Belzutifan

识别

总结

Belzutifan是一种低氧诱导因子2α抑制剂作为抗肿瘤药治疗某些癌症与冯Hippel-Lindau VHL病。

品牌名称

Welireg

通用名称

Belzutifan

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15463

背景

Belzutifan是低氧诱导因子的抑制剂2α(HIF-2α)用于治疗冯Hippel-Lindau (VHL)疾病有关的癌症。¹HIF-2α蛋白在1990年代首次发现了UT西南医学中心的研究人员作为一个关键球员在某些癌症的发展。⁴无药可治最初被认为是,绑定口袋HIF-2α分子最终被发现,使化合物结合,抑制这些蛋白质。这一发现导致了最初的发展belzutifan(当时称为PT2977),由一个分拆公司进一步发展命名Peloton制药(这本身就是最终在2019年被默克公司收购)。⁴

Belzutifan抑制HIF-2α的络合与另一个转录因子,HIF-1β,一个必要步骤激活,通过阻止这个复杂的形成,Belzutifan能减缓或停止VHL-associated肿瘤的生长。Belzutifan获得FDA批准用于治疗选择VHL-associated癌症8月13日,2021年。²

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Belzutifan (DB15463)

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重量

平均:383.34
单一同位素的:383.043913533

化学公式

C₁₇H₁₂F₃没有₄年代

同义词

• Belzutifan

外部id

• mk - 6482
• MK6482
• PT 2977
• pt - 2977
• PT2977
• 他11196年

药理学

指示

Belzutifan表示治疗成年患者的冯Hippel-Lindau (VHL)疾病需要治疗肾细胞癌(RCC)有关,中枢神经系统(CNS)可以,或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET),不需要立即手术。¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 成血管细胞瘤
• 胰腺神经内分泌肿瘤
• 肾细胞癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Belzutifan发挥其治疗效果通过抑制转录因子所需的实体肿瘤的生长与VHL病有关。¹每日服用一次,这是每天大约在同一时间,有或没有食物。严重贫血和缺氧与belzutifan观察治疗后,和患者治疗之前和期间应严密监测,以确保病人临床可以管理。没有数据的使用erythropoiesis-stimulating代理belzutifan-induced贫血的治疗,这种疗法,因此应该避免。¹

Belzutifan可能引起孕妇embryo-fetal毒性当管理。男性患者和女性患者的生殖潜力的女性伴侣应该确保使用一个有效的避孕形式在治疗和一周后剂量——belzutifan似乎减少全身激素避孕的功效,应该建议患者使用一个额外的避孕方法(如避孕套)消除怀孕期间治疗的可能性。¹

的作用机制

低氧诱导因子2α(HIF-2α)是一个转录因子在氧气传感艾滋病通过调节基因,促进适应缺氧。¹在健康的病人,当氧含量是正常的,HIF-2α分解通过ubiquitin-proteasomal冯降解林道市(VHL)的蛋白质。在缺氧情况下,HIF-2α把进入细胞核形成转录复杂和低氧诱导因子1β(HIF-1β)——这个复杂然后引发下游基因的表达与细胞增殖和血管生成有关。¹

患者冯林道市(VHL)疾病缺乏功能性VHL蛋白,导致HIF-2α的积累,这种积累是驱动器VHL-associated肿瘤的生长。Belzutifan HIF-2α的抑制剂,防止其络合HIF-1β在缺氧条件或VHL蛋白功能受损,从而减少HIF-2α目标基因的表达和VHL-associated肿瘤/停止增长放缓。¹

目标	行动	生物
一个内皮不是domain-containing蛋白质1	抑制剂	人类

吸收

VHL患者疾病有关的肾细胞癌,平均C_马克斯和AUC_0-24h在稳态——大约三天的治疗后达到- 1.3µg /毫升和16.7μg•人力资源/毫升,分别。¹中值T_马克斯口服后一到两小时。¹

belzutifan管理与食品药物处置的影响几乎可以忽略不计——当给旁边一个高卡路里、高脂肪餐,T_马克斯是推迟了大约2小时,没有其他临床观察到有意义的影响。¹

的体积分布

的稳态量分布belzutifan口服后约130 L。¹

蛋白结合

等离子体此种大约是45%,虽然数据关于特定蛋白质belzutifan将不可用。¹

新陈代谢

Belzutifan主要是由UGT2B17的代谢和CYP2C19 CYP3A4程度较轻。¹

路线的消除

不可用

半衰期

意味着消除半衰期belzutifan 14个小时。¹

间隙

口服后的平均间隙belzutifan 7.3 L / h。¹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

数据与缺乏belzutifan超剂量有关。没有特效治疗方法可供belzutifan过量,如果病人怀疑有过量,立即扣留belzutifan和研究所标准支持性护理。三年级缺氧已经观察到剂量120毫克每天两次和4级血小板减少症已经观察到剂量240毫克每日一次(推荐剂量的两倍)。¹

