识别
- 总结
-
Selpercatinib是后悔受体酪氨酸激酶抑制剂治疗RET-driven非小细胞肺癌,甲状腺髓样癌,甲状腺癌在合适的患者群体。
- 品牌名称
-
Retevmo
- 通用名称
- Selpercatinib
- beplay体育安全吗DrugBank加入数量
- DB15685
- 背景
-
Selpercatinib是受潮湿腐烂的激酶抑制剂与增强特异性酪氨酸激酶受体(RTK)在其他RTK类。4,3,7增强RET(重新安排在转染)致癌基因表达是许多癌症的一个特点。虽然multikinase抑制剂,包括cabozantinib,ponatinib,索拉非尼,舒尼替,vandetanib,显示效果RET-driven癌症,他们缺乏特异性通常是与大量的毒性有关。Selpercatinib (loxo - 292)和pralsetinib (blu - 667)代表特定的第一代RET RTK抑制剂治疗RET-driven癌症。2,4,3,7
虽然在临床试验NCT04211337 selpercatinib目前仍在调查,加速得到FDA的批准5月8日,2020年,为特定RET-driven癌症迹象。目前市场上品牌下RETEVMO™Loxo肿瘤学公司。7Selpercatinib也是欧盟委员会(European Commission)批准。
- 类型
- 小分子
- 组
- 批准,临床实验
- 结构
-
- 重量
-
平均:525.613
单一同位素的:525.248837886 - 化学公式
- C29日H31日N7O3
- 同义词
-
- (6)- 2-hydroxy-2-methylpropoxy 4 - (6 - (6 - ((6-methoxypyridin-3-yl)甲基)3,6-diazabicyclo (3.1.1) heptan-3-yl) pyridin-3-yl) pyrazolo pyridine-3-carbonitrile (1、5)
- Selpercatinib
- 外部id
-
- LOXO 292
- loxo - 292
- ly - 3527723
- LY3527723
- 他10967年
药理学
- 指示
-
Selpercatinib批准治疗:
- 成人与局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的重新安排在转染(RET)基因融合。9在欧洲,病人应该需要系统性疗法与免疫治疗前治疗后和/或以铂为基础的化疗。8
- 成人和儿童的12岁及以上先进或转移性甲状腺髓样癌(MTC) RET突变需要系统性治疗9在欧洲,病人应该是之前处理索拉非尼和/或lenvatinib。8
- 成人和儿童的12岁及以上先进RET-mutant甲状腺髓样癌(MTC)需要系统性治疗前治疗cabozantinib和/或vandetanib8
- 成人和儿童的12岁及以上的晚期或转移性甲状腺癌RET基因融合需要系统性治疗和那些放射性iodine-refractory(如果放射性碘是合适的)9
- 成年人与局部晚期或转移性实体瘤的RET基因融合发展之前或之后全身治疗或者没有令人满意的替代治疗方案9
Selpercatinib目前批准这些迹象在加速批准方案和持续批准可能取决于未来的验证性试验。7
减少药物开发失败率构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。 - 相关条件
- 禁忌症和黑箱警告
-
避免致命的药物不良事件提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
- 药效学
-
Selpercatinib发挥抗肿瘤活性通过抑制在特定癌症突变形式的RET酪氨酸激酶。1,4,7由于其特异性增加RET /其他酪氨酸激酶,selpercatinib被认为一种改进的安全性比其他multi-kinase抑制剂。2尽管如此,selpercatinib治疗与肝毒性有关,高血压,QT间隔延长,出血性事件,伤口愈合受损的风险,和embryo-fetal毒性;有些病人也可能表现出selpercatinib过敏症。7
- 的作用机制
-
重新安排在转染(RET)是一个包含细胞外的跨膜受体酪氨酸激酶,跨膜和胞内域的活动需要正常肾脏和神经系统的发展。5,4本构RET激活主要是通过染色体重组生产5’融合dimerizable域的3 '受潮湿腐烂酪氨酸激酶域,如KIF5B-RET和CCDC6-RET,导致本构二聚作用和随后的自身磷酸化。4,2,6本构激活导致增加下游信号与肿瘤相关的入侵,迁移和扩散。1
