Elexacaftor

识别

总结

ElexacaftorCFTR是一种小分子检测校正器结合使用与tezacaftor ivacaftor治疗囊性纤维化患者F508del-CFTR突变。

品牌名称

Trikafta(100毫克/ 50毫克/ 75毫克;150毫克)

通用名称

Elexacaftor

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15444

背景

Elexacaftor(以前vx - 445)是一个小分子,下一代校正器的囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)的蛋白质。³它在2019年10月获得FDA批准的结合tezacaftor和ivacaftor随着Trikafta组合产品^TM。⁶CFTR Elexacaftor被认为是下一代检测校正器,因为它拥有两个不同的结构和机制相比第一代像tezacaftor校正。³而双重校正器/电位器组合疗法已被证明有用的CF患者治疗的一个子集,²使用通常仅限于为纯合子的患者F508del-CFTR基因。³Elexacaftor以及vx - 659,旨在填补需要有效的CF患者治疗杂合的F508del-CFTR和一个不会产生蛋白质或基因产生的蛋白质对ivacaftor或tezacaftor。³Trikafta三重组合产品^TM由顶点药品制造,第一个产品批准用于治疗人要么是homo - CF或的杂合的F508del-CFTR基因——这代表了约70⁴-90%^3,1所有的CF患者。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Elexacaftor (DB15444)

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重量

平均:597.66
单一同位素的:597.234508266

化学公式

C₂₆H₃₄F₃N₇O₄年代

同义词

• Elexacaftor

外部id

• vx - 445
• 他11180年

药理学

指示

Elexacaftor,结合ivacaftor和tezacaftor随着Trikafta组合产品^TM,表示治疗囊肿性纤维化(CF) 12岁及以上的患者至少有一个F508delCTFR基因突变。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 囊性纤维化(CF)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

雌性生殖道校正器,elexacaftor作品增加成熟的雌性生殖道蛋白质存在于细胞的表面。⁶结合使用时,雌性生殖道电位器,增强CFTR细胞表面检测蛋白质的功能,药物像elexacaftor有助于改善各种多器官囊肿性纤维化的症状,包括肺功能、营养状况和总体生活质量。³Trikafta^TM,包含elexacaftor三重组合产品,可能会导致肝脏转氨酶的海拔。肝功能测试前应进行Trikafta开始,每3个月治疗的第一年,此后每年。⁶

的作用机制

囊性纤维化(CF)是基因突变的结果在囊性纤维化跨膜电导调节(雌性生殖道)基因。⁴这种基因产生的雌性生殖道蛋白质跨膜离子通道是细胞膜钠和氯,水是流动的细胞表面氯离子,因此有助于水合物的表面细胞和薄的分泌物(粘液)在细胞周围。⁴CFTR突变检测CFTR基因产生检测蛋白质不足的数量和/或功能,导致有缺陷的离子运输和积累的厚粘液全身引起多器官疾病涉及肺、胃肠道和胰腺系统(还有其他)。最常见的雌性生殖道突变,F508del突变,估计占70⁴到90%^3,1所有雌性生殖道的突变,导致严重的处理和贩卖CFTR缺陷的检测蛋白质。²

Elexacaftor雌性生殖道校正器,调节雌性生殖道蛋白质促进交易纳入细胞表面的细胞膜。⁶最终的结果是增加的数量成熟雌性生殖道蛋白质在细胞表面,因此,改善离子运输和CF症状。Elexacaftor与tezacaftor结合使用,另一个雌性生殖道校正器的作用机制不同,ivacaftor,雌性生殖道电位器,提高雌性生殖道的功能蛋白质在细胞表面,这多方面的治疗方法所带来的协同效应之外,在典型的校正器/电位器双重治疗方案。^6,3

目标	行动	生物
一个囊性纤维化跨膜电导调节	调制器	人类

吸收

elexacaftor的绝对口服生物利用度约为80%。稳态AUC_0-24h和C_马克斯后一旦与elexacaftor 200毫克每日剂量162毫克∙h /毫升和8.7微克/毫升,分别和中值T_马克斯是6小时。⁶的AUC elexacaftor moderate-fat餐后增加1.9 - -2.5倍,由于这个原因,建议给Trikafta^TM与fat-containing食物。⁶

的体积分布

表观分布容积elexacaftor 53.7 L。⁶

蛋白结合

Elexacaftor > 99%的蛋白质绑定在等离子体,主要是白蛋白。⁶

新陈代谢

的新陈代谢elexacaftor广泛,主要通过CYP3A4/5催化。⁶其主要活性代谢产物,M23-ELX带有类似效力父药物。⁶的精确代谢途径elexacaftor尚未发表的研究中阐明。

