Sotorasib

识别

总结

Sotorasib被调查是一个实验性的喀斯特抑制剂治疗喀斯特G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌和附录癌症。

品牌名称

Lumakras

通用名称

Sotorasib

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15569

背景

Sotorasib,也称为amg - 510,是一个acrylamide-derived喀斯特抑制剂安进公司开发的。^1,3表示在成人患者的治疗喀斯特G12C突变非小细胞肺癌。⁶这种突变是> 50%的KRAS突变。²KRAS基因突变在1982年发现但并不被认为是制药靶点,直到2010年代中期。⁵它是第一个实验喀斯特抑制剂。¹这种药物MRTX849也是目前正在开发和有相同的目标。¹

2021年5月28日,Sotorasib获得FDA的批准,⁶其次是欧盟委员会(European Commission)批准1月10日2022年。⁷

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Sotorasib (DB15569)

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重量

平均:560.606
单一同位素的:560.234745176

化学公式

C_30.H_30.F₂N₆O₃

同义词

• 6-fluoro-7 - (2-fluoro-6-hydroxyphenyl)(1米)1 - [4-methyl-2 - (propan-2-yl) pyridin-3-yl] 4 - [(2 s) 2 - methyl-4 (prop-2-enoyl) piperazin-1-yl] pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-2——(1 h)
• 喀斯特G12C抑制剂9
• Sotorasib

外部id

• AMG 510
• amg - 510
• AMG510

药理学

指示

Sotorasib表示治疗喀斯特G12C-mutated局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)在成年人之前收到至少一个系统性治疗。⁶

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 局部晚期非小细胞肺癌
• 转移性非小细胞肺癌

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Sotorasib表示治疗成人喀斯特G12C突变非小细胞肺癌。⁶它有一个温和的行动,因为它每天服用时间。⁶患者应当建议有关肝毒性的风险,间质性肺疾病和肺炎;并在治疗和避免母乳喂养1周后最后剂量。⁶

的作用机制

通常三磷酸鸟苷结合喀斯特,激活蛋白,促进效应器MAP激酶途径。³三磷酸鸟苷水解GDP,喀斯特是灭活。⁴喀斯特G12C突变损害三磷酸鸟苷的水解,使它在活动形式。⁴

Sotorasib的半胱氨酸残基结合喀斯特G12C突变,蛋白质的活动形式。¹的半胱氨酸残基sotorasib野生型KRAS目标不存在,防止脱靶效应。⁶这种突变在非小细胞肺癌的13%,3%的大肠癌和附录癌症和实体肿瘤的1 - 3%。¹

