Vericiguat

识别

总结

Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶用于减少刺激心脏failure-related住院和心血管慢性收缩性心力衰竭患者死亡。

品牌名称

Verquvo

通用名称

Vericiguat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15456

背景

Vericiguat直接刺激器的可溶性鸟苷酸环化酶(国网公司)用于收缩性心力衰竭的管理,以减少死亡率和住院治疗。⁵NO-sGC-cGMP信号通路的重要组成部分,帮助调节心血管系统,国网公司酶是细胞内酶中发现的血管平滑肌细胞(在其他细胞类型),催化环鸟苷酸的合成(cGMP)为了应对由一氧化氮(NO)激活。^1,4环磷鸟苷作为第二信使,激活下游信号级联数引出多种效果,和这些不同的细胞影响涉及缺陷在其生产(主要是由于没有生物利用度不足)的各种心血管疾病的发病机制。¹作为国网公司的直接刺激,vericiguat减轻了需要一个功能NO-sGC-cGMP轴,从而有助于防止心肌和血管功能障碍与国网公司活动降低心力衰竭有关。⁶

Vericiguat是FDA批准的2021年1月-品牌Verquvo下由默克公司开发的用于一定的收缩性心力衰竭患者。⁶虽然不是第一个国网公司刺激器获得FDA的批准(riociguat2013年被批准用于肺动脉高压),⁷vericiguat是独特的在同行中修改其结构极大地降低其易受氧化代谢,¹导致相对较长的半衰期,允许每天换一次剂量。

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

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重量

平均:426.388
单一同位素的:426.136428113

化学公式

C₁₉H₁₆F₂N₈O₂

同义词

• Vericiguat
• Vericiguat
• Vericiguatum

外部id

• 湾1021189
• 湾- 1021189
• BAY1021189
• mk - 1242
• 他9805年

药理学

指示

Vericiguat表示在成人患者症状、慢性心力衰竭和射血分数< 45%减少心血管死亡的风险和心脏failure-related住院治疗后住院治疗心力衰竭或需要门诊静脉利尿剂。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 心血管疾病的死亡率
• 心力衰竭住院

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

通过直接刺激生产的增加细胞内的环鸟苷酸(cGMP) vericiguat导致松弛血管平滑肌和血管舒张。⁵Vericiguat半衰期相对较长(~ 30 h),允许每日一次给药。⁵

动物繁殖研究证明embryo-fetal毒性的潜力当vericiguat怀孕女性管理——主要血管和心脏缺陷的形成,以及自然流产/吸收,观察当vericiguat管理在器官发生怀孕的兔子。⁵怀孕的可能性与vericiguat开始治疗前应排除在外,和足够的避孕应该使用在治疗一个月后停止治疗。⁵

的作用机制

心力衰竭(HF)包括在其他形态和生理变化,受损的合成一氧化氮(NO)和可溶性鸟苷酸环化酶的活性降低(国网公司)。运转正常,没有结合国网公司和刺激细胞内的合成环鸟苷酸(cGMP),⁴第二信使参与维护血管张力,以及心脏收缩和重塑。这个途径缺陷被认为引起心肌和血管功能障碍与心力衰竭治疗,因此一个理想的目标。^5,1

Vericiguat直接刺激国网公司beta-subunit通过绑定到目标站点,⁴绕过需要NO-mediated激活,这样做会导致增加细胞内cGMP的生产导致血管平滑肌松弛,血管扩张。⁵

目标	行动	生物
一个鸟苷酸环化酶溶性亚基beta 1	刺激器	人类

吸收

政府后10毫克vericiguat的嘴巴每天一次,平均稳态C_马克斯心力衰竭患者和AUC是350 mcg / L和6680 mcg•h / L,分别,T_马克斯1小时。⁵的绝对生物利用度通过vericiguat当用食物大约是93%,与餐已经被证明可以减少药代动力学变化,增加T_马克斯大约4个小时,提高C_马克斯和AUC 41%和44%,分别。⁵

