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Loncastuximab tesirine

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总结

Loncastuximab tesirine是一个抗体药物共轭用于治疗复发和耐火材料b细胞淋巴瘤。

品牌名称
Zynlonta
通用名称
Loncastuximab tesirine
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB16222
背景

复发和耐火材料b细胞急性淋巴细胞白血病(b)对病人在接受治疗挑战之前有限的系统性治疗成功。1预后很差,需要更多的有效的治疗方法来治疗复发/难治性病例和改善生存。22021年4月23日,美国食品和药物管理局批准加速批准抗体药物共轭,loncastuximab tesirine-lpyl,也称为Zynlonta。Zylonta还收到了批准欧盟12月22日,2022年。8这种疗法是由ADC疗法及其加速批准复发或难治性b细胞淋巴瘤是基于承诺LOTIS-2临床试验的结果。6,7

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
不可用
蛋白质平均体重
151000.0哒
序列
不可用
同义词
  • 人源化单克隆免疫球蛋白G1抗体针对人类CD19共轭通过蛋白酶可分裂的SG3199 valine-alanine链接器
  • Loncastuximab tesirine
  • loncastuximab tesirine-lpyl
外部id
  • ADCT 402
  • adct - 402
  • ADCT402

药理学

指示

Loncastuximab tesirine表示治疗成人患者的复发或难治性大b细胞淋巴瘤之前经历了两个或两个以上的系统治疗,包括弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)不另有规定,DLBCL起源于低度恶性淋巴瘤,高档b细胞淋巴瘤。上面的指示下加速批准FDA批准后临床研究的结果。继续批准是依赖验证性临床试验的结果。5在欧洲,Loncastuximab tesirine被批准用于治疗成人和儿科患者年龄在12岁或更老的复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和高档b细胞淋巴瘤(HGBL)两个或两个以上的系统性治疗。9

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

Loncastuximab tesirine展品抗肿瘤活性与恶性b细胞,治疗淋巴瘤。1,6更高的第1周期中暴露疗法在临床试验中与发病率的增加等级≥2的不良反应,包括肝功能检查异常,皮肤和指甲的反应,和肝功能检查异常。6

的作用机制

人类CD19抗原是免疫球蛋白超科膜糖蛋白表达b细胞发育的不同阶段;这是发现在大多数的b细胞恶性肿瘤的起源。此外,CD19快速内化动力学和不流到大气环流,使其有用的治疗目标抗体药物配合治疗b细胞恶性肿瘤(adc)。3

Loncastuximab tesirine是人类CD19抗体药物共轭设计目标。这是一个人性化单克隆抗体和共轭SG3199,一个pyrrolobenzodiazepine (PBD)二聚体由蛋白酶酶可分裂的细胞毒素valine-alanine链接器。2单克隆抗体IgG1 kappa组件绑定到CD19,跨膜蛋白位于b细胞表面。小分子组件、SG3199功能作为PBD二聚体和烷化剂。CD19绑定后,loncastuximab tesirine内化成为细胞随后蛋白水解乳沟释放SG3199组件。SG3199结合DNA小沟,形成细胞毒性DNA交联interstrand,导致b细胞细胞死亡。6

目标 行动 生物
U淋巴球抗原CD19
粘结剂
 人类
吸收

由于其静脉给药途径,loncastuximab tesirine很容易吸收循环。6Cmax在2995年治疗的第1周期μg L / L和3155μg /周期2。AUC是15245 - 22823年μg *天/ L在药代动力学研究。4

的体积分布

在临床研究中,平均loncastuximab tesirine-lpyl体积分布的7.11升,介于7.19 - -8.43升。4,6

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体的部分loncastuximab tesirine-lpyl是异化成小肽。体外研究表明,小分子细胞毒素部分SG3199,由CYP3A4/5代谢。6

路线的消除

的主要排泄途径SG3199尚未正式进行人体试验。SG3199被认为是最低限度由肾脏排泄。6

半衰期

的半衰期loncastuximab tesirine-lpyl 7.06 - -12.5天在稳态。4,6

间隙

在药代动力学研究中,平均间隙loncastuximab tesirine-lpyl下降随着时间从0.499升/天一剂在稳态0.275升/天。6一个药代动力学研究中测量间隙0.5 - -0.64 L /天不等。4

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

LD50信息loncastuximab tesirine不是现成的文献中。在高剂量毒性增加,可能导致停药。4,6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Loncastuximab tesirine。
Abemaciclib 的血清浓度Abemaciclib结合时可以增加Loncastuximab tesirine。
Abrocitinib 的血清浓度Loncastuximab tesirine时可以增加与Abrocitinib相结合。
Adagrasib 的血清浓度Loncastuximab tesirine时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Loncastuximab tesirine。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Aducanumab结合Loncastuximab tesirine。
Afatinib 的血清浓度Loncastuximab tesirine时可以增加与Afatinib相结合。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Loncastuximab tesirine。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Alirocumab结合Loncastuximab tesirine。
Ambrisentan 的血清浓度Loncastuximab tesirine时可以增加与Ambrisentan相结合。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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国际/其他品牌
Zynlonta
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Zynlonta 注射,粉的解决方案 10毫克 静脉注射 Adc疗法(Nl) B.V 2023-02-08 不适用 欧盟旗帜
Zynlonta 注入,粉、冻干、解决方案 10毫克/ 2毫升 静脉注射 ADC疗法美国公司。 2021-04-30 不适用 美国国旗

类别

药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
7 k5o7p6qiu
化学文摘号
1879918-31-6