Selpercatinib直接RET激酶抑制剂,具有集成电路500.92和67.8 nM之间的值取决于确切的受潮湿腐烂基因型。7信息基于自然以及诱导抗性突变和分子模拟表明selpercatinib直接抑制RET自身磷酸化与ATP竞争绑定。各种单一氨基酸突变在810位置没有明显改变ATP抑制selpercatinib绑定绑定,可能导致治疗失败。3
Selpercatinib也抑制其他酪氨酸激酶受体,包括VEGFR1 VEGFR3, FGFR1、FGFR2,和FGFR3临床相关的浓度。这些影响不是研究的重要性。7
目标 行动 生物 一个原癌基因Ret酪氨酸受体激酶受体 抑制剂人类 U血管内皮生长因子受体1 抑制剂人类 U血管内皮生长因子受体3 抑制剂人类 U纤维母细胞生长因子受体1 抑制剂人类 U纤维母细胞生长因子受体2 抑制剂人类 U纤维母细胞生长因子受体3 抑制剂人类 - 吸收
-
局部晚期或转移性固体肿瘤患者接受160毫克的selpercatinib每天两次,大约7天后实现稳态,C马克斯2980 (CV 53%)和AUC0-24h51600 (CV 58%)。绝对生物利用度是60 - 82%(平均73%),和中值t马克斯是两个小时。食物没有明显影响AUC或C马克斯selpercatinib。肝损伤患者AUC显示相应增加0-INF为轻度(7%)、中度(32%),和严重的障碍(77%)。7
- 的体积分布
-
Selpercatinib的表观分布容积191升;分布的数量增加而增加体重。7
- 蛋白结合
-
Selpercatinib显示97%在体外蛋白质绑定独立于浓度和血浆浓度比率为0.7。7
- 新陈代谢
-
由CYP3A4 Selpercatinib主要是在肝脏代谢。7
- 路线的消除
-
Selpercatinib管理作为一个单一的160毫克剂量在健康个体主要是恢复粪便(69%、14%不变)和尿(24%、12%不变)。7
- 半衰期
-
Selpercatinib在健康个体的半衰期为32小时。7
- 间隙
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Selpercatinib有明显的间隙6 l / h;间隙的增加而增加体重。7
- 的不利影响
-
提高决策支持与研究成果与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
- 毒性
-
毒性信息selpercatinib不是现成的。病人出现过量的风险增加严重的肝毒性等副作用,高血压,延长QT间隔和出血。有症状的推荐和支持措施。7
- 通路
- 不可用
- 药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
- 不可用
的相互作用
- 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
-
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药物 交互 整合药物之间
在您的软件的交互Abaloparatide Abaloparatide的治疗效果与Selpercatinib结合使用时可以减少。 Abametapir 的血清浓度Selpercatinib时可以增加与Abametapir相结合。 Abemaciclib 的排泄Abemaciclib结合Selpercatinib时可以减少。 Acalabrutinib 的血清浓度Selpercatinib时可以增加与Acalabrutinib相结合。 醋丁洛尔 Selpercatinib可能减少降压醋丁洛尔活动。 Aceclofenac 高血压的风险或严重性Aceclofenac结合Selpercatinib时可以增加。 Acemetacin 高血压的风险或严重性Acemetacin结合Selpercatinib时可以增加。 18beplay下载 的血清浓度Selpercatinib时可以增加与对乙酰氨基酚相结合。 乙酰水杨酸 高血压的风险或严重性可以增加当乙酰水杨酸与Selpercatinib相结合。 无环鸟苷 阿昔洛韦的排泄时可以减少与Selpercatinib相结合。 - 食物相互作用
-
- 有或没有食物。患者对质子泵抑制剂应采取selpercatinib食物。
产品
-
药物产品信息从10 +全球地区我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。药物超过全球地区的产品信息的访问。 - 国际/其他品牌
- Retevmo (Loxo肿瘤学Inc .)