路线的消除

大约87.3%的管理放射性标记的elexacaftor粪便中发现,大多为代谢物,而只有0.23%的相同剂量被发现在尿液中排出。⁶

半衰期

elexacaftor的平均终端半衰期约为24.7小时。⁶

间隙

elexacaftor的意思明显间隙是1.18 L / h。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

作为elexacaftor Trikafta目前仅可在组合产品^TM(ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor),数据过量elexacaftor的不可用。⁶治疗Trikafta^TM过量应该由一般支持性和对症治疗,包括监测生命体征,密切观察病人的影响。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Elexacaftor时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	的新陈代谢Elexacaftor结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Elexacaftor时可以减少。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Elexacaftor时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Elexacaftor时可以减少。
18beplay下载	的新陈代谢Elexacaftor可以增加与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰唑胺	的新陈代谢时可以减少Elexacaftor结合乙酰唑胺。
Adagrasib	的新陈代谢Elexacaftor结合Adagrasib时可以减少。
Adalimumab	的新陈代谢Elexacaftor结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑	的新陈代谢时可以减少Elexacaftor结合阿苯达唑。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免葡萄柚产品。合并施打葡萄柚可以抑制elexacaftor新陈代谢,增加血清浓度。
• 避免圣约翰草。这种草药诱发CYP3A新陈代谢,可以降低血清elexacaftor水平。
• 带高脂肪餐。例子包括食物准备好鸡蛋、奶酪、坚果、油、和黄油。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Kaftrio	Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Tezacaftor(25毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2022-05-04	不适用
Kaftrio	Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Tezacaftor(50毫克)	平板电脑,涂膜	口服	顶点药品(爱尔兰)有限公司	2020-12-15	不适用
Trikafta	Elexacaftor(50毫克)+Ivacaftor(37.5毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Tezacaftor(25毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2022-04-22	不适用
Trikafta	Elexacaftor(100毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Ivacaftor(150毫克/ 1)+Tezacaftor(50毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2019-10-21	不适用
Trikafta	Elexacaftor(100毫克)+Ivacaftor(75毫克)+Ivacaftor(150毫克)+Tezacaftor(50毫克)	平板电脑	口服	顶点药品注册	2021-06-22	不适用
Trikafta	Elexacaftor(50毫克/ 1)+Ivacaftor(37.5毫克/ 1)+Ivacaftor(75毫克/ 1)+Tezacaftor(25毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	顶点药品注册	2021-06-08	不适用

类别

ATC代码

R07AX32, Ivacaftor tezacaftor elexacaftor

• R07AX——其他呼吸系统产品
• R07A——其他呼吸系统产品
• R07——其他呼吸系统产品
• R -呼吸系统

药物类别

• 囊性纤维化跨膜电导调节校正
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A5基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 膜运输调节器
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• OATP1B3抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

RRN67GMB0V

化学文摘号

2216712-66-0

InChI关键

MVRHVFSOIWFBTE-INIZCTEOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H34F3N7O4S c1-16-12-25(5、6) 35(13 - 16) 22 18(23(37) 33-41(38、39) 19-14-34(7)振作(19)2)8-9-20(30-22)8-9-20(32-36)8-9-20(3,4)26日(27、28)29 / h8-11, 14日16 H, 12 - 13、15 h2, 1-7H3, (H, 33岁,37)/ t16.1 - / mo / s1

国际命名

3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl N -[(1)磺酰)6 - [3 - (3 3 3-trifluoro-2 2-dimethylpropoxy) 1 h-pyrazol-1-yl] 2 - [(4 s) 2, 2, 4-trimethylpyrrolidin-1-yl] pyridine-3-carboxamide

微笑

C [C@@H] 1 CN (C2 =数控(= CC = C2C (= O) NS (= O) (= O) C2 = CN (C) N = C2C) N2C = CC (OCC (C) (C) C F (F) (F)) = N2) C (C) (C) C1

