Zavegepant

识别

总结

Zavegepant是一种降钙素基因相关肽受体拮抗剂，用于急性治疗有或没有先兆的偏头痛。

通用名称

Zavegepant

beplay体育安全吗药物库登录号

DB15688

背景

Zavegepant (BHV-3500)是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。⁵CGRP从感觉神经中释放出来，作为一种强大的血管扩张剂，由于这些特性，它参与了疼痛通路。CGRP受体在中枢和周围神经系统中表达;然而，CGRP不能穿过血脑屏障，这表明它作用于周围神经。在偏头痛中，CGRP支配产生疼痛的脑膜血管，并通过刺激三叉神经释放。由于CGRP受体拮抗剂抑制这些机制并使神经元回路脱敏，因此在治疗偏头痛中使用CGRP受体拮抗剂是有益的。²

小分子CGRP拮抗剂也被称为“gepants”，这一类包括其他药物，如rimegepant而且ubrogepant．zavegpant是第三代CGRP受体拮抗剂，体积小，可溶性高。由于其药理特性，它可以经鼻内给药。^1，22023年3月，FDA批准使用zavegpant鼻腔喷雾剂用于急性治疗有或没有先兆的成人偏头痛。^5，6一项临床试验(NCT04804033)目前正在调查口服zavegepant预防偏头痛的有效性和安全性，另一项临床试验(NCT04987944)正在评估口服zavegepant (150mg bid)对轻度过敏性哮喘患者的安全性和有效性。^3.

类型

小分子

组

临床实验

结构

3 d

类似的结构

重量: 平均:638.817
单一同位素的:638.369287373
化学公式: C₃₆H₄₆N₈O_3.

同义词

2-dihydro-2-oxo-3-quinolinyl 1-piperidinecarboxamide, 4 - (1) - n - ((1 r) 1 - ((7-methyl-1h-indazol-5-yl)甲基)2 - (4 - (1-methyl-4-piperidinyl) 1-piperazinyl) 2-oxoethyl) -
Vazegepant
Zavegepant

外部id

bhv - 3500
bms - 742413
bms - 742413 - 01

药理学

指示

扎维格坦鼻喷雾剂适用于急性治疗有或无先兆的成人偏头痛。此药不适用于偏头痛的预防性治疗。⁵

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

急性偏头痛

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

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药效学

扎维根苷的药效学活性与其作用机制之间的关系尚不清楚。在比较同时给予舒马曲坦和扎维格坦的健康志愿者与单独给予舒马曲坦的志愿者的静息血压时，没有发现临床相关的差异。使用扎维格坦可导致临床相关的QT间期延长，剂量可达每日推荐剂量的4倍。⁵使用扎维格坦可引起过敏反应，如面部肿胀和荨麻疹。如果出现过敏反应，产品标签建议停用扎维格坦并开始适当的治疗。⁵

作用机制

Zavegepant是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂，用于急性治疗偏头痛。⁵偏头痛的病理生理学尚未完全阐明;然而，特定的血管活性物质和神经递质如CGRP、神经激肽A、一氧化氮和P物质可能参与神经血管和皮层扩散抑制机制。¹在急性偏头痛中，CGRP的释放增加了血管舒张并调节了神经元的兴奋性，从而促进了偏头痛疼痛传递结构(如三叉神经系统)的疼痛反应。⁴因此，CGRP受体拮抗剂如扎维格坦可抑制血管扩张机制并使神经元回路脱敏。²

目标	行动	生物
一个降钙素基因相关肽1型受体	拮抗剂	人类

吸收

单次鼻内剂量扎维格坦(10mg)后，约30分钟后检测到峰值血浆浓度。用鼻腔喷雾剂使用扎维格坦的绝对生物利用度约为5%。达40mg(推荐剂量10mg的4倍)时，单次鼻内剂量扎维格坦的药代动力学略低于剂量-比例。连续14天每天服用一次扎维菌素，没有发现扎维菌素积累的证据。⁵

与正常受试者相比，中度肝损害患者(Child-Pugh B)评分为C_马克斯AUC分别高出16%和1.9倍;然而，基于临床安全经验和药物暴露的最小积累，这些变化预计不具有临床显著性。在估计肌酐清除率(CLcr)大于或等于30 mL/min的受试者中，扎维格坦药代动力学的差异预计不具有临床显著性。CLcr为15 ~ 29 mL/min的患者，扎维格坦暴露量可能增加。⁵

配送量

鼻内扎维剂的平均表观分布体积约为1774 L。⁵

蛋白结合

zavegpant的血浆蛋白结合率约为90%。⁵

新陈代谢

在体外，扎维盖坦主要由CYP3A4代谢，少量由CYP2D6代谢。单次静脉注射[14C]-扎维格坦(5mg)后，约90%的循环剂量不变。血浆中检出的zavegant代谢物均未超过10%(无主要代谢物)。⁵

