Brexucabtagene autoleucel

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总结

Brexucabtagene autoleucel修改后的自体嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法使用修改后的小鼠anti-CD19单链可变片段与CD28和CD3ζco-stimulatory领域治疗患者的复发和耐火材料套细胞淋巴瘤。

品牌名称

Tecartus

通用名称

Brexucabtagene autoleucel

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15699

背景

套细胞淋巴瘤是一种异构的非霍奇金淋巴瘤的子范畴可分为积极的节点或一个懒惰的白血病non-nodal变体。尽管引入布鲁顿酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂等ibrutinib和acalabrutinib,恢复期患者的预后仍然贫穷,那些对抑制剂治疗杀人案后几乎没有复发的治疗方案。^2,3

最近,嵌合抗原受体(汽车)T细胞疗法已经开发了可以修改病人的T细胞使用病毒转导绑定和摧毁癌细胞。这些治疗方法制造方法不同,病毒载体,嵌合抗原的选择,内部co-stimulatory嵌合抗原的域。⁶类似于axicabtagene ciloleucel,brexucabtagene autoleucel采用小鼠anti-CD19单链可变片段(scFv)与内部CD28 - CD3ζ-derived co-stimulatory域。^1,4,7然而,制备brexucabtagene autoleucel,以前被称为KTE-X19,使用T细胞浓缩的方法,减少患病率CD19-expressing肿瘤细胞在车里T细胞准备。⁷

Brexucabtagene autoleucel获得加速批准用于治疗复发和耐火材料制程被FDA 7月24日,2020年,目前可以通过风筝制药公司在商标名TECARTUS。⁷

类型

生物技术

组

批准

生物分类

细胞移植治疗
细胞自体移植

同义词

• Brexucabtagene autoleucel

外部id

• KTE X19
• KTE-X19

药理学

指示

Brexucabtagene autoleucel是修改自体嵌合抗原受体(汽车)T细胞免疫疗法治疗复发或难治性表示套细胞淋巴瘤(制程)在成人患者。⁷这是另外表示治疗成人与复发或难治性b细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)。⁷

Brexucabtagene autoleucel获得加速批准基于结果的随访时间,非盲、多中心临床试验;继续批准可能取决于验证性试验。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 耐火材料套细胞淋巴瘤
• 套细胞淋巴瘤复发
• 耐火材料b细胞前体急性淋巴细胞白血病
• B细胞前体急性淋巴细胞白血病复发

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Brexucabtagene autoleucel是一种自体T细胞免疫疗法使用CD19-directed嵌合T细胞抗原受体(汽车)直接修改绑定到随后破坏恶性B细胞。⁷像其他汽车T细胞疗法,brexucabtagene autoleucel耐用反应;单臂ZUMA-2审判,峰汽车T细胞水平的平均时间为15天,和60%的化验检测出患者汽车T细胞注入单后24个月。¹

作为brexucabtagene autoleucel识别正常和恶性B细胞,B细胞耗竭预计相关不良反应,包括严重和长期的血球减少、严重感染、神经效应,低丙球蛋白血症,可能发生继发恶性肿瘤。应该建议患者不要开车或操作重型机械注入后8周。过敏反应可能发生在输液。⁷

的作用机制

套细胞淋巴瘤(制程)是一个异构子范畴的B细胞非霍奇金淋巴瘤典型超表达的细胞周期蛋白D1和SOX-11以及基因突变在众多包括TP53;总体而言,这些变化导致细胞生长,细胞凋亡抑制,cell-adhesion-mediated耐药性。^2,3根据2016年世界卫生组织的指导方针,制程通常可以分为积极的节点和无痛性白血病non-nodal亚型。^2,3布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂可以用于一线治疗的复发后,但对抑制剂杀人案治疗后复发的患者预后不良。¹