目标	行动	生物
一个GTPase喀斯特	抑制剂	人类

吸收

每日一次960毫克剂量的sotorasib达到C_马克斯7.50µg /毫升,平均T_马克斯2.0小时,AUC_0-24h65.3 h *µg /毫升。⁵

的体积分布

的体积分布sotorasib 211 L。⁶

蛋白结合

Sotorasib是血浆蛋白结合的89%。⁶

新陈代谢

通过接合或CYP3As Sotorasib主要是代谢。⁶

路线的消除

Sotorasib 74%消除粪便和尿液中消除6%。⁶53%的剂量恢复在粪便和尿液中1%的剂量恢复是母体化合物的形式不变。⁶

半衰期

Sotorasib的终端消除半衰期为5.5±1.8小时。^5,6

间隙

Sotorasib有明显间隙26.2 L / h的稳定状态。⁶

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量的sotorasib不是现成的。然而,在临床试验中,剂量限制毒性的迹象也不见了。⁵病人经历过量可能经验和风险增加和严重程度的副作用如腹泻,恶心、呕吐、疲劳、和转氨酶升高。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的血清浓度,2-Benzodiazepine可以结合Sotorasib时下降。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib可以结合Sotorasib时下降。
Abiraterone	阿比特龙的血清浓度可以结合Sotorasib时下降。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib可以结合Sotorasib时下降。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度可以结合Sotorasib时下降。
18beplay下载	的血清浓度对乙酰氨基酚可以结合Sotorasib时下降。
Adagrasib	的血清浓度Adagrasib可以结合Sotorasib时下降。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Sotorasib相结合。
阿苯达唑	阿苯达唑的血清浓度可以结合Sotorasib时下降。
Alclometasone	的血清浓度Alclometasone可以结合Sotorasib时下降。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 避免抗酸药。如果无法避免,共同采取sotorasib 4小时之前或抗酸药后10小时。
• 有或没有食物。采取sotorasib高脂肪,高热量食物接触sotorasib总额增加25%。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
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国际/其他品牌

Lumakras (Amgen)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Lumakras	平板电脑	120毫克	口服	安进公司	2021-10-22	不适用
Lumakras	平板电脑,涂	120毫克/ 1	口服	安进公司	2021-05-28	不适用
Lumakras	平板电脑,涂	320毫克/ 1	口服	安进公司	2023-02-02	不适用
Lumykras	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	安进欧洲Bv	2022-05-04	不适用
Lumykras	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	安进欧洲Bv	2022-05-04	不适用
Lumykras	平板电脑,涂膜	120毫克	口服	安进欧洲Bv	2022-05-04	不适用

类别

ATC代码

L01XX73——Sotorasib

• L01XX——其他抗肿瘤的药物
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• 免疫抑制剂检查站
• 22抑制剂
• RAS GTPase抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

2 b2vm6uc8g

化学文摘号

2252403-56-6

InChI关键

NXQKSXLFSAEQCZ-SFHVURJKSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H30F2N6O3 / c1-6-23(40) 36-12-13-37(18(5) 15-36) 36-12-13-37(32) 26(24-20(31) 8-7-9-22(24) 39) 34-29(19) 38(30(41) 35-28)的优势(4)10-11-33-25 (27)16 (2)3 / h6-11, 14日,16日,18日,39 h, 1, 12 - 13、15 h2, 2-5H3 / t18 - / mo / s1

国际命名

(6-fluoro-7) - 2-fluoro-6-hydroxyphenyl 1 - [4-methyl-2 - (propan-2-yl) pyridin-3-yl] 4 - [(2 s) 2-methyl-4 - (prop-2-enoyl) piperazin-1-yl] 1 h, 2 h-pyrido [2, 3 - d] pyrimidin-2-one

微笑

CC (C) C1 =数控= CC (C) = C1N1C (= O) N = C (N2CCN (C [C@@H] 2 C) C = O C = C) C2 = CC (F) = C (N = C12) C1 = C C = CC = C1F (O)