- 品牌名称的处方产品
-
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像 Retevmo 胶囊 40毫克 口服 Loxo肿瘤学公司 2022-01-21 不适用 加拿大 Retevmo 胶囊 80毫克/ 1 口服 礼来公司和公司 2020-05-08 不适用 我们 Retevmo 胶囊 80毫克 口服 Loxo肿瘤学公司 2022-01-21 不适用 加拿大 Retevmo 胶囊 40毫克/ 1 口服 礼来公司和公司 2020-05-08 不适用 我们 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 80毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2021-04-25 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 80毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2022-05-04 不适用 欧盟 Retsevmo 胶囊 40毫克 口服 礼来荷兰帐面价值 2021-04-25 不适用 欧盟
类别
- ATC代码
- L01EX22——Selpercatinib
- 药物类别
- 分类
- 没有分类
- 受影响的生物
-
- 人类和其他哺乳动物
化学标识符
- UNII
- CEGM9YBNGD
- 化学文摘号
- 2152628-33-4
- InChI关键
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N
- InChI
-
InChI = 1 s / C29H31N7O3 c1-29 (37) 18-39-24-9-25 (28-21 (10 - 30) 13-33-36 (28) 17-24) 20-5-6-26 (31-12-20) 20-5-6-26 (16-34) 35 (22) 14-19-4-7-27 (38-3) 14-19-4-7-27 / h4-7, 9日11 - 13日,17日- 37 h, 8日,14 - 16,18 h2, 1-3H3
- 国际命名
-
(6)- 2-hydroxy-2-methylpropoxy 4 - (6 - {6 - [(6-methoxypyridin-3-yl)甲基]3,6-diazabicyclo (3.1.1) heptan-3-yl} pyridin-3-yl) pyrazolo pyridine-3-carbonitrile (1、5)
- 微笑
-
COC1 =数控= C (CN2C3CC2CN (C3) C2 = CC = C (C = N2) C2 = CC (OCC (C) (C) O) = CN3N = CC (c# N) = C23) C = C1
引用
- 合成参考
-
查尔斯•托德Eary斯泰西·斯宾塞扎克起重机,凯特琳Chando,西尔维艾瑟琳说,刘和迈克•韦尔奇亚当·库克,加布里埃尔·r·科拉安德鲁·t··大卫·a·莫雷诺托尼·p·唐。“过程制备6 - (2-hydroxy-2-methylpropoxy) 4 - (6 - (6 - ((6-methoxypyridin-3-yl)甲基)3,6-diazabicyclo (3.1.1) heptan-3-yl) pyridin-3-yl) pyrazolo (1、5) pyridine-3-carbonitrile。”Patent WO2019075092A1, issued April 18, 2019.
- 一般引用
-
- 李AY, McCusker毫克,鲁索斯库拉KA, Gittens, Arensmeyer K,用R, Adamo V, Rolfo C: RET融合在实体肿瘤。癌症治疗牧师2019年12月,81:101911。doi: 10.1016 / j.ctrv.2019.101911。Epub 2019年10月30日。(文章]
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- 印度V,杨D, Velcheti V, Drilon, Meric-Bernstam F:最先进的战略目标RET-Dependent癌症。J肿瘤防治杂志。2020年4月10日,38 (11):1209 - 1221。doi: 10.1200 / JCO.19.02551。Epub 2020年2月21日。(文章]
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- FDA批准的药物产品:Retevmo (selpercatinib)胶囊链接]
- EMA批准药物产品:Retsevmo (selpercatinib)口服胶囊链接]
- FDA批准的药物产品:RETEVMO (selpercatinib)胶囊,口服使用(2022年9月)链接]
- 外部链接
-
- 人类代谢组数据库
- HMDB0304865
- ChemSpider
- 72379991
- BindingDB
- 296429年
- 2370147
- ChEMBL
- CHEMBL4559134
- 维基百科
- Selpercatinib
- FDA的标签
-
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临床试验