的体积分布

在健康受试者的稳态量分布vericiguat大约44升。⁵

蛋白结合

Vericiguat广泛(~ 98%)在血浆蛋白结合的,主要是血清白蛋白。⁵

新陈代谢

Vericiguat主要是通过第二阶段结合代谢反应,与CYP-mediated氧化代谢组成一个小(< 5%)的整体生物转化。主要的活性代谢物,vericiguat N-glucuronide (M1),是由UGT1A9,程度较轻,UGT1A1。⁵其他确定代谢物包括denbenzylated化合物¹和一个M15代谢物认为是氧化代谢的结果,³虽然这些代谢物特征很差。

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Vericiguat
  • Vericiguat N-glucuronide
  • Vericiguat debenzylated代谢物

路线的消除

口服后放射性标记的vericiguat,大约53%的放射性管理恢复在尿液和粪便的45%。⁵人类质量平衡的一项研究发现,尿液中恢复部分由大约40.8% N-glucuronide代谢物,7.7%其他代谢物,父药物和9%不变,而实际上整个部分恢复vericiguat粪便组成不变。³

半衰期

在心力衰竭患者,vericiguat的半衰期为30小时。⁵

间隙

Vericiguat是一个低级别的药物,观察到等离子体间隙为1.6 L / h在健康志愿者和1.3 L / h收缩性心力衰竭患者。^5,3

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

数据过剂量与vericiguat不可用。15毫克的剂量每天一次(超过推荐的维持剂量50%)已进行过研究并发现耐受良好。过量的症状可能是符合vericiguat的不利影响,因此可能涉及严重低血压的症状应提供和支持措施。透析不太可能受益的vericiguat过量鉴于其高度蛋白结合。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abaloparatide	不利影响的风险或严重性Abaloparatide结合Vericiguat时可以增加。
醋丁洛尔	不利影响的风险或严重性醋丁洛尔结合Vericiguat时可以增加。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Vericiguat时可以增加。
Aliskiren	不利影响的风险或严重性Aliskiren结合Vericiguat时可以增加。
Ambrisentan	Vericiguat可能会增加Ambrisentan的降血压药活动。
Amifostine	不利影响的风险或严重性Amifostine结合Vericiguat时可以增加。
阿米洛利	不利影响的风险或严重性阿米洛利结合Vericiguat时可以增加。
胺碘酮	不利影响的风险或严重性可以增加当胺碘酮与Vericiguat相结合。
氨氯地平	不利影响的风险或严重性可以增加当氨氯地平与Vericiguat相结合。
异戊巴比妥	异戊巴比妥可能会增加Vericiguat的降血压药活动。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 带食物。政府与食物已经被证明可以减少药代动力学变化和显著提高吸收。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

国际/其他品牌

Verquvo(默克公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Verquvo	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	2.5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	10毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	拜耳公司	2021-10-29	不适用
Verquvo	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	默克公司& Dohme Llc	2021-02-01	不适用

类别

ATC代码

C01DX22——Vericiguat

• C01DX——其他血管舒张药用于心脏疾病
• C01D—血管舒张药用于心脏疾病
• C01——心脏治疗
• C -心血管系统

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 心脏治疗
• 鸟苷酸环化酶刺激器
• 稠环杂环化合物,
• 低血压的代理
• 22基板
• 可溶性鸟苷酸环化酶刺激器
• 致畸剂
• UGT1A1基质
• UGT1A9基质
• 血管舒张药用于心脏疾病

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

LV66ADM269

化学文摘号

1350653-20-1

InChI关键

QZFHIXARHDBPBY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C19H16F2N8O2 c1-31-19 (30) 25-14-15 (22) 26-17 (27-16 (14) 23) 13-11-6-10 (20) 13-11-6-10 (11) 29 (28-13) 8-9-4-2-3-5-12 (9) 21 / h2-7H 8 h2、h3, (H, 25岁,30)(27)H4, 22日,23日,26日

国际命名

甲基N - (4 6-diamino-2 - {5-fluoro-1 - [(2-fluorophenyl)甲基]1 h-pyrazolo [3、4 b] pyridin-3-yl} pyrimidin-5-yl)氨基甲酸酯