引用

一般引用

1. 作者不明:AMG 510先抑制无药可治”“喀斯特。癌症。2019年8月,9 (8):988 - 989。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - nb2019 - 073。Epub 2019年6月12日。(文章]
2. Fiala啊,白塞克于M, Finek J, Benesova L, Belsanova B, Minarik认为M: G12C的主导作用在其他KRAS突变类型的负面预测疗效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌。癌症麝猫。2013;1 - 2月206 (1 - 2):26-31。doi: 10.1016 / j.cancergen.2012.12.003。Epub 2013 1月10。(文章]
3. 佳能J, K雷克斯,Saiki AY,莫尔C,库克K, Bagal D, Gaida K,霍尔特T,克努森CG, Koppada N, Lanman英航,Werner J,派波特,San Miguel T,奥尔蒂斯R,奥斯古德T,太阳小朱X,来自JD, Volak LP,胡克,Fakih MG,奥尼尔BH,价格TJ Falchook GS,德赛J,郭J, Govindan R,香港DS,欧阳W, Henary H, Arvedson T,中东欧VJ Lipford JR:临床喀斯特(G12C)抑制剂AMG 510驱动器抗肿瘤免疫力。大自然。2019年10月30日。pii: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。(文章]
4. 克里斯滕森詹,Hallin J, LD, Hargis L, Calinisan,阿兰达R, Briere DM, Sudhakar N, Bowcut V,贝尔BR,巴拉德是的,Burkard先生,JB,费舍尔JP, Vigers GP,雪司法院,与年代Fernandez-Banet J,他一个,Velastegui K,曹国伟RC,巴顿J,皮耶罗邦M, Baldelli E, Patricoin EF,卡西迪DP,马克思马,Rybkin II,约翰逊ML, SI, Lito P,帕帕多普洛斯KP,珍妮PA,奥尔森P: KRASG12C抑制剂,MRTX849,提供洞察力对治疗的敏感性KRAS突变体小鼠模型和患者的癌症。癌症。2019年10月28日。pii: 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 19 - 1167。(文章]
5. 斯特里克勒JH香港DS, Fakih毫克,德赛J, Durm GA,夏皮罗GI, Falchook GS、价格TJ,萨赫,Denlinger CS,刘海YJ, Dy门将,克劳斯JC,久保Y,郭JC, Coveler,公园K, Kim TW Barlesi F,明斯特PN, Ramalingam党卫军,烧伤TF, Meric-Bernstam F, Henary H, Ngang J, Ngarmchamnanrith G,金正日J,胡克,佳能J, Lipford JR,弗里克,Lito P, Govindan R,李BT:喀斯特(G12C)抑制Sotorasib在先进的实体肿瘤。郑传经地中海J。2020年9月24日,383 (13):1207 - 1217。doi: 10.1056 / NEJMoa1917239。Epub 2020 9月20。(文章]
6. FDA批准的药物产品:Lumakras (Sotorasib)口服平板电脑链接]
7. BioSpace消息:欧洲委员会批准Lumykras®(Sotorasib)患者的KRAS G12C-mutated先进的非小细胞肺癌(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304845

KEGG药物

D12055

ChemSpider

72380148

BindingDB

50514402

RxNav

2550714

ChEBI

178199年

ChEMBL

CHEMBL4535757

维基百科

Sotorasib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	喀斯特p, G12c突变/先进的转移性非小细胞肺癌	1
3	招聘	治疗	结肠直肠癌	1
2	积极不招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	没有招聘	筛选	先进的恶性实体肿瘤/局部晚期恶性实体肿瘤	1
2	没有招聘	治疗	先进的恶性实体肿瘤/转移性恶性实体肿瘤	1
2	没有招聘	治疗	非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	招聘	支持性护理	肺恶性肿瘤	1
2	招聘	治疗	肺腺癌/非小细胞肺癌(腺癌)/复发性Non-Squamous非小细胞肺癌/四期肺癌与v8/IVA期肺癌与v8/阶段IVB肺癌与v8司长委任	1
2	招聘	治疗	癌症/局部晚期非小细胞肺癌/肺恶性肿瘤/突变/肺癌四期/四期非小细胞肺癌(NSCLC)	1
2	招聘	治疗	喀斯特P.G12C/局部晚期非小细胞肺癌	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	120毫克
平板电脑,涂	口服	120毫克/ 1
平板电脑,涂	口服	320毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	120毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11236091	没有	2020-05-20	2040-05-20
US10519146	没有	2019-12-31	2038-05-21
US11426404	没有	2020-08-11	2040-08-11

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	1.3毫克/毫升pH值1.2,0.03毫克/毫升pH值6.8	食品及药物管理局
pKa	8.06,4.56	食品及药物管理局

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0185毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.6	ALOGPS
logP	4.74	Chemaxon
日志	-4.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	6.98	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.74	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	7	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	102.232	Chemaxon
可旋转键数	3	Chemaxon
折射性	150.12米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	57.213	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。GTPase喀斯特

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

蛋白质复杂的绑定

特定的功能

Ras蛋白结合国内生产总值/三磷酸鸟苷和拥有内在的GTPase活性。扮演着一个重要的角色在细胞增殖的调控(PubMed: 23698361, PubMed: 22711838)。