引用

一般引用
  1. 耆那教的N,股票W, Zeidan Atallah E,麦克洛斯基J,凯西L,汤姆林森B,博B,法因戈尔德J,安格D,曹国伟G,张X, Y秦,Havenith K, Kantarjian H, Wieduwilt MJ: Loncastuximab tesirine,一个anti-CD19抗体药物共轭,复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。血液放置2020年2月11日;4 (3):449 - 457。doi: 10.1182 / bloodadvances.2019000767。(文章]
  2. Hamadani M,雷德福J, Carlo-Stella C, Caimi PF,里德如奥康纳OA,法因戈尔德J, Ardeshna公里,汤森WM, Solh M,凯西LT,安格D, L,博尼JP, Havenith K,秦YG,卡尔B:第一阶段研究的最终结果Loncastuximab Tesirine复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。血。2020年11月19日。pii: 474210。doi: 10.1182 / blood.2020007512。(文章]
  3. Zammarchi F, Corbett年代,亚当斯L,轮胎PC, Kiakos K, Janghra N, Marafioti T,布里顿CE、Havenith CEG,奇弗斯,D 'Hooge F,威廉姆斯DG Tiberghien,霍华德PW,哈特利是的,效力过PH值:adct - 402, PBD dimer-containing抗体药物共轭瞄准CD19-expressing恶性肿瘤。血。2018年3月8日,131 (10):1094 - 1105。doi: 10.1182 /血液- 2017 - 10 - 813493。Epub 2018年1月3。(文章]
  4. 卡尔BS, Hamadani M,雷德福J, Carlo-Stella C, Caimi P,里德E,法因戈尔德JM, Ardeshna公里,Solh M,凯西LT,安格D,他年代,博尼J, Havenith K,奥康纳OA:第一阶段研究adct - 402 (Loncastuximab Tesirine),小说Pyrrolobenzodiazepine-Based抗体药物共轭,复发/难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤。癌症研究杂志2019年12月1;25 (23):6986 - 6994。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 0711。Epub 2019年11月4日。(文章]
  5. FDA批准的药物产品:Zylonta (loncastuximab tesirine-lpyl)对静脉注射链接]
  6. FDA拨款加速批准loncastuximab tesirine-lpyl大型b细胞淋巴瘤(链接]
  7. 研究评估的有效性和安全性Loncastuximab Tesirine患者复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(LOTIS-2) [链接]
  8. ADC疗法和艺人宣布欧洲委员会批准ZYNLONTA®(loncastuximab tesirine)治疗复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(链接]
  9. EMA批准药物产品:Zynlonta (loncastuximab tesirine)浓缩粉(链接]
RxNav
2540964
维基百科
Loncastuximab_tesirine

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 招聘 治疗 耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/复发弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
2 完成 治疗 复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
2 没有招聘 治疗 Double-expressor淋巴瘤(DEL)/优质的b细胞淋巴瘤MYC和BCL2和/或BCL6重组/优质的b细胞淋巴瘤MYC和BCL2或BCL6重组/优质与MYC b细胞淋巴瘤、BCL2和BCL6重组 1
2 没有招聘 治疗 复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/复发3 b级滤泡淋巴瘤/复发性优质b细胞淋巴瘤/复发性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/复发性慢性淋巴细胞白血病/复发性无痛性b细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫型大b细胞淋巴瘤/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/耐火等级3 b滤泡淋巴瘤/耐火材料优质b细胞淋巴瘤/难治性原发性纵隔(胸腺)大型b细胞淋巴瘤细胞/耐火材料改变了慢性淋巴细胞白血病/耐火材料懒洋洋的b细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫型大b细胞淋巴瘤 1
2 招聘 治疗 b细胞非霍奇金淋巴瘤耐火材料/套细胞淋巴瘤耐火材料/移植后淋巴组织障碍(PTLD)/复发性b细胞非霍奇金淋巴瘤/复发性弥漫型大b细胞淋巴瘤/复发性滤泡性淋巴瘤/套细胞淋巴瘤复发/复发性肿瘤移植后淋巴组织障碍/耐火材料弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)/耐火材料滤泡性淋巴瘤/难治性肿瘤移植后淋巴组织障碍 1
2 招聘 治疗 弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL) 1
2 招聘 治疗 滤泡淋巴瘤(FL) 1
2 招聘 治疗 大B细胞淋巴瘤/淋巴瘤 1
2 招聘 治疗 套细胞淋巴瘤耐火材料/套细胞淋巴瘤复发 1
2 招聘 治疗 边缘带淋巴瘤(MZL) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 10毫克
注入,粉、冻干、解决方案 静脉注射 10毫克/ 2毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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细节 1。淋巴球抗原CD19
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
粘结剂
通用函数
受体信号传导蛋白活性
特定的功能
组装的抗原受体淋巴细胞抗原receptor-dependent为了降低阈值的刺激。
基因名字
CD19
Uniprot ID
P15391
Uniprot名字
淋巴球抗原CD19
分子量
61127.985哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Zylonta (loncastuximab tesirine-lpyl)对静脉注射链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
策展人评论
数据支持的体外研究,不是临床相关,根据处方信息。
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Zylonta (loncastuximab tesirine-lpyl)对静脉注射链接]
细节 2。细胞色素P450 3 a5
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
策展人评论
数据支持的体外研究,不是临床相关,根据处方信息。
通用函数
氧气结合
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它氧化各种结构联合国…
基因名字
CYP3A5
Uniprot ID
P20815
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a5
分子量
57108.065哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Zylonta (loncastuximab tesirine-lpyl)对静脉注射链接]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:Zylonta (loncastuximab tesirine-lpyl)对静脉注射链接]

药物在2020年12月15日18:16 /更新在2月16日16:06 2023