嵌合抗原受体(汽车)是合成immunoreceptors可以引入T细胞体外使用允许病毒转导和主要组织相容性复合体(MHC)独立的方向任何细胞具有互补性抗原T细胞。⁴Brexucabtagene autoleucel采用小鼠anti-CD19单链可变片段(scFv)与内部CD28 - CD3ζ-derived co-stimulatory域。⁷Brexucabtagene autoleucel准备从病人的外周血单核细胞使用leukapheresis方法排除CD19-expressing肿瘤细胞,以避免潜在的汽车在生产过程中,T细胞活化和疲惫。¹收集细胞被激活和anti-CD3 anti-CD28抗体- 2、转导与replication-incompetent逆转录病毒载体,注入之前,随后扩大。⁷

一旦注入到病人,汽车表面抗原T细胞结合CD19正常和恶性B细胞,导致汽车T细胞激活和扩张。车激活T细胞分泌细胞因子和趋化因子包括,但不限于,il - 6,引发,il - 10, IL-15, TNF-α,IFN-γ,可溶性(sIL2Rα)- 2,导致肿瘤细胞溶菌作用和抗肿瘤活性。^5,7

目标	行动	生物
一个淋巴球抗原CD19	粘结剂	人类

吸收

患者ZUMA-2临床试验获得了目标剂量的2 x 10⁶汽车T细胞/公斤,扩展到一个变量在反应者和无程度;峰值水平达到输注前7到15天内。^1,7平均峰汽车T细胞水平102.4细胞/μL急救员(范围0.2 - 2589.5)和12.0细胞/μL无(范围0.2 - 1354.0)。相应的平均AUC_0-28反应者和无细胞/μL * 1487.0天(范围3.8 - 2.77 e + 04)和169.5细胞/μL *天(范围1.8 - 1.17 e + 04),分别。⁷

这些值也评估了基于免疫抑制治疗的合并施打。病人接受皮质类固醇和叫的峰值24.7细胞/μL AUC_0-28360.4细胞/μL *天,患者只有糖皮质激素的峰值24.2细胞/μL AUC_0-28367.8细胞/μL *天,患者只有叫86.5细胞/μL和AUC的峰值_0-281188.9细胞/μL *天。患者同时接受皮质类固醇和最高的数量叫,峰值为167.2细胞/μL AUC_0-281996.0细胞/μL *天。⁷

最后,将病人分成< 65岁≥65岁,在低年龄组病人的平均峰值112.5细胞/μL和AUC值_0-281640.2细胞/μL *天。老年患者的平均峰值计数74.1细胞/μL和AUC值_0-28876.5细胞/μL *天。⁷

的体积分布

不可用

蛋白结合

不可用

新陈代谢

不可用

路线的消除

不可用

半衰期

不可用

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

毒性信息brexucabtagene autoleucel不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良反应如严重感染、严重和长期的血球减少,低丙球蛋白血症,细胞因子释放综合征,神经毒性。^6,7有症状的推荐和支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Ambroxol	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合Ambroxol。
Articaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合Articaine。
苯坐卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合苯坐卡因。
苯甲醇	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合苯甲醇。
Bupivacaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合Bupivacaine。
布大卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合布大卡因。
氨苯丁酯	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合氨苯丁酯。
辣椒素	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合辣椒素。
Chloroprocaine	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合Chloroprocaine。
二丁卡因	高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Brexucabtagene autoleucel结合二丁卡因。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Tecartus	悬架	120000000细胞	静脉注射	风筝欧盟制药公司帐面价值	2021-03-17	不适用
Tecartus	悬架	1000000 1/68mL	静脉注射	风筝制药有限公司	2021-10-01	不适用
Tecartus	悬架	100000000细胞/袋	静脉注射	吉里德科学	不适用	不适用
Tecartus	悬架	2000000 1/68mL	静脉注射	风筝制药有限公司	2020-07-24	不适用
Tecartus	悬架	200000000细胞/袋	静脉注射	吉里德科学	2021-12-16	不适用