引用

一般引用

1. 基廷D, Marigowda G,毛刺L和C,商场,McKone EF,拉姆齐BW,罗SM, Sass洛杉矶,Tullis E,麦基厘米,莫斯科维茨SM,罗伯逊年代,野蛮的J, Simard C, Van Goor F,华尔兹D, F宣,年轻的T, Taylor-Cousar杰:vx - 445 - tezacaftor ivacaftor囊性纤维化患者和一个或两个Phe508del等位基因。郑传经地中海J。2018年10月25日,379 (17):1612 - 1620。doi: 10.1056 / NEJMoa1807120。Epub 2018年10月18日。(文章]
2. 戴维斯JC,莫斯科维茨SM,布朗C,霍斯利,商场,McKone EF,植物BJ,普莱斯D,拉姆齐BW, Taylor-Cousar杰,Tullis E, ulu,麦基厘米,罗伯逊年代,先令RA, Simard C, Van Goor F,华尔兹D, F宣,年轻的T Rowe SM: vx - 659 - tezacaftor ivacaftor囊性纤维化患者和一个或两个Phe508del等位基因。郑传经地中海J。2018年10月25日,379 (17):1599 - 1611。doi: 10.1056 / NEJMoa1807119。Epub 2018年10月18日。(文章]
3. Taylor-Cousar杰马商场,拉姆齐BW, McKone EF, Tullis E, Marigowda G,麦基厘米,华尔兹D,莫斯科维茨SM,野蛮的J,宣F,罗SM:临床开发CFTR三联式检测调节器的囊性纤维化患者一个或两个F508del等位基因。收获开放研究》2019年6月17日;5 (2)。pii: 00082 - 2019。doi: 10.1183/23120541.00082 -2019人。eCollection 2019年4月(文章]
4. 布朗SD,白色R,托宾P:让他们呼吸:囊性纤维化病理生理学,诊断和治疗。JAAPA。2017年5月,30(5):汽车出行。jaa.0000515540.36581.92 doi: 10.1097/01.。(文章]
5. 食品及药物管理局新闻发布:Trikafta批准链接]
6. FDA批准的药物产品:Trikafta (elexacaftor tezacaftor ivacaftor平板电脑;ivacaftor平板电脑)[链接]

外部链接

ChemSpider

75531299

RxNav

2256951

ChEMBL

CHEMBL4298128

PDBe配体

WJX

PDB项

8 eig/8 eio/8 eiq

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	其他	依从性、药物/囊性纤维化(CF)/囊胞性纤维症胃肠道疾病/囊胞性纤维症儿童/囊性纤维化肝脏疾病	1
4	招聘	其他	药物药物相互作用(DDI)	1
4	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3	积极不招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	5
3	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	14
3	招收的邀请	治疗	囊性纤维化(CF)	1
3	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
2	招聘	治疗	囊性纤维化(CF)	1
1、2	完成	治疗	囊性纤维化(CF)	1
不可用	积极不招聘	不可用	囊性纤维化(CF)	3

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑,涂膜	口服
设备;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑	口服

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US8324242	没有	2012-12-04	2027-04-18
US8354427	没有	2013-01-15	2026-07-06
US8754224	没有	2014-06-17	2026-12-28
US8410274	没有	2013-04-02	2026-12-28
US7495103	没有	2009-02-24	2027-05-20
US9670163	没有	2017-06-06	2026-12-28
US8415387	没有	2013-04-09	2027-11-12
US9012496	没有	2015-04-21	2033-07-15
US8598181	没有	2013-12-03	2027-05-01
US8629162	没有	2014-01-14	2025-06-24
US8623905	没有	2014-01-07	2027-05-01
US7645789	没有	2010-01-12	2027-05-01
US7776905	没有	2010-08-17	2027-06-03
US9931334	没有	2018-04-03	2026-12-28
US9974781	没有	2018-05-22	2027-04-09
US10022352	没有	2018-07-17	2027-04-09
US10081621	没有	2018-09-25	2031-03-25
US10239867	没有	2019-03-26	2027-04-09
US10646481	没有	2020-05-12	2029-08-13
US10758534	没有	2020-09-01	2035-10-06
US10793547	没有	2020-10-06	2037-12-08
US11179367	没有	2021-11-23	2037-12-08
US11426407	没有	2015-10-06	2035-10-06
US11453655	没有	2017-12-08	2037-12-08
US11517564	没有	2017-12-08	2037-12-08

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	< 1毫克/毫升	Trikafta FDA标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0192毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.46	ALOGPS
logP	5.04	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	4.1	Chemaxon
pKa最强(基本)	2.09	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	124.242	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	160.13米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	60.593	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。囊性纤维化跨膜电导调节

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

调制器

通用函数

Pdz域绑定

特定的功能

参与了氯离子的传输。可以调节碳酸氢盐分泌和打捞上皮细胞通过调节SLC4A7运输车。可以抑制氯离子通道活动的另…

基因名字

雌性生殖道

Uniprot ID

P13569

Uniprot名字

囊性纤维化跨膜电导调节

分子量

168139.895哒

引用

1. FDA批准的药物产品:Trikafta (elexacaftor tezacaftor ivacaftor平板电脑;ivacaftor平板电脑)[链接]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在5月20日2019十五32 /更新于2021年2月21日18:55