Berotralstat

识别

总结

Berotralstat是血浆激肽释放酶的抑制剂用于预防血管性水肿攻击患者的遗传性血管性水肿。

品牌名称

Orladeyo

通用名称

Berotralstat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB15982

背景

Berotralstat血浆激肽释放酶的选择性抑制剂用于预防攻击的遗传性血管性水肿(已经)。⁵它通过阻断血浆激肽释放酶的酶活性释放缓激肽,促进肿胀和疼痛的主要生物肽与袭击有关联。³Berotralstat严格用于预防,但不治疗,这些攻击。⁴

由BioCryst制药、berotralstat Orladeyo名义销售口服胶囊。¹Berotralstat第一次被FDA批准的12月3日2020年,作为第一个每日一次口服疗法预防血管性水肿袭击已经在成人和儿科患者12岁及以上。⁵Berotralstat批准了欧盟委员会(European Commission) 4月30日,2021年⁷2022年,加拿大卫生部6月6日。⁶

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Berotralstat (DB15982)

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重量

平均:562.573
单一同位素的:562.210422133

化学公式

C_30.H₂₆F₄N₆O

同义词

• Berotralstat

外部id

• BCX 7353
• bcx - 7353
• BCX7353
• 他10907年

药理学

指示

Berotralstat表示攻击的预防遗传性血管性水肿(已经)在成人和儿科患者12岁及以上。它不是用于治疗急性有攻击。^5,7,8

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 急性发作的遗传性血管性水肿

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Berotralstat预防血管性水肿攻击通过抑制血浆激肽释放酶,从而调节血管舒缓激肽代过剩遗传性血管性水肿患者(有)。它有一个快速的行动,长时间的动作,和可接受的公差在临床试验中。¹Berotralstat抑制血浆激肽释放酶浓度。⁵在临床试验中,在24周berotralstat攻击的成功率降低,其影响持续48周。⁴

在临床试验中,剂量的berotralstat高于150毫克每天一次导致QT延长浓度的方式。⁵

的作用机制

遗传性血管性水肿(已经)是一种罕见的遗传性疾病相关的严重的肿胀的皮肤和上呼吸道。¹它是由突变引起的监管或编码的基因编码区域C1抑制剂(SERPING1),导致缺乏(I型)或功能障碍(II型)的C1抑制剂(C1酯酶抑制剂,C1-INH)。C1抑制剂通常是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,调节血管舒缓激肽生产通过共价结合和灭活血浆激肽释放酶。²

血浆激肽释放酶是一种蛋白酶,劈开high-molecular-weight-kininogen (HMWK)生成裂解HMWK (cHMWK)。⁵期间有攻击,血浆激肽释放酶的水平下降,导致high-molecular-weight-kininogen的乳沟,缓激肽的释放,一种强有力的血管舒张,增加血管通透性。缓激肽过程中起着重要作用促进水肿和疼痛与有关联。^3,5已经不能正常调节患者血浆激肽释放酶活动由于缺乏或功能障碍的血清C1抑制剂的抑制剂,导致失控增加血浆激肽释放酶活性和复发性血管性水肿的攻击。⁵Berotralstat血浆激肽释放酶的有效抑制剂,通过绑定血浆激肽释放酶和阻止其蛋白水解活性,从而控制过量的缓激肽的一代。^2,5

目标	行动	生物
一个血浆激肽释放酶	抑制剂	人类

吸收

达到稳态的berotralstat后6 - 12天内初始管理。每天换一次政府后,Cmax在稳态和AUC berotralstat大约五倍的药品单剂量。berotralstat每日一次口服后,稳态Cmax 158 ng / mL(范围:110 - 234 ng / mL) 150毫克的剂量和97.8 ng / mL(范围:63 - 235 ng / mL)的剂量110毫克。曲线下的面积超过剂量间隔(AUCtau)是2770 ng人力资源ng / mL(范围:1880 - 3790人力资源1600 ng / mL)和人力资源ng / mL(范围:950 - 4170人力资源/毫升)110毫克的剂量。平均最高温度是2小时禁食状态和高脂肪餐延误达峰时间5个小时。最高温度的范围可以从1到8小时。⁵

的体积分布

血液后等离子体比大约是0.92一个300毫克剂量的放射性标记的berotralstat。⁵

蛋白结合

血浆蛋白质绑定是大约99%。⁵

新陈代谢

Berotralstat由CYP2D6和CYP3A4代谢。的代谢途径和代谢产物berotralstat尚未为特征。以下单剂量口服300毫克管理局放射性标记的berotralstat,大约34%的等离子体辐射占总改变药物在大约八检测代谢物占总辐射的7.8%至1.8。beplayapp⁵