- 临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
药物经济学
- 制造商
-
不可用
- 外包商
-
不可用
- 剂型
-
形式 路线 强度 胶囊 口服 40毫克/ 1 胶囊 口服 40毫克 胶囊 口服 80毫克/ 1 胶囊 口服 80毫克 - 价格
- 不可用
- 专利
-
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区 US10137124 没有 2018-11-27 2037-10-10 我们 US10172851 没有 2019-01-08 2037-10-10 我们 US10584124 没有 2020-03-10 2038-10-10 我们 US10112942 没有 2018-10-30 2037-10-10 我们 US10786489 没有 2020-09-29 2038-10-10 我们
属性
- 状态
- 固体
- 实验属性
-
财产 价值 源 水溶度 < 1毫克/毫升 https://www.selleckchem.com/msds/MSDS_S8781.pdf - 预测性能
-
财产 价值 源 水溶度 0.0299毫克/毫升 ALOGPS logP 3.03 ALOGPS logP 3.14 Chemaxon 日志 -4.2 ALOGPS pKa最强(酸性) 14.59 Chemaxon pKa最强(基本) 6.28 Chemaxon 生理上的电荷 0 Chemaxon 氢受体数 9 Chemaxon 氢供体数 1 Chemaxon 极地表面面积 112.042 Chemaxon 可旋转键数 8 Chemaxon 折射性 158.75米3·摩尔1 Chemaxon 极化率 57.33 Chemaxon 数量的戒指 6 Chemaxon 生物利用度 1 Chemaxon 五个原则 没有 Chemaxon Ghose用过滤器 没有 Chemaxon Veber法则 没有 Chemaxon MDDR-like规则 是的 Chemaxon - 预测ADMET特性
- 不可用
光谱
- 质量规范(NIST)
- 不可用
- 光谱
- 不可用
目标
见解和加速药物研究。
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
是的
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- 抑制突变RET激酶活性被认为是selpercatinib的主要作用机理。
- 通用函数
- 跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性
- 特定的功能
- 受体酪氨酸受体激酶参与许多细胞机制包括细胞增殖,神经导航、细胞迁移、细胞分化和神经胶质细胞在绑定德……
- 基因名字
- 受潮湿腐烂
- Uniprot ID
- P07949
- Uniprot名字
- 原癌基因Ret酪氨酸受体激酶受体
- 分子量
- 124317.465哒
引用
- 所罗门BJ,谭L,林JJ,黄平方,Hollizeck年代,Ebata K,第一个BB,尤达,Gainor摩根富林明,Sequist LV,奥克斯纳德GR, Gautschi O, Drilon,印度V,邱C,朱EY、阮M,亨利·D Condroski KR,科GR,戈麦斯E,巴拉德J·梅特卡夫,布莱克·摩根富林明道森SJ,超视距W, Stancato低频,Brandhuber BJ,安德鲁斯年代,罗宾逊BG, Rothenberg SM:随著溶剂前突变调解在RET-Driven选择性RET抑制恶性肿瘤获得性耐药。4月J Thorac杂志。2020;15 (4):541 - 549。doi: 10.1016 / j.jtho.2020.01.006。Epub 2020年1月24日。(文章]
- FDA批准的药物产品:Retevmo (selpercatinib)胶囊链接]
- 歌词- 001:Selpercatinib RET-altered癌症报告(链接]
酶
- 类
- 蛋白质
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- CYP2C8代谢的抑制推断流行性流感减毒活疫苗repaglinide。
- 通用函数
- 类固醇羟化酶活性
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
- 基因名字
- CYP2C8
- Uniprot ID
- P10632
- Uniprot名字
- 细胞色素P450 2 c8
- 分子量
- 55824.275哒
引用
- 类
- 蛋白质组
- 生物
- 人类
- 药理作用
-
未知的
- 行动
-
抑制剂
- 策展人评论
- CYP3A推断从代谢抑制流行性流感减毒活疫苗咪达唑仑。
- 通用函数
- 维生素d3 25-hydroxylase活动
- 特定的功能
- 细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
组件:
的名字 | UniProt ID |
---|---|
细胞色素P450 3 a4 | P08684 |
细胞色素P450 3 a43 | Q9HB55 |
细胞色素P450 3 a5 | P20815 |
细胞色素P450 3 a7 | P24462 |
引用
转运蛋白
药物在2020年5月12日16:08 /在12月1日更新2022 11:30