Trilaciclib

识别

总结

Trilaciclib是一种CDK4和CDK6抑制剂，可降低化疗诱导骨髓抑制的风险。

品牌名称

Cosela

通用名称

Trilaciclib

beplay体育安全吗药物库登录号

DB15442

背景

Trilaciclib，或G1T28，是一种CDK4和CDK6抑制剂，用于降低广泛期小细胞肺癌患者在含托泊替康或含铂和依泊苷化疗前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶CDK4和CDK6抑制剂自20世纪90年代中期以来一直被研究用于肿瘤发生和化疗。^3.Trilaciclib于2016年首次在文献中被描述。¹

Trilaciclib于2021年2月12日获得FDA批准。⁵

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

Trilaciclib的结构(DB15442)

×

关闭

重量

平均:446.559
单一同位素的:446.254257618

化学公式

C₂₄H_30.N₈O

同义词

• Trilaciclib

外部id

• G1T28

药理学

指示

Trilaciclib可降低广泛期小细胞肺癌患者在接受含铂、依泊苷或含托泊替康化疗方案前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

看看

使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

看看

相关条件

• 化疗引起的骨髓抑制

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

了解更多

避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Trilaciclib可降低广泛期小细胞肺癌患者在接受含铂、依泊苷或含托泊替康化疗方案前化疗诱导的骨髓抑制发生率。⁶它的作用时间很短，大约16小时，治疗指数也很窄。^1，6应告知患者注射部位反应、超敏反应和间质性肺疾病的风险。⁶

作用机制

Trilaciclib在浓度为1 nmol/L时抑制周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)，在浓度为4 nmol/L时抑制周期蛋白依赖性激酶5 (CDK5)。^1，6在这些浓度下，CDK2、CDK5和CDK7的抑制作用降低了1000倍以上，CDK9的抑制作用降低了50倍。¹

CDK4和CDK5在造血干细胞和祖细胞中表达。²它们能够磷酸化和灭活视网膜母细胞瘤蛋白;肿瘤抑制剂。^1，3.当trilaciclib给予视网膜母细胞瘤蛋白缺失小细胞肺癌患者时，它不会干扰预期的化疗诱导的癌细胞的细胞毒性。¹CDK4和CDK5的抑制导致细胞周期在G1期可逆暂停约16小时。¹暂时的细胞周期阻滞可以防止化疗在健康细胞中诱导的DNA损伤，降低caspases 3和7的活性，从而减少健康细胞的凋亡。¹

其他研究表明，CDK4和CDK6抑制剂可增强t细胞活化，上调主要组织相容性复合体(MHC) I类和II类，并稳定程序性死亡配体1 (PD-L1)。²这些活动一起增加t细胞活性，增加抗原提呈，并使细胞对免疫检查点抑制剂敏感。²

目标	行动	生物
一个周期蛋白依赖性激酶4	抑制剂	人类
一个周期蛋白依赖性激酶6	抑制剂	人类
N周期蛋白依赖性激酶9	抑制剂	人类
N周期蛋白依赖性激酶2	抑制剂	人类
N周期蛋白依赖性激酶5	抑制剂	人类
N周期蛋白依赖性激酶7	抑制剂	人类

吸收

C_马克斯三甲霉素的AUC随剂量成正比增加。^4，6

配送量

稳态分布体积为1130 L。⁶

蛋白结合

关于三毛碱蛋白结合的数据还不容易获得。⁶

新陈代谢

关于三甲霉素代谢的数据还不容易获得，但预计它将被广泛代谢。⁶

淘汰路线

放射性标记剂量的79.1%在粪便中回收，7%作为不变的母体化合物。⁶放射性标记剂量的14%在尿液中回收，2%作为不变的母体化合物。⁶

半衰期

三叶虫的平均终末半衰期约为14小时。⁶

间隙

清除率为158 L/h。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

了解更多

利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

了解更多

毒性

关于三甲昔利过量的数据还不容易获得。⁶3级及以上注射部位反应、急性药物超敏反应、间质性肺部疾病;或有其他四级毒性;永久停用trilacilib。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abemaciclib	阿贝昔利与三甲昔利联用可降低其排泄。
Abrocitinib	tricaciclib与Abrocitinib合用可提高血清浓度。
苊香豆醇	Acenocoumarol与Trilaciclib联用可促进其代谢。
18beplay下载	对乙酰氨基酚与三甲昔利联用可促进代谢。
无环鸟苷	阿昔洛韦与Trilaciclib联用可促进代谢。
Adagrasib	与阿达拉西布合用可提高三拉西布的血清浓度。
Afatinib	阿法替尼可能降低三甲昔利的排泄率，从而导致血清中三甲昔利的升高。
Agomelatine	阿戈美拉汀与三甲昔利联用可促进其代谢。
阿苯达唑	阿苯达唑与三甲昔利联用可促进代谢。
Alectinib	艾乐替尼可降低三甲昔利的排泄率，从而导致血清中三甲昔利的升高。

识别潜在的用药风险

轻松比较多达40种药物与我们的药物相互作用检查。

获取严重性等级、描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

没有发现相互作用。

产品

来自全球10多个地区的药品信息

我们的数据集提供批准的产品信息，包括:
剂量，形式，标签，给药途径和上市期限。

现在访问

获取全球10多个地区的药品信息。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Trilaciclib盐酸盐	4 bx07w725t	1977495-97-8	BRCYOXKEDFAUSA-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Cosela (G1 Therapeutics, Inc.)

