘤耀斑和肿瘤溶解综合征(TLS) mosunetuzumab患者也被报道。⁴

的作用机制

Mosunetuzumab是一个长篇,人性化anti-CD20 / CD3双特异性抗体,目标CD20-expressing b细胞。^1,4不像B-cell-targeting单克隆抗体,如利妥昔单抗,mosunetuzumab可以识别和结合两个不同的目标,CD20癌症b细胞和t细胞CD3 1:1比例。^1,2Mosunetuzumab是一个条件受体激动剂;定点清除CD20-expressing b细胞观察到只有当这种药物是同时绑定到CD20在b细胞和t细胞CD3。Mosunetuzumab新兵激活t细胞,导致他们之间通过促进免疫突触的形成一个目标b细胞和细胞毒性t细胞。激活的t细胞导致释放穿孔素和granzymes通过免疫突触,最终导致b细胞溶解和细胞死亡。⁴

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD20	粘结剂	人类
一个t细胞表面糖蛋白CD3ε链	粘结剂	人类

吸收

0.05和60毫克之间,mosunetuzumab遵循dose-proportional药动学特征。人口的药物静脉注射mosunetuzumab两舱制药代动力学模型描述时间间隙。⁴两个周期后mosunetuzumab(42天,由静脉注入),患者达到C_马克斯17.9µg /毫升剂量的周期的最后2天1。两个周期的平均AUC mosunetuzumab 126µg⋅天/毫升。⁴在复发或难治性患者b细胞非霍奇金淋巴瘤治疗mosunetuzumab,血清浓度达到C_马克斯的静脉输液和拒绝bi-exponential的方式。⁴mosunetuzumab的稳态值达到周期4(63 - 84天)。稳态AUC和C_马克斯52.9天⋅μg /毫升和7.02μg /毫升,分别。⁶

Mosunetuzumab预计将有一个生物利用度接近100%,静脉注射。在临床试验中,mosunetuzumab皮下注射了一种缓慢的吸收速率和高生物利用度(> 75%)。²mosunetuzumab的药物动力学是相似的在亚洲和非亚洲主题。与男性相比,女性的稳态mosunetuzumab结关是略低(约13%),和剂量调整基于性别不是必需的。⁴

的体积分布

估计中央的体积分布mosunetuzumab管理通过静脉输液是5.49 L。^4,6

蛋白结合

Mosunetuzumab是双特异性抗体;因此,蛋白结合研究没有进行。⁴

新陈代谢

Mosunetuzumab是一种蛋白质治疗;它预计将退化成小肽和氨基酸通过异化的途径。⁴

路线的消除

因为mosunetuzumab是一个免疫球蛋白G抗体(免疫球蛋白),预计主要是通过细胞内分解代谢消除。肝或肾功能损害消除mosunetuzumab预计不会影响。⁴

半衰期

Mosunetuzumab终端半衰期为16.1天,^4,6和之间的一个明显的半衰期6和11天。¹

间隙

平均稳态高原间隙(CL_党卫军mosunetuzumab是1.08升/天),及其基线间隙(CL_基地)是0.584升/天。^4,6

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

mosunetuzumab过量的情况下,患者应密切关注不良反应的迹象或症状,应制定和适当的对症治疗。⁴病人出现过量的风险增加严重不良反应,如细胞因子释放综合征(CRS)、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少和肺炎。^1,4

临床前单,repeat-dose毒性研究的26周的时间发现瞬态CRS mosunetuzumab第一剂量后主要发达。研究结果表明,这种影响是pharmacologically-mediated和可逆的。⁴mosunetuzumab在男性和女性生殖器官的影响评估性发育成熟在猕猴被静脉输注剂量当量的推荐的病人。26周,mosunetuzumab没有影响男性或女性生殖器官。⁴临床前研究评估mosunetuzumab对发育毒性的影响尚未进行。由于胎盘转移低抗体在妊娠前三个月,mosunetuzumab预计不会有畸形形成的影响。然而,它会导致机会性感染的风险更高,这可能会导致胎儿的损失。⁴

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

药物	交互
整合药物之间在您的软件的交互
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Mosunetuzumab时可以增加。
Abciximab	出血的风险或严重性Abciximab结合Mosunetuzumab时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Mosunetuzumab时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Mosunetuzumab时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Mosunetuzumab时可以减少。
乙酰水杨酸	出血的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Mosunetuzumab相结合。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Mosunetuzumab时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Mosunetuzumab生活。
Aducanumab	不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Mosunetuzumab时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Mosunetuzumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

不可用

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

国际/其他品牌

Lunsumio(罗氏)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束
Lunsumio	注入,解决方案,集中精神	1毫克	静脉注射	罗氏公司登记Gmb H	2022-06-28	不适用
Lunsumio	集中注意力	1毫克/毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2022-12-22	不适用
Lunsumio	注入,解决方案,集中精神	30毫克	静脉注射	罗氏公司登记Gmb H	2022-06-28	不适用
Lunsumio	集中注意力	30毫克/ 30毫升	静脉注射	基因泰克公司。	2022-12-22	不适用

类别

药物类别

化学分类所提供的Classyfire

描述: 不可用
王国: 有机化合物
超类: 有机酸
类: 羧酸和衍生品
子课: 氨基酸、肽和类似物
直接父: 肽
选择父母: 不可用
基: 不可用
分子框架: 不可用
外部描述符: 不可用