路线的消除

以下单剂量口服300毫克管理局放射性标记的berotralstat,大约9%的药品是在尿液中排出,4.7%至1.8的总放射性标记的化合物占不变父药物。beplayapp大约79%的药物排泄粪便。⁵

半衰期

单剂口服后管理300毫克放射性标记的berotralstat,消除半衰期的中位数berotralstat大约是93小时,从39到152小时。⁵

间隙

没有信息的清除率。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

没有信息LD₅₀或berotralstat过量。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
1,2-Benzodiazepine	1的新陈代谢,2-Benzodiazepine结合Berotralstat时可以减少。
Abemaciclib	的血清浓度Berotralstat时可以增加与Abemaciclib相结合。
Abiraterone	阿比特龙的新陈代谢时可以减少与Berotralstat相结合。
Abrocitinib	的血清浓度Berotralstat时可以增加与Abrocitinib相结合。
Acalabrutinib	的血清浓度Acalabrutinib时可以增加与Berotralstat相结合。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Berotralstat时可以减少。
苊香豆醇	苊香豆醇的血清浓度时可以增加与Berotralstat相结合。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Berotralstat时可以减少。
Acrivastine	延长的风险或严重性高职院校学前教育专业Acrivastine结合Berotralstat时可以增加。
Adagrasib	的血清浓度Berotralstat时可以增加与Adagrasib相结合。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 带食物。这是指示berotralstat的处方信息。高脂肪餐没有显著影响Cmax berotralstat AUC,但达峰时间延迟了3小时。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Berotralstat盐酸盐	88年sh1nbl2b	1809010-52-3	XFZLBLTUANGZBD-QDSLRZTOSA-N

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	生物结晶的爱尔兰有限	2022-06-06	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克/ 1	口服	BioCryst制药有限公司	2020-12-04	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	Biocryst制药有限公司	2022-09-06	不适用
Orladeyo	胶囊	150毫克	口服	生物结晶的爱尔兰有限	2022-06-06	不适用
Orladeyo	胶囊	110毫克/ 1	口服	BioCryst制药有限公司	2020-12-04	不适用

类别

ATC代码

B06AC06——Berotralstat

• B06AC——药物用于遗传性血管性水肿
• B06A——其他血液代理
• B06——其他血液代理
• B -血液和造血器官

药物类别

• BCRP / ABCG2基质
• 血液和造血器官
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 药物用于遗传性血管性水肿
• 酶抑制剂
• 激肽释放酶抑制剂
• 激肽释放酶、拮抗剂和抑制剂
• 中度风险QTc-Prolonging代理
• 22抑制剂
• 22基板
• 血浆激肽释放酶抑制剂
• 蛋白酶抑制剂
• QTc延长代理
• 丝氨酸蛋白酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

XZA0KB1BDQ

化学文摘号

1809010-50-1

InChI关键

UXNXMBYCBRBRFD-MUUNZHRXSA-N

InChI

InChI = 1 s / C30H26F4N6O c31-24-10-9-22(28(37-17-18-7-8-18) 21-5-1-3-19(乳)15 35)这边是(24)38-29(41)26-14-27(30(32、33)34)(26)23-6-2-4-20于(12日至23日)16-36 / h1-6 9-14, 18日,28日37 H, 7 - 8, 16 - 17、36个h2, (H, 38岁,41)/ t28 - m1 / s1

国际命名

1 -(3 -(氨甲基)苯基)- n - {5 - [(R) - (3-cyanophenyl) ((cyclopropylmethyl)氨基)甲基]2-fluorophenyl} 3 - 1 h-pyrazole-5-carboxamide (trifluoromethyl)

微笑

NCC1 = CC (= CC = C1) N1N = C (C = C1C (= O) NC1 = CC (= CC = C1F) [C@H] (NCC1CC1) C1 = CC = CC (= C1) c# N) C F (F) (F)