淘汰路线

扎维格坦主要通过胆道/粪便途径排泄，而肾脏途径在其消除中起次要作用。在健康男性受试者中，单次静脉注射5mg [14C]-扎维格坦，约80%和11%的剂量分别在粪便和尿液中恢复为不变的扎维格坦。⁵

半衰期

在10mg剂量后，鼻内扎维格坦的有效半衰期为6.55小时。⁵

间隙

鼻内扎维格坦的平均表观清除率为266升/小时。⁵

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

关于扎维葛坦的毒性信息并不容易获得。服用过量的患者出现严重不良反应的风险增加，如发生严重的超敏反应。⁵建议采取对症支持措施。对携带c-Ha-ras致癌基因(Tg-rasH2)的转基因小鼠鼻内给药，最大浓度为2.5 mg/天，直到26周，没有导致药物相关肿瘤的发展。当大鼠被给予高达18.8 mg/kg/天的鼻内扎维格坦长达96周时，也获得了相同的结果，其血浆暴露量是人类接受最大推荐剂量(MRHD)的140倍。在在体外而且在活的有机体内诱变试验，扎维葛韦呈阴性结果。雄性和雌性大鼠在交配前和交配期间皮下注射25mg /kg/天的扎维格坦，直到妊娠第7天，对生育能力或生殖性能没有不良影响。血浆暴露量相当于服用MRHD的人的2800倍。⁵

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">: 在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
不可用
食物相互作用: 没有发现相互作用。

产品

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国际/其他品牌: Zavzpret(辉瑞)

类别

药物类别

分类

没有分类

受影响的生物

人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII: ODU3ZAZ94J
化学文摘号: 1337918-83-8
InChI关键: JJVAPHYEOZSKJZ-JGCGQSQUSA-N
InChI: InChI = 1 s / C36H46N8O3 c1-24-19-25 (20-28-23-37-40-33 (24) 28) 21-32 (35 (46) 43-17-15-42 (16-18-43) 43-17-15-42 (2) 43-17-15-42) 39-36 (47) 44-13-7-26 (8-14-44) 44-13-7-26 (27) 38-34 (30) 45 / h3-6, 19日至20日,22日至23日,26日,29日,32 H, 7 - 18、21个h2, 1-2H3, (H, 37岁,40)(45 H, 38岁)(H, 39岁,47)/ t32 - m1 / s1
国际命名: N - [(2 r) 3 - (7-methyl-1H-indazol-5-yl) 1 - [4 - (1-methylpiperidin-4-yl) piperazin-1-yl] 1-oxopropan-2-yl] 4 - (2-oxo-1 2-dihydroquinolin-3-yl) piperidine-1-carboxamide
微笑: CN1CCC (CC1) N1CCN (CC1) C = O) [C@@H] (CC1 = CC2 = C (NN = C2) C (C) = C1)数控(= O) N1CCC (CC1) C1 = CC2 = C (NC1 = O) C = CC = C2

参考文献

合成参考

Coric, V.，等人(2022)。CGRP抑制剂鼻内药物组合物(美国专利号2022/0401439 A1)。美国专利和商标局。https://patentimages.storage.googleapis.com/52/df/a1/7382d960813673/US20220401439A1.pdf

一般引用

Rissardo JP, capprara ALF:急性和预防性偏头痛治疗的Gepants:叙述性回顾。脑科学2022年11月24日;12(12):1612。doi: 10.3390 / brainsci12121612。［文章］
Noor N, Angelette A, Lawson A, Patel A, Urits I, Viswanath O, Yazdi C, Kaye AD: Zavegepant作为偏头痛流产治疗的综合综述。健康精神病学决议2022年6月28日;10(3):35506。c.35506 doi: 10.52965/001。eCollection 2022。［文章］
Altamura C, Brunelli N, Marcosano M, Fofi L, Vernieri F: Gepants -一个漫长的治愈之路:叙事回顾。神经科学，2022年9月;43(9):5697-5708。doi: 10.1007 / s10072 - 022 - 06184 - 8。Epub 2022 6月2日。［文章］
Martelletti P, Giamberardino MA:口服药物治疗偏头痛的进展。2019年2月;20(2):209-218。doi: 10.1080 / 14656566.2018.1549223。Epub 2018 11月26日。［文章］
FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］
BioSpace:辉瑞在Biohaven的投资再次获得回报，偏头痛鼻腔喷雾剂获批链接］

外部链接

ChemSpider: 30814207
BindingDB: 50436107
ChEMBL: CHEMBL2397415
锌: ZINC000096271995
维基百科: Zavegepant

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3.	完成	治疗	偏头痛	1
2、3	完成	治疗	急性偏头痛	1
2、3	完成	治疗	偏头痛	1
2、3	招聘	预防	偏头痛	1
2、3	终止	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/Covid - 19感染	1
1	招聘	治疗	哮喘	1