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: LDJ89SS0YG
化学文摘号: 1905409-39-3

引用

合成参考

Ast, O。,et al. (2018). Bispecific T cell activating antigen binding molecules (U.S. Patent No. 9,914,776 B2). U.S. Patent and Trademark Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/e5/93/68/6ded0d607c0070/US9914776.pdf

一般引用

布德勒,Assouline年代,Sehn LH,舒斯特尔SJ, Yoon党卫军,Yoon DH,马萨特MJ,博世F, Kim WS Nastoupil LJ, Flinn信息战,Shadman M, Diefenbach C、O 'Hear C,黄H,关颖珊,李CC, Piccione EC, MC,阴,巴特利特问:单Mosunetuzumab显示耐用完成反应复发或难治性患者b细胞淋巴瘤:我剂量递增阶段的研究。J肿瘤防治杂志。2022年2月10日,40 (5):481 - 491。doi: 10.1200 / JCO.21.00931。Epub 2021年12月16日。(文章]
Salvaris R, Ong J,格里高利GP:双特异性抗体:评论的发展,b细胞淋巴瘤的临床疗效和毒性。J珀耳斯。2021年4月29日,11 (5)。pii: jpm11050355。doi: 10.3390 / jpm11050355。(文章]
太阳啊,埃勒曼D,马修M, Hristopoulos M,陈X, Y,燕X,克拉克R,雷耶斯,Stefanich E,梅E,年轻的J,约翰逊C, Huseni M,王X, Y,陈王P, H, Dybdal N,楚YW, Chiorazzi N,舍尔JM, Junttila T, Totpal K,丹尼斯女士,埃本AJ: Anti-CD20 / CD3 T cell-dependent双特异性抗体治疗B细胞恶性肿瘤。Sci Transl地中海。2015年5月13日;ra70 7 (287): 287。doi: 10.1126 / scitranslmed.aaa4802。(文章]
欧洲药品局(EMA)产品特点:总结Lunsumio静脉输液(mosunetuzumab)解决方案(链接]
全球新闻线:欧洲委员会批准罗氏的first-in-class双特异性抗体Lunsumio复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者链接]
FDA批准的药物产品:LUNSUMIO (mosunetuzumab-axgb)注入静脉使用[链接]

外部链接

RxNav: 2625122
维基百科: Mosunetuzumab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1
3	招聘	治疗	复发或难治性滤泡淋巴瘤	1
2	没有招聘	治疗	复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/复发3 b级滤泡淋巴瘤/复发性优质b细胞淋巴瘤/复发性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/复发性慢性淋巴细胞白血病/复发性无痛性b细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫型大b细胞淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/耐火等级3 b滤泡淋巴瘤/耐火材料优质b细胞淋巴瘤(HGBCL)/难治性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/耐火材料改变了慢性淋巴细胞白血病/耐火材料懒洋洋的b细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫型大b细胞淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	侵袭性非霍奇金淋巴瘤/非霍奇金淋巴瘤复发/难治性非霍奇金淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	b细胞淋巴瘤/滤泡淋巴瘤(FL)/边缘带淋巴瘤(MZL)	1
2	招聘	治疗	b细胞淋巴瘤/何杰金氏淋巴瘤/b细胞非霍奇金淋巴瘤复发	1
2	招聘	治疗	弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)/3 b级滤泡淋巴瘤/原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤(PMBCL)/复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/转换Follic淋巴Diff大型b细胞淋巴瘤/改变了玛格区淋巴Diff大型b细胞淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)	1
2	招聘	治疗	滤泡淋巴瘤(FL)/淋巴瘤	1
2	招聘	治疗	非霍奇金淋巴瘤(NHL)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
集中注意力	静脉注射	1毫克/毫升
集中注意力	静脉注射	30毫克/ 30毫升
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	1毫克
注入,解决方案,集中精神	静脉注射	30毫克

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态: 固体
实验属性: 不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

了解更多

用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。

了解更多

细节 1。淋巴球抗原CD20

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 粘结剂

通用函数: Mhc ii级蛋白质复杂的绑定
特定的功能: 这种蛋白可能参与调节b细胞的激活和增殖。
基因名字: MS4A1
Uniprot ID: P11836
Uniprot名字: 淋巴球抗原CD20
分子量: 33076.99哒

引用

欧洲药品局(EMA)产品特点:总结Lunsumio静脉输液(mosunetuzumab)解决方案(链接]

细节 2。t细胞表面糖蛋白CD3ε链

类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 粘结剂
策展人评论: CD3链未指定在药物标签。然而,大多数CD3单克隆抗体结合的ε链。

通用函数: 跨膜信号受体活动
特定的功能: CD3复杂介导信号转导,导致T细胞的激活和增殖能力。所需的正常免疫反应(PubMed: 15546002, PubMed: 8490660)。
基因名字: CD3E
Uniprot ID: P07766
Uniprot名字: t细胞表面糖蛋白CD3ε链
分子量: 23147.09哒

引用

Tunnacliffe,奥尔森C, de la赫拉答:大多数人类CD3抗原表位被授予的ε链中。Int Immunol。1989; 1 (5): 546 - 50。doi: 10.1093 / intimm / 1.5.546。(文章]
欧洲药品局(EMA)产品特点:总结Lunsumio静脉输液(mosunetuzumab)解决方案(链接]

药物在2019年5月20日下午15:30 /更新在1月13日,2023 10:08