基因名字

喀斯特

Uniprot ID

P01116

Uniprot名字

GTPase喀斯特

分子量

21655.67哒

引用

1. 作者不明:AMG 510先抑制无药可治”“喀斯特。癌症。2019年8月,9 (8):988 - 989。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - nb2019 - 073。Epub 2019年6月12日。(文章]
2. Fiala啊,白塞克于M, Finek J, Benesova L, Belsanova B, Minarik认为M: G12C的主导作用在其他KRAS突变类型的负面预测疗效的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌。癌症麝猫。2013;1 - 2月206 (1 - 2):26-31。doi: 10.1016 / j.cancergen.2012.12.003。Epub 2013 1月10。(文章]
3. 佳能J, K雷克斯,Saiki AY,莫尔C,库克K, Bagal D, Gaida K,霍尔特T,克努森CG, Koppada N, Lanman英航,Werner J,派波特,San Miguel T,奥尔蒂斯R,奥斯古德T,太阳小朱X,来自JD, Volak LP,胡克,Fakih MG,奥尼尔BH,价格TJ Falchook GS,德赛J,郭J, Govindan R,香港DS,欧阳W, Henary H, Arvedson T,中东欧VJ Lipford JR:临床喀斯特(G12C)抑制剂AMG 510驱动器抗肿瘤免疫力。大自然。2019年10月30日。pii: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。doi: 10.1038 / s41586 - 019 - 1694 - 1。(文章]
4. 瑞安MB, Fece de la Cruz F,酷毙了年代,迈尔斯DT,黄E, Shahzade哈,香港CB,科克兰RB:垂直通路抑制克服自适应反馈电阻喀斯特(G12C)抑制。癌症研究杂志2020年4月1日,26 (7):1633 - 1643。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 3523。Epub 2019年11月27日。(文章]
5. 小Lanman英航,艾伦,艾伦詹,Amegadzie AK,阿什顿KS,布克SK,陈JJ,陈N, Frohn MJ,古德曼G, Kopecky DJ,刘L,洛佩兹P, JD低,马V, Minatti AE,阮TT,西村N, Pickrell AJ,里德AB Shin Y, Siegmund AC, Tamayo NA, Tegley厘米,沃尔顿MC,王霍奇金淋巴瘤,威廉姆斯RP,雪,杨KC, Achanta P, Bartberger医学博士,佳能J,霍利斯LS,来自JD,莫尔C,雷克斯K, saki AY, San Miguel T Volak LP王KH,惠廷顿哒,泽赫SG, Lipford JR,中东欧VJ:共价抑制剂的发现喀斯特(G12C) (AMG 510)治疗实体肿瘤。J医学杂志。2020年1月9日,63 (1):52 - 65。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01180。Epub 2019年12月24日。(文章]
6. Madhyastha N,萨曼莎SK Dittakavi年代,Markose M, Mallurwar SR, Zainuddin M, Mullangi R:验证HPLC-MS / MS方法定量的AMG 510,一个喀斯特G12C抑制剂,在小鼠血浆药代动力学研究及其应用在老鼠身上。生物医学Chromatogr。2021年4月,35 (4):e5043。doi: 10.1002 / bmc.5043。2021年1月19日Epub。(文章]
7. 田中N,林JJ,李C,瑞安MB,张J, Kiedrowski洛杉矶,米歇尔•AG Syedμ,小伙子KA, Sakhi M, Baiev我Juric D, Gainor摩根富林明,球员SJ, Lennerz JK, Siravegna G, Bar-Peled L,要么,抢劫RS,科克兰RB:临床获得性耐药通过小说KRASG12C抑制喀斯特switch-II口袋突变和多克隆改变收敛RAS-MAPK复活。癌症。2021年4月6日。pii: 2159 - 21 - 0365 - 8290. - cd。doi: 10.1158 / 2159 - 8290. - cd - 21 - 0365。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在11月1日创建2019 34 /更新于2023年2月24日03:03