Maralixibat

识别

总结

Maralixibat是一个回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂表示治疗淤胆型Alagille综合症患者的瘙痒。

品牌名称

Livmarli

通用名称

Maralixibat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16226

背景

Maralixibat(也称为SHP625、LUM001 lopixibat)是一个回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂,odevixibat。^1,2,3Maralixibat表示治疗淤胆型患者瘙痒Alagille综合症,至少1年。³

以前,淤胆型外阴与Alagille综合症患者服用抗组胺药,利福平,熊去氧胆酸,消胆胺,环丙甲羟二羟吗啡酮,舍曲林单独或结合在一起。²没有进行的临床试验来评估这些治疗淤胆型瘙痒的疗效和治疗方法有基于一个处方医生的临床经验。²外科干预措施,诸如部分外部胆汁转移和回肠排斥也被用作治疗。²

Maralixibat代表美国fda批准的首个治疗淤胆型Alagille综合症患者的瘙痒。这是2021年9月29日获得FDA的批准。³2022年10月,EMA的对人用药品委员会(CHMP)建议授予maralixibat营销授权治疗淤胆型患者瘙痒Alagille综合症:⁴maralixibat获得营销授权于2022年12月13日在欧洲。⁶

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Maralixibat (DB16226)

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重量

平均:674.96
单一同位素的:674.398604889

化学公式

C₄₀H₅₆N₃O₄年代

同义词

• Lopixibat
• Lopixibat阳离子
• Maralixibat
• Maralixibat阳离子

外部id

• 亮度- 001阳离子
• LUM001阳离子

药理学

指示

Maralixibat表示治疗淤胆型Alagille综合症患者的瘙痒。³批准用于病人在美国至少一岁³和两个月的年龄和年龄在欧洲。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 胆汁郁积的瘙痒

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Maralixibat表示治疗淤胆型瘙痒在Alagille综合症患者至少1岁。³它有一个温和的行动,因为它每天一次,时间和广泛的治疗指数作为病人安全容忍单剂量正常剂量的18倍。³病人应该被建议关于肝测试异常的风险,胃肠道不良反应和脂溶性维生素缺乏。³

的作用机制

Alagille综合症患者的经验可能会消耗瘙痒。³淤胆型外阴在Alagille综合症的确切机制并不明确,但它是与血清总胆汁酸浓度升高。^2,3

肝肠循环包括胆汁酸的合成胆固醇在肝脏,接合与甘氨酸或牛磺酸、排泄到十二指肠,吸收95%的回肠末端回肠胆汁酸转运体(IBAT),通过门静脉回到肝脏,并吸收到肝脏的sodium-dependent牛磺胆酸盐co-transporting肽(NTCP)。¹重要的是要注意,非结合的胆汁酸自由分散在肠道粘膜或可能通过其他运输有机阴离子转运蛋白。¹

Maralixibat可逆地抑制IBAT减少胆汁酸回肠的吸收,导致减少吸收胆汁酸的回肠末端,增加胆汁酸的排泄粪便,减少血清胆汁酸。^1,3的作用机制maralixibat也会导致腹泻的病人的比例越来越高。¹

在正常情况下,胆汁酸结合farnesoid X受体(FXR)在肝脏通过核受体小异质二聚体合作伙伴(SHP)或通过纤维母细胞生长因子在回肠19 (FGF19),级联触发信号,抑制CYP7A1-mediated胆汁酸合成。¹抑制IBAT maralixibat,抑制这些负面反馈循环,导致胆汁酸合成增加和减少低密度脂蛋白胆固醇。¹

在一个临床试验(NCT02057692),并不是所有剂量的长处都关联到一个临床maralixibat和安慰剂之间的显著差异。²

目标	行动	生物
一个钠/回肠胆汁酸转运蛋白	抑制剂	人类

吸收

Maralixibat不是广泛吸收。³一个30毫克剂量的maralixibat在禁食条件下达到一个值T_马克斯0.75小时,意味着C_马克斯1.65±1.10 ng / mL, AUC的意思_去年3.43±2.13 h * ng / mL。³

在儿科患者特定剂量的380µg /公斤,最高的血清浓度为5.93 ng / mL,但< 0.25 ng / mL在大多数病人。³

的体积分布

不可用

蛋白结合

Maralixibat 91%血浆蛋白在体外。³

新陈代谢

Maralixibat代谢物在等离子体尚未确定,但已发现3次要代谢产物粪便。³这些代谢物的结构没有被定义在文献中。

路线的消除

5毫克剂量放射性标记的maralixibat消除粪便和尿液消除0.066% 73%。³94%的剂量恢复粪便是菊糖的母体化合物。³< 3%的总剂量是代谢。³

半衰期

maralixibat的平均半衰期1.6小时。³

间隙

不可用

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量是罕见的,因为患者容忍单剂量500毫克。³在过量时,停止maralixibat并启动和支持性治疗症状。³

Maralixibat口服溶液含有364.5毫克/毫升丙二醇。³患者年龄在1个月到五岁以下可以安全地承受50毫克/公斤/天的丙二醇。³病人出现过量的丙二醇可能会出现中枢神经系统、心血管、或呼吸效应,以及hyperosmolality。³丙二醇过量的症状可能会解决,因为它是身体淘汰。³

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Asunaprevir	Asunaprevir的治疗效果与Maralixibat结合使用时可以减少。
阿托伐他汀	阿托伐他汀的疗效与Maralixibat结合使用时可以减少。
消胆胺	的治疗效果时可以减少Maralixibat与消胆胺结合使用。
Colesevelam	Maralixibat的治疗效果与Colesevelam结合使用时可以减少。
降脂树脂ⅱ号	Maralixibat可以减少使用时的治疗效果与降脂树脂ⅱ号。
盐酸非索非那定	盐酸非索非那定的治疗效果与Maralixibat结合使用时可以减少。
Mesalazine	Mesalazine的治疗效果与Maralixibat结合使用时可以减少。
Pitavastatin	Pitavastatin的治疗效果与Maralixibat结合使用时可以减少。
Sevelamer	Maralixibat的治疗效果与Sevelamer结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

