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Didesmethylrocaglamide

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识别

通用名称
Didesmethylrocaglamide
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB15496
背景

Didesmethylrocaglamide是一种自然产生的导数rocaglamide和属于一类抗癌植物化学物质被称为“rocaglamides”来源于植物的属光之女神。1而传统上用于杀虫的好处,7正在研究这类化合物作为化疗药物治疗各种白血病,淋巴瘤,癌。2,4,5,6已知的衍生品rocaglamide, didesmethylrocaglamide似乎最有效的抗肿瘤活性。2,3

类型
小分子
组
实验
结构
 3 d
类似的结构
重量
平均:477.513
单一同位素的:477.178752213
化学公式
C27H27没有7
同义词
  • RocB

药理学

指示

不可用

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

不可用

的作用机制

关于didesmethylrocaglamide进行专门研究,但其作用机理可能与其他rocaglamide类。

Didesmethylrocaglamide的抗肿瘤活性,类似于其他rocaglamide衍生品,主要原因是通过抑制肿瘤细胞的蛋白质合成。1抑制蛋白质合成是通过抑制prohibitin 1 (PHB1)和prohibitin 2 (PHB2)4——这些蛋白质是必要的在肿瘤细胞的增殖,并涉及Ras-mediated CRaf-MEK-ERK负责磷酸化信号通路eIF4E,蛋白质合成的起始的关键因素。4,1也有一些证据表明eIF4A rocaglamides可以直接行动,另一个翻译起始因子eIF4F复杂最终负责蛋白质合成的起始。8

抑制蛋白质合成有很多下游的影响。的许多蛋白质抑制蛋白质合成反应抑制肿瘤细胞中短暂的蛋白质负责调节细胞周期,如Cdc25A。1Cdc25A是一种癌基因,可以成为在某些癌症,导致不受控制的细胞生长。9除了通过上述机制,抑制其合成rocaglamides促进退化Cdc25A通过激活的ATM / ATR-Chk1 /通路相关的检查站10。这个途径通常是激活响应DNA损伤,减少蛋白质的表达负责细胞周期进程,从而抑制癌细胞增殖的损坏(如肿瘤)细胞。抑制蛋白质合成的行为似乎也阻止转录因子热休克因子1 (HSF1),导致thioredoxin-interacting蛋白的表达增加(TXNIP)由HSF1负调控。11TXNIP负调节的细胞葡萄糖摄取,及其表达块增加葡萄糖吸收,从而损害恶性肿瘤细胞的扩散。11

Rocaglamides似乎也通过激活肿瘤细胞的诱导凋亡pro-apoptotic蛋白质p38和物和抑制抗凋亡mcl1的蛋白质。1同样,他们研究了作为佐剂TRAIL-resistant癌症因为它们能够抑制c-FLIP的合成和IAP / XIAP——这些抗凋亡蛋白可以成为某些癌症的升高,阻止细胞凋亡的诱导和导致阻力TRAIL-based疗法。5,6

目标 行动 生物
一个Prohibitin
抑制剂
 人类
一个Prohibitin-2
抑制剂
 人类
吸收

不可用

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢
不可用
路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

不可用

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用
不可用

类别

药物类别
不可用
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
不可用
化学文摘号
不可用
InChI关键
RMNPQEWLGQURNX-PXIJUOARSA-N
InChI
InChI = 1 s / C27H27NO7 c1-32-17-11-9-16(10-12-17) 27-22(15-7-5-4-6-8-15) 21(25(28) 30) 24(29) 26日(27日31)23-19(十三至十八34-3)(33-2)14到20 (23)35-27 / h4-14, 21 - 22日举行,24日,29日,31日h, 1-3H3, (30) H2, 28日/ t21、22 - 24 - 26 + 27 + m1 / s1
国际命名
4 (2 s, 3 r, r, 5 s, 6 r) 2, 3-dihydroxy-10, 12-dimethoxy-6——(4-methoxyphenyl) 5-phenyl-7-oxatricyclo [6.4.0.0 ^ {2,6}] dodeca-1 (12), 8 10-triene-4-carboxamide
微笑
COC1 = CC = C (C = C1) [C@@] 12 oc3 = CC (OC) = CC (OC) = C3 (C@) 1 (O) [C@H] (O) [C@@H] ([C@H] 2 C1 = CC = CC = C1) C = O (N)