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	的新陈代谢Belzutifan结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Belzutifan时下降。
Abiraterone	的血清浓度Belzutifan阿比特龙结合时可以增加。
Abrocitinib	的新陈代谢Belzutifan结合Abrocitinib时可以减少。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Belzutifan时下降。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Belzutifan时下降。
Adalimumab	的新陈代谢Belzutifan结合Adalimumab时可以增加。
阿苯达唑	的新陈代谢时可以减少Belzutifan结合阿苯达唑。
Alectinib	的血清浓度Alectinib可以结合Belzutifan时下降。
Alpelisib	的血清浓度Alpelisib可以结合Belzutifan时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。管理食物belzutifan没有临床意义影响其性格。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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国际/其他品牌

Welireg(默克公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Welireg	平板电脑	40毫克	口服	默克公司有限公司	2022-09-01	不适用
Welireg	平板电脑,涂膜	40毫克/ 1	口服	默克公司& Dohme Llc	2021-08-13	不适用

类别

ATC代码

L01XX74——Belzutifan

• L01XX——其他抗肿瘤的药物
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 细胞色素p - 450 CYP2C19基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450基质
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板
• UGT2B17的基质

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

7 k28nb895l

化学文摘号

1672668-24-4

InChI关键

LOMMPXLFBTZENJ-ZACQAIPSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C17H12F3NO4S c1-26(23、24) 12-3-2-11(13 - 14日(12)17(22)16(20)15(13)19)25-10-5-8(7-21)4 - 9日(18)6 - 10 / h2-6, 15 - 17日,22 h 1 h3 / t15 - 16 - 17 + m1 / s1

国际命名

3 - {((1 s, 2 s, 3 r) 2, 3-difluoro-1-hydroxy-7-methanesulfonyl-2, 3-dihydro-1H-inden-4-yl)氧}5-fluorobenzonitrile

微笑

CS (= O) (= O) C1 = CC = C (OC2 = CC (= CC (F) = C2) c# N) C2 = C1 [C@H] (O) [C@H] [C@@H] 2 F (F)

引用

合成参考

组织者王许R, K, Rizzi JP,黄H, Grina是的,Schlachter圣,王B,当点,杨H, Dixon DD, Czerwinski RM, Du X, Ged EL,汉克,谭H,黄T,谢年代,Josey是的,华莱士EM: 3 - [(1 S, 2 S, 3 R) 2, 3-Difluoro-1-hydroxy-7-methylsulfonylindan-4-yl] oxy-5-fluorobenzo腈(PT2977),低氧诱导因子2α(HIF-2alpha)抑制剂治疗透明细胞肾细胞癌。J地中海化学。2019年8月8日,62 (15):6876 - 6893。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b00719。Epub 2019年7月8日。

一般引用

1. FDA批准的药物产品:Welireg (belzutifan)口服用平板电脑链接]
2. 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准belzutifan癌症与冯Hippel-Lindau相关疾病(链接]
3. VHL联盟:Belzutifan (Welireg;mk - 6482;pt - 2977)和VHL病(链接]
4. 德克萨斯大学西南医学中心的新闻发布会上:FDA批准belzutifan 25年之旅的高潮在UTSW从基因发现first-in-class药物(链接]

外部链接

ChemSpider

59053536

BindingDB

373040年

RxNav

2567226

ChEMBL

CHEMBL4585668

锌

ZINC000584905085

PDBe配体

72问

维基百科

Belzutifan

PDB项

7 w80

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	肾细胞癌	1
3	招聘	治疗	透明细胞肾细胞癌	1
3	招聘	治疗	肾细胞癌	2
2	积极不招聘	治疗	透明细胞肾细胞癌/肾脏/转移性肾细胞癌(mRCC)/复发性肾细胞癌/肾癌/肾细胞癌/肾细胞癌复发	1
2	积极不招聘	治疗	肾细胞癌	1
2	积极不招聘	治疗	VHL——冯Hippel-Lindau综合症/VHL基因失活/VHL基因突变/VHL综合症/VHL-Associated透明细胞肾细胞癌/VHL-Associated肾细胞癌	1
2	没有招聘	治疗	前列腺癌	1
2	招聘	治疗	胆道肿瘤/结直肠肿瘤/食管肿瘤/肝细胞癌/肿瘤,子宫内膜/胰腺导管腺癌(PDAC)	1
2	招聘	治疗	胰腺神经内分泌肿瘤/嗜铬细胞瘤/副神经节瘤/冯•Hippel-Lindau病	1
1	积极不招聘	治疗	成人胶质母细胞瘤/成人固体肿瘤/先进的实体肿瘤/透明细胞肾细胞癌/多形性胶质母细胞瘤(GBM)/转移性肾细胞癌(mRCC)/碾压混凝土/碾压混凝土,透明细胞腺癌/肾癌/肾细胞癌复发/肾细胞癌,透明细胞腺癌/固体癌/实体肿瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	40毫克
平板电脑,涂膜	口服	40毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9908845	没有	2018-03-06	2034-09-05
US9969689	没有	2018-05-15	2034-09-05

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	不溶性	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/215383s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0794毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.49	ALOGPS
logP	1.88	Chemaxon
日志	-3.7	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.53	Chemaxon
pKa最强(基本)	-3.7	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	87.392	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	85.82米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	33.23	Chemaxon
数量的戒指	3	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在5月21日创建,2021年十七13 /更新在2019年8月28日08:41