药物经济学

制造商: 不可用
外包商: 不可用
剂型: 不可用
价格: 不可用
专利: 不可用

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
水溶度	自由的可溶性	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0696毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.85	ALOGPS
logP	2.14	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa(最强酸性)	12.38	Chemaxon
pKa(最强基础)	8.81	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体计数	6	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	116.91²	Chemaxon
可旋转键数	6	Chemaxon
折射性	186.53米^3.·摩尔^－1	Chemaxon
极化率	71.32^3.	Chemaxon
环数	7	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST): 不可用
光谱: 不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

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洞察和加速药物研究。

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细节 1.降钙素基因相关肽1型受体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 是的
行动: 拮抗剂

通用函数: 降钙素基因相关肽(CGRP)受体与RAMP1和肾上腺髓质素受体与RAMP3(相似度)。肾上腺髓质素受体和RAMP2。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。
特定的功能: 肾上腺髓质素受体活性
基因名字: CALCRL
Uniprot ID: Q16602
Uniprot名字: 降钙素基因相关肽1型受体
分子量: 52928.98哒

参考文献

Mercer SE, Chaturvedula PV, Conway CM, Cook DA, Davis CD, Pin SS, Macci R, Schartman R, Signor LJ, Widmann KA, Whiterock VJ, Chen P, Xu C, Herbst JJ, Kostich WA, Thalody G, Macor JE, Dubowchik GM: Azepino-indazoles作为降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂。Bioorg医学化学杂志2021年1月1日;31:127624。doi: 10.1016 / j.bmcl.2020.127624。Epub 2020 10月21日。［文章］
Noor N, Angelette A, Lawson A, Patel A, Urits I, Viswanath O, Yazdi C, Kaye AD: Zavegepant作为偏头痛流产治疗的综合综述。健康精神病学决议2022年6月28日;10(3):35506。c.35506 doi: 10.52965/001。eCollection 2022。［文章］
实用神经病学:正在研究治疗偏头痛的研究药物Vazegepant将进入治疗COVID-19的2期试验[链接］
FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

酶

细节 1.细胞色素P450 3A4

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 维生素d3 25-羟化酶活性
特定的功能: 细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中，这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它进行各种氧化反应…
基因名字: CYP3A4
Uniprot ID: P08684
Uniprot名字: 细胞色素P450 3A4
分子量: 57342.67哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

细节 2.细胞色素P450 2D6

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 类固醇羟化酶活性
特定的功能: 负责代谢许多药物和环境化学物质，它被氧化。它参与药物代谢，如抗心律失常，肾上腺素受体拮抗剂，和三环…
基因名字: CYP2D6
Uniprot ID: P10635
Uniprot名字: 细胞色素P450 2D6
分子量: 55768.94哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

转运蛋白

细节 1.溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子，如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇，牛磺胆酸，三碘甲状腺原氨酸(T3)，白三烯C4，脱氢表雄酮硫酸(DHEAS)， methotre…
基因名字: SLCO1B3
Uniprot ID: Q9NPD5
Uniprot名字: 溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
分子量: 77402.175哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

细节 2.钠/胆汁酸共转运体

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 病毒受体活性
特定的功能: 肝钠/胆汁酸吸收系统表现出广泛的底物特异性，并运输各种非胆汁酸有机化合物。它严格依赖于细胞外的存在。
基因名字: SLC10A1
Uniprot ID: Q14973
Uniprot名字: 钠/胆汁酸共转运体
分子量: 38118.64哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

细节 3.22 - 1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 异种生物转运atp酶活性
特定的功能: 能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字: ABCB1
Uniprot ID: P08183
Uniprot名字: 多药耐药蛋白
分子量: 141477.255哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

细节 4.多药毒素挤压蛋白1

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的
行动: 底物

通用函数: 单价阳离子:质子反转运蛋白活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺(NMN)、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、雌酮磺脂的溶质转运体……
基因名字: SLC47A1
Uniprot ID: Q96FL8
Uniprot名字: 多药毒素挤压蛋白1
分子量: 61921.585哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

细节 5.多药和毒素挤压蛋白2

种类: 蛋白质
生物: 人类
药理作用: 未知的

通用函数: 药物跨膜转运蛋白活性
特定的功能: 四乙胺(TEA)、1-甲基-4-苯基吡啶(MPP)、西咪替丁、n -甲基烟酰胺、二甲双胍、肌酐、胍、普鲁卡因酰胺、托泊替康、硫酸雌酮等的溶质转运体。
基因名字: SLC47A2
Uniprot ID: Q86VL8
Uniprot名字: 多药和毒素挤压蛋白2
分子量: 65083.915哒

参考文献

FDA批准药品:ZAVZPRET (zavegpant)鼻喷雾剂(2023年3月)[链接］

药物创建于2020年5月21日14:18 /更新于2023年3月14日09:13

Zavegepant

识别

Zavegepant的结构(DB15688)

药理学

的相互作用

产品

类别

化学标识符

参考文献

临床试验

药物经济学

属性

光谱

目标

参考文献

酶

参考文献

参考文献

转运蛋白

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献

参考文献