微笑

COC (= O) NC1 = C (N) N = C (N = C1N) C1 = NN (CC2 = CC = CC = C2F) C2 = C1C = C (F) C = N2

引用

合成参考

Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F,朗D,克恩,Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM,克雷奇默,角膜V, V, Straub,曼蒂J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH、拉斯帝格K, Gerisch M,克诺尔,Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:可溶性鸟苷酸环化酶的发现刺激Vericiguat(湾1021189)治疗慢性心力衰竭。J地中海化学。2017年6月22日,60 (12):5146 - 5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017年6月12日。

一般引用

1. Follmann M, Ackerstaff J, Redlich G, Wunder F,朗D,克恩,Fey P, Griebenow N, Kroh W, Becker-Pelster EM,克雷奇默,角膜V, V, Straub,曼蒂J, Jautelat R, Schirok H, Schlemmer KH、拉斯帝格K, Gerisch M,克诺尔,Tinel H, Mondritzki T, Trubel H, Sandner P, Stasch JP:可溶性鸟苷酸环化酶的发现刺激Vericiguat(湾1021189)治疗慢性心力衰竭。J地中海化学。2017年6月22日,60 (12):5146 - 5161。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.7b00449。Epub 2017年6月12日。(文章]
2. Tomasoni D, Adamo M,安加罗,冯Haehling年代,外套五角,子宫M:去年心力衰竭:进展和视角。ESC心脏失败。2020年12月5。doi: 10.1002 / ehf2.13124。(文章]
3. 种子,Gerisch M, Lobmeyer M, Besche N,托马斯•D gerrit M, Lemmen J,穆克W, Radtke M,贝克尔C:代谢和药代动力学药物之间相互作用的Vericiguat,可溶性鸟苷酸环化酶刺激器:从临床前和第一阶段健康志愿者的研究结果。Pharmacokinet。2020年11月,59 (11):1407 - 1418。doi: 10.1007 / s40262 - 020 - 00895 - x。(文章]
4. Friebe, Sandner P, Schmidtko答:cGMP:一个独特的第二信使分子- cGMP研究与开发的近期发展。Naunyn Schmiedebergs拱杂志。2020年2月,393 (2):287 - 302。doi: 10.1007 / s00210 - 019 - 01779 - z。Epub 2019年12月18日。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Verquvo (vericiguat)口服片剂链接]
6. BusinessWire:默克公司宣布美国FDA批准VERQUVO®(vericiguat) [链接]
7. FDA Adempas (Riociguat)标签(链接]

外部链接

KEGG药物

D11051

ChemSpider

32700337

BindingDB

50239781

RxNav

2475830

ChEBI

142432年

ChEMBL

CHEMBL4066936

锌

ZINC000072318626

维基百科

Vericiguat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	没有招聘	基础科学	心脏衰竭	1
4	招聘	治疗	慢性心力衰竭与减少射血分数(HFrEF)/心力衰竭的恶化	1
4	招聘	治疗	心脏衰竭/炉故障与减少射血分数(HFrEF)	1
3	完成	治疗	慢性心力衰竭与减少射血分数(HFrEF)/心脏衰竭	1
3	招聘	治疗	慢性心力衰竭与减少射血分数(HFrEF)	1
2	完成	治疗	慢性心力衰竭与射血分数	1
2	完成	治疗	心脏衰竭	2
2	没有招聘	预防	冠状动脉微血管功能障碍(MCD)/综合症,代谢	1
2	没有招聘	治疗	冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/Post-COVID我交货	1
2、3	招聘	治疗	心脏衰竭/收缩期左心室功能障碍	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	10毫克
平板电脑	口服	2.5毫克
平板电脑	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	10毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	10毫克
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	2.5毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9993476	没有	2018-06-12	2031-05-19
US8921377	没有	2014-12-30	2031-05-19
US9604948	没有	2017-03-28	2032-11-26
US10736896	没有	2020-08-11	2031-05-19
US8420656	没有	2013-04-16	2031-05-19
US11439642	没有	2011-05-19	2031-05-19

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	2.99	Chemaxon
pKa最强(酸性)	11.84	Chemaxon
pKa最强(基本)	3.53	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	8	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	146.862	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	132.35米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	40.693	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2019年5月20日15:34 /更新在2月21日18:55 2021