品牌处方产品

名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Cosela	针剂，粉末，冻干，用于溶液	300毫克/ 20毫升	静脉注射	G1治疗公司	2021-02-12	不适用

类别

ATC代码

V03AF12 - Trilaciclib

• V03AF -抗肿瘤治疗的解毒剂
• V03a -所有其他治疗产品
• V03 -所有其他治疗产品
• V -各种

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 周期蛋白依赖性激酶4抑制剂
• 周期蛋白依赖性激酶6抑制剂
• 周期蛋白依赖性激酶，拮抗剂和抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2诱导剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP1A2抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450酶诱导剂
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 抗肿瘤治疗的解毒剂
• 激酶抑制剂
• MATE 1抑制剂
• MATE 2抑制剂
• MATE 2-K抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OCT2抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

U6072DO9XG

化学文摘号

1374743-00-6

InChI关键

PDGKHKMBHVFCMG-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H30N8O c1-30-9-11-31 (12-10-30) 18-5-6-20 (25-15-18) 18-5-6-20 (33) 18-5-6-20 (7-3-2-4-8-24) 32 (19) 21 / h5-6,湖人还是以29比23(17)小牛13-15H, 2 - 4,广州16 h2、h3, (H, 27日,33)(H, 25日,26日,28日,29)

国际命名

12”——{[5 - (4-methylpiperazin-1-yl) pyridin-2-yl]氨基}2 ',5 ',11、13”-tetraazaspiro [cyclohexane-1 3”-tricyclo[7.4.0.0 ^{2, 7}]十三烷]1”(9),7,10,12“-tetraen-6”——

微笑

CN1CCN (CC1) C1 = CN = C (NC2 = NC3 = C (C = C4N3C3 (CCCCC3) CNC4 = O) C = N2) C = C1

参考文献

一般引用

1. Bisi JE, Sorrentino JA, Roberts PJ, Tavares FX, Strum JC: G1T28的临床前表征:一种减少化疗诱导骨髓抑制的新型CDK4/6抑制剂。中华肿瘤杂志，2016年5月;15(5):783-93。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 15 - 0775。Epub 2016年1月29日［文章］
2. Lai AY, Sorrentino JA, Dragnev KH, Weiss JM, Owonikoko TK, Rytlewski JA, Hood J, Yang Z, Malik RK, Strum JC, Roberts PJ: CDK4/6抑制在临床前模型中增强化疗和免疫检查点抑制剂组合的抗肿瘤疗效，并增强接受化疗的SCLC患者的t细胞活化。中国免疫癌症杂志，2020年10月;8(2)。pii: jitc - 2020 - 000847。doi: 10.1136 / jitc - 2020 - 000847。［文章］
3. Peters G: d型细胞周期蛋白及其在肿瘤发生中的作用。细胞科学杂志，1994;18:89-96。doi: 10.1242 / jcs.1994.supplement_18.13。［文章］
4. Tiessen RG, Roberts PJ, Sorrentino JA, White HS, Makhuli KM, Bisi JE, Strum JC, van Hoogdalem E, Malik RK: CDK4/6抑制剂G1T28的首次人类一期安全性、PK和PD研究。临床肿瘤学杂志2015年5月20日;33(15):2527-2527。［文章］
5. FDA批准药物减轻化疗引起的骨髓抑制[链接］
6. FDA批准药品:Cosela (Trilaciclib)静脉注射[链接］

外部链接

人体代谢组数据库

HMDB0304899

ChemSpider

58825997

BindingDB

253928

RxNav

2479690

ChEMBL

CHEMBL3894860

维基百科

CDK_inhibitor

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	主动不招聘	治疗	广泛期小细胞肺癌(SCLC)	1
3.	主动不招聘	治疗	乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
3.	主动不招聘	治疗	化疗药物毒性/转移性结直肠癌/Myelosuppression成人	1
3.	招聘	治疗	广泛期小细胞肺癌(SCLC)	1
2	主动不招聘	治疗	膀胱癌/化疗所致中性粒细胞减少症/转移性膀胱癌/Myelosuppression成人/移行细胞癌	1
2	主动不招聘	治疗	乳腺癌/三阴性乳腺癌	1
2	招聘	治疗	血管肉瘤/乳腺癌/乳腺肿瘤/乳腺肿瘤/早期乳腺癌/HER2/ neu阳性乳腺癌/激素受体阴性肿瘤/激素受体阳性肿瘤/人表皮生长因子2阴性乳腺癌/局部晚期乳腺癌(LABC)/三阴性乳腺癌	1
2	招聘	治疗	肺恶性肿瘤/小细胞肺癌(SCLC)	1
2	招聘	治疗	三阴性乳腺癌	1
2	终止	治疗	乳腺癌/乳腺肿瘤/三阴性乳腺癌/三阴性乳腺肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
针剂，粉末，冻干，用于溶液	静脉注射	300毫克/ 20毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9487530	没有	2016-11-08	2034-03-14
US10085992	没有	2018-10-02	2034-03-14
US8598197	没有	2013-12-03	2031-10-25
US8598186	没有	2013-12-03	2031-10-25
US10927120	没有	2021-02-23	2031-10-25
US9957276	没有	2018-05-01	2031-10-25
US10189849	没有	2019-01-29	2031-10-25
US10189850	没有	2019-01-29	2031-10-25
US10966984	没有	2021-04-06	2034-03-14
US11040042	没有	2021-06-22	2034-03-14
US11529352	没有	2019-07-23	2039-07-23

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.26毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	2.74	Chemaxon
日志	-3.2	ALOGPS
pKa(最强酸性)	11.59	Chemaxon
pKa(最强基础)	7.65	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	7	Chemaxon
氢供体数量	2	Chemaxon
极表面积	91.212	Chemaxon
可旋转键数	3.	Chemaxon
折射性	128.51米3.·摩尔1	Chemaxon
极化率	50.523.	Chemaxon
环数	6	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物创建于2019年5月20日15:32 /更新于2023年3月7日07:40