类别

ATC代码

L01XL06——Brexucabtagene autoleucel

• L01XL——抗肿瘤的细胞和基因治疗
• L01X——其他抗肿瘤的药物
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤的药物,免疫
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 抗肿瘤的细胞和基因治疗
• 癌症免疫疗法
• CD19-Directed转基因自体t细胞免疫疗法
• 免疫接种
• 免疫、被动
• 免疫技术
• 免疫调节
• 免疫疗法
• 调查技术
• 膜蛋白
• 蛋白质
• 受体,抗原
• 受体,抗原t细胞
• 受体,人工
• 细胞质和核受体

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 md2j2t8sj

化学文摘号

不可用

引用

合成参考

阿里亚佩雷斯斯图亚特·a·西弗斯鲁本阿尔瓦雷斯罗德里格斯,乔纳森·贝尔克。“嵌合抗原受体和CAR-T细胞和使用方法。”U.S. Patent US2019065776, issued June 18, 2020.

一般引用

1. 王米,穆尼奥斯J,异教徒,洛克FL,雅各布森CA,希尔BT, Timmerman JM,福尔摩斯H, Jaglowski年代,Flinn信息战,筹划PA,米DB,由此JM, Kersten MJ, Milpied N, Fung H, Topp女士,Houot R, Beitinjaneh,彭W,郑L,罗西JM, Jain RK,饶AV,里根点:KTE-X19汽车t细胞治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤。郑传经地中海J。2020年4月2;382 (14):1331 - 1342。doi: 10.1056 / NEJMoa1914347。(文章]
2. 王Jain P M:套细胞淋巴瘤:2019更新的诊断、发病机理、预测和管理。J内科杂志。2019年6月,94 (6):710 - 725。doi: 10.1002 / ajh.25487。Epub 2019年4月19日。(文章]
3. Maddocks K:更新套细胞淋巴瘤。血。2018年10月18日,132 (16):1647 - 1656。doi: 10.1182 / - 2018 - 03 - 791392血。Epub 2018年8月28日。(文章]
4. 罗伯茨ZJ、更好的M,机器人,罗伯茨先生,里巴斯:Axicabtagene ciloleucel, first-in-class汽车T细胞NHL治疗侵略性。Leuk淋巴瘤。2018年8月,59 (8):1785 - 1796。doi: 10.1080 / 10428194.2017.1387905。Epub 2017年10月23日。(文章]
5. 耆那教的医学博士Bachmeier CA,港区VH,查韦斯JC: Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) anti-CD19汽车T疗法治疗复发/难治性激进的b细胞非霍奇金淋巴瘤。中国风险等。2018年5月31日;14:1007 - 1017。doi: 10.2147 / TCRM.S145039。eCollection 2018。(文章]
6. Brudno约,Kochenderfer约:最近的进步汽车t细胞毒性:机制,表现和管理。血启2019年3月,34:45-55。doi: 10.1016 / j.blre.2018.11.002。Epub 2018年11月14日。(文章]
7. FDA批准的药物产品:Tecartus (brexucabtagene autoleucel)悬架(链接]

外部链接

RxNav

2387277

维基百科

Brexucabtagene_autoleucel

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	复发/难治性套细胞淋巴瘤(制程)	2
2	招收的邀请	其他	固体和血液恶性肿瘤	1
2	招聘	治疗	复发/难治性伯基特淋巴瘤/复发/难治性毛细胞白血病/复发/难治性级转换/复发/难治性Waldenstrom巨球蛋白血	1
1	终止	治疗	复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤	1
1、2	积极不招聘	治疗	复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤/复发/难治性B-Precursor急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
1、2	积极不招聘	治疗	复发/难治性B-Precursor急性淋巴细胞白血病(ALL)	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	复发/难治性套细胞淋巴瘤	1
不可用	招聘	不可用	急性淋巴细胞白血病(ALL)/大B细胞淋巴瘤	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
悬架	静脉注射	1000000 1/68mL
悬架	静脉注射	100000000细胞/袋
悬架	静脉注射	120000000细胞
悬架	静脉注射	2000000 1/68mL
悬架	静脉注射	200000000细胞/袋

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

不可用

实验属性

不可用

2020年7月27日,药物在06:32 /更新6月03号,2022 07:24