引用

一般引用
  1. Li-Weber M:药用植物化学物质的分子机制和抗癌方面rocaglamides (= flavaglines)。Int J癌症。2015年10月15日,137 (8):1791 - 9。doi: 10.1002 / ijc.29013。Epub 2014年6月11日。(文章]
  2. Bohnenstengel FI, Steube公斤,Meyer C, Quentmeier H,努哥鲁BW, Proksch P: 1 h-cyclopenta [b]香豆酮光之女神物种的木酚素抑制细胞增殖和改变人类单核细胞的细胞周期分布白血病细胞系。Z Naturforsch c . 1999年12月,54 (12):1075 - 83。doi: 10.1515 / znc - 1999 - 1212。(文章]
  3. Bohnenstengel FI, Steube公斤,Meyer C,努哥鲁BW,挂PD, Kiet LC, Proksch P:光之女神物种的结构活性关系的抗增殖rocaglamide衍生品(楝科)。Z Naturforsch c . 1999; 1 - 2月54(1 - 2):则高达55 -。(文章]
  4. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]
  5. 朱司法院,Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Muhleisen, Proksch P, Krammer说的PH值,Li-Weber M: Rocaglamide糖分会让白血病T细胞activation-induced CD95L微分调节细胞死亡,c-FLIP表达式。细胞死亡是不同的。2009年9月,16 (9):1289 - 99。doi: 10.1038 / cdd.2009.42。Epub 2009年4月17日。(文章]
  6. Giaisi M,科勒R,富尔达年代,Krammer说的PH值,Li-Weber M: Rocaglamide XIAP抑制剂合作进行宣传TRAIL-mediated霍奇金淋巴瘤细胞凋亡。Int J癌症。2012年8月15日,131 (4):1003 - 8。doi: 10.1002 / ijc.26458。Epub 2011年11月8日。(文章]
  7. 施耐德C, Bohnenstengel FI,努哥鲁BW,雷V, Witte L,挂PD, Kiet LC, Proksch P:杀虫rocaglamide衍生品从光之女神海棠(楝科)。植物化学。2000年8月,54 (8):731 - 6。doi: 10.1016 / s0031 - 9422 (00) 00205 - 3。(文章]
  8. Cencic R,航母M, Galicia-Vazquez G, Bordeleau我,Sukarieh R, Bourdeau, Brem B,特奥多罗·詹,格雷格H, Tremblay ML, Porco JA Jr Pelletier J:抗肿瘤活性和作用机理的cyclopenta [B]香豆酮,silvestrol。《公共科学图书馆•综合》。2009;4 (4):e5223。doi: 10.1371 / journal.pone.0005223。Epub 2009年4月29日。(文章]
  9. Kristjansdottir K,鲁道夫J: Cdc25磷酸酶和癌症。化学杂志。2004年8月11日(8):1043 - 51。doi: 10.1016 / j.chembiol.2004.07.007。(文章]
  10. 诺伊曼J,波利斯M,科勒R, Giaisi M, PH值Krammer说,布希H, Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamide选择性地抑制G1-S-phase转移癌细胞通过ATM / ATR-mediated Chk1/2细胞周期检查点。Int J癌症。2014年4月15日,134 (8):1991 - 2002。doi: 10.1002 / ijc.28521。Epub 2013年10月21日。(文章]
  11. Santagata年代,Mendillo ML,唐YC,萨勃拉曼尼亚,Perley CC,罗氏SP,黄B, Narayan R, Kwon H, Koeva M,阿蒙,Golub TR, Porco JA Jr Whitesell L,林奎斯特史:紧密协调的蛋白质翻译和HSF1激活支持合成恶性状态。科学。2013年7月19日,341 (6143):1238303。doi: 10.1126 / science.1238303。(文章]
ChemSpider
352511年
ChEMBL
CHEMBL583207
锌
ZINC000006009986

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
不可用
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
不可用
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值 源
水溶度 0.0179毫克/毫升 ALOGPS
logP 2.98 ALOGPS
logP 1.94 Chemaxon
日志 -4.4 ALOGPS
pKa最强(酸性) 11.63 Chemaxon
pKa最强(基本) -2.2 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体数 7 Chemaxon
氢供体数 3 Chemaxon
极地表面面积 120.472 Chemaxon
可旋转键数 6 Chemaxon
折射性 126.47米3·摩尔1 Chemaxon
极化率 49.243 Chemaxon
数量的戒指 5 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五个原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 是的 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
预测ADMET特性
不可用

光谱

质量规范(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
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细节 1。Prohibitin
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
Prohibitin抑制DNA合成。它有一个扩散调节作用。还不清楚如果蛋白质或mRNA展示这种效果。可能发挥作用在调节线粒体呼吸活动和老化。
特定的功能
补充组件c3a绑定
基因名字
的PHB
Uniprot ID
P35232
Uniprot名字
Prohibitin
分子量
29803.775哒
引用
  1. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]
细节 2。Prohibitin-2
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
充当中介核激素受体的转录镇压通过招聘组蛋白去乙酰酶抑制剂(通过相似)。函数作为雌激素受体(ER)选择性coregulator它强化抗雌激素的抑制活性和压制雌激素的活性。竞争与NCOA1 ER转录活动的调制。可能参与调节线粒体呼吸活动和老化。
特定的功能
酰胺绑定
基因名字
PHB2
Uniprot ID
Q99623
Uniprot名字
Prohibitin-2
分子量
33296.06哒
引用
  1. 保利G,诺伊曼J, Thuaud F,里贝罗N, Gelhaus C, H,施密特Giaisi M,科勒R,穆勒WW, Proksch P, Leippe M,詹森O, Desaubry L, Krammer说的PH值,Li-Weber M:天然抗癌化合物rocaglamides抑制Raf-MEK-ERK通路通过瞄准prohibitin 1和2。化学杂志。2012年9月21日,19日(9):1093 - 104。doi: 10.1016 / j.chembiol.2012.07.012。(文章]

药物在2019年9月26日16:17 /更新6月12日16:53 2020