引用

一般引用

1. 黄小,黄G, Johri,克雷格·T:口服BCX7353血浆激肽释放酶抑制剂用于治疗遗传性血管性水肿。免疫疗法。2019年12月,11 (17):1439 - 1444。doi: 10.2217 / imt - 2019 - 0128。Epub 2019年10月22日。(文章]
2. Aygoren-Pursun E, Bygum Grivcheva-Panovska V, Magerl M,格拉夫J,施泰纳UC,欣然地啊,Huissoon, Kinaciyan T法卡斯H, Lleonart R, Longhurst HJ, Rae W, Triggiani M,河口W, Cancian M, Zanichelli,史密斯WB,萨ML, Du-Thanh, Gompels M, Gonzalez-Quevedo T, Greve J, Guilarte M, Katelaris C, Dobo年代,Cornpropst M,克莱蒙斯D,方L,科利斯P,谢里丹W,毛雷尔M, Cicardi M:口服血浆激肽释放酶抑制剂预防遗传性血管性水肿。郑传经地中海J。2018年7月26日,379 (4):352 - 362。doi: 10.1056 / NEJMoa1716995。(文章]
3. Schmaier啊:等离子Prekallikrein:它在遗传性血管性水肿中的作用,健康和疾病。前面地中海(洛桑)。2018年1月25日,5:3。doi: 10.3389 / fmed.2018.00003。eCollection 2018。(文章]
4. Drugs.com: FDA批准Orladeyo [链接]
5. FDA批准的药物产品:ORLADEYO (berotralstat)胶囊,口服使用(链接]
6. GlobeNewswire新闻稿:BioCryst宣布加拿大卫生部已批准ORLADEYO®(berotralstat),唯一的口腔治疗遗传性血管性水肿的预防攻击(链接]
7. EMA批准药物产品:Orladeyo (berotralstat)口服胶囊链接]
8. 加拿大卫生部批准的药物产品:ORLADEYO (Berotralstat)口服胶囊链接]

外部链接

ChemSpider

81368516

RxNav

2467540

PDBe配体

0国际扶轮

维基百科

Berotralstat

PDB项

7 n7x

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	预防	有/遗传性血管性水肿(有)	1
3	完成	预防	有/遗传性血管性水肿(有)	1
3	完成	预防	遗传性血管性水肿(有)	1
3	招聘	治疗	遗传性血管性水肿(有)/儿科	1
2	完成	预防	遗传性血管性水肿(有)	1
2	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	1
2、3	完成	预防	有/遗传性血管性水肿(有)/预防	1
1	完成	治疗	遗传性血管性水肿(有)	4
不可用	批准用于市场营销	不可用	有/遗传性血管性水肿(有)/预防	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
胶囊	口服	110毫克/ 1
胶囊	口服	150毫克/ 1
胶囊	口服	150毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10125102	没有	2018-11-13	2035-03-09
US10689346	没有	2020-06-23	2035-03-09
US10662160	没有	2020-05-26	2039-11-01
US10329260	没有	2019-06-25	2035-03-09
US11117867	没有	2021-09-14	2039-11-01
US11230530	没有	2015-03-09	2035-03-09

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00238毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.8	ALOGPS
logP	5.58	Chemaxon
日志	-5.4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.35	Chemaxon
pKa最强(基本)	9.29	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	108.762	Chemaxon
可旋转键数	10	Chemaxon
折射性	149.32米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	55.923	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
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细节 1。血浆激肽释放酶

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

Serine-type肽链内切酶活性

特定的功能

这种酶裂解Lys-Arg和Arg-Ser债券。第十二相互反应,激活因子后绑定到一个带负电荷的表面。也会释放缓激肽的高分子量激肽原一个……

基因名字

KLKB1

Uniprot ID

P03952

Uniprot名字

血浆激肽释放酶

分子量

71369.205哒

引用

1. 黄小,黄G, Johri,克雷格·T:口服BCX7353血浆激肽释放酶抑制剂用于治疗遗传性血管性水肿。免疫疗法。2019年12月,11 (17):1439 - 1444。doi: 10.2217 / imt - 2019 - 0128。Epub 2019年10月22日。(文章]
2. Aygoren-Pursun E, Bygum Grivcheva-Panovska V, Magerl M,格拉夫J,施泰纳UC,欣然地啊,Huissoon, Kinaciyan T法卡斯H, Lleonart R, Longhurst HJ, Rae W, Triggiani M,河口W, Cancian M, Zanichelli,史密斯WB,萨ML, Du-Thanh, Gompels M, Gonzalez-Quevedo T, Greve J, Guilarte M, Katelaris C, Dobo年代,Cornpropst M,克莱蒙斯D,方L,科利斯P,谢里丹W,毛雷尔M, Cicardi M:口服血浆激肽释放酶抑制剂预防遗传性血管性水肿。郑传经地中海J。2018年7月26日,379 (4):352 - 362。doi: 10.1056 / NEJMoa1716995。(文章]
3. FDA批准的药物产品:ORLADEYO (berotralstat)胶囊,口服使用(链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在08年12月,2020 18:56 /更新于2022年6月10日十七10