• 有或没有食物。政府与高脂肪餐减少吸收的速度和程度,而不是一个临床很大程度上如此。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Maralixibat氯	V78M04F0XC	228113-66-4	POMVPJBWDDJCMP-RUKDTIIFSA-M

国际/其他品牌

Livmarli (Mirum制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Livmarli	解决方案	9.5毫克/ 1毫升	口服	Mirum制药有限公司	2021-09-29	不适用
Livmarli	解决方案	9.5毫克/毫升	口服	Mirum药品国际帐面价值	2023-02-08	不适用

类别

ATC代码

A05AX04——Maralixibat氯

• A05AX——其他胆汁药物治疗
• A05A——胆汁疗法
• A05——胆汁和肝脏治疗
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 胆汁和肝治疗
• 胆汁疗法
• 细胞色素p - 450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 回肠胆汁酸运输抑制剂
• 回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂
• 有机阴离子多肽运输2 b1抑制剂
• 硫化合物

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

UYB6UOF69L

化学文摘号

716313-53-0

InChI关键

STPKWKPURVSAJF-LJEWAXOPSA-N

InChI

InChI = 1 s / C40H56N3O4S c1-5-7-19-40 (20-8-6-2) 30-48 (45、46) 37-18-15-34 (41 (3) 4) 27-36 (37) 38 (39 (40) 44) 33-13-16-35 (17-14-33) 33-13-16-35 (10-12-32) 33-13-16-35 (22-25-43) 23-26-43 / h9-18, 27日38-39,44小时,5 - 8,19-26,28-30H2, 1-4H3 / q + 1 / t38 - 39 - m1 / s1

国际命名

1 - {[4 - ({4 - [(4 r, 5 r) 3, 3-dibutyl-7 -(二甲胺基)4-hydroxy-1 1-dioxo-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1lambda6-benzothiepin-5-yl]含苯氧基的}甲基)苯基)甲基}1,4-diazabicyclo octan-1-ium (2.2.2)

微笑

CCCCC1(预备)CS (= O) (= O) C2 = CC = C (C = C [C@H] ([C@H] 1 O) C1 = CC = C (OCC2 = CC = C (C [N +] 34 ccn (CC3) CC4) C = C2) C = C1) N (C) C

引用

一般引用

1. Al-Dury年代,Marschall胡小姐:回肠胆汁酸转运体抑制治疗慢性便秘,胆汁郁积的瘙痒和纳什。杂志。2018年8月21日,9:931。doi: 10.3389 / fphar.2018.00931。eCollection 2018。(文章]
2. 人物包括提单,Spino C, Kamath BM,麦基JC,低音LM, Setchell KD, Miethke, Molleston JP,麦克CL, Squires RH,默里KF,织机公里,罗森塔尔P, Karpen SJ,梁DH, Guthery SL,托马斯•D Sherker啊,索科尔RJ:安慰剂对照的随机试验肠道胆汁盐运输抑制剂的瘙痒Alagille综合症。乙醇Commun。2018年9月24日;2 (10):1184 - 1198。doi: 10.1002 / hep4.1244。eCollection 2018年10月(文章]
3. FDA批准的药物产品:Livmarli (Marilixibat)口服溶液链接]
4. EMA的总结意见:Livmarli (maralixibat氯)链接]
5. EMA批准药物产品:Livmarli (maralixibat)口服溶液链接]
6. 业务线:Mirum制药的LIVMARLI (maralixibat)欧盟委员会(European Commission)批准用于治疗淤胆型外阴Alagille综合症患者两个月及以上(链接]

外部链接

ChemSpider

8007375

BindingDB

50140282

RxNav

2571074

ChEMBL

CHEMBL363392

网页

PA166268803

维基百科

Maralixibat_chloride

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	完成	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)	1
3	招收的邀请	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)	1
3	招聘	治疗	Alagille综合症	1
3	招聘	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)	1
3	撤销	治疗	进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)	1
2	积极不招聘	治疗	Alagille综合症/淤胆型肝病/进行性家族性肝内胆汁淤积(PFIC)	1
2	积极不招聘	治疗	胆道闭锁	1
2	积极不招聘	治疗	淤胆型肝病	1
2	完成	治疗	Alagille综合症	5
2	完成	治疗	原发性胆管肝硬化(PBC)/原发性胆汁胆管炎	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	口服	9.5毫克/毫升
解决方案	口服	9.5毫克/ 1毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US11260053	没有	2011-05-26	2031-05-26
US11229647	没有	2020-02-12	2040-02-12
US11376251	没有	2012-10-26	2032-10-26
US11497745	没有	2020-02-12	2040-02-12

属性

状态

液体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	2.39 e-05毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.96	ALOGPS
logP	2.7	Chemaxon
日志	-7.5	ALOGPS
pKa最强(酸性)	14.15	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.68	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	70.082	Chemaxon
可旋转键数	13	Chemaxon
折射性	209.09米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	78.833	Chemaxon
数量的戒指	6	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。钠/回肠胆汁酸转运蛋白

类

蛋白质

生物

人类

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

胆汁酸:钠同向转运活动

特定的功能

扮演了一个关键的角色在sodium-dependent胆汁酸的重吸收腔的小肠。在胆固醇代谢起着关键的作用。

基因名字

SLC10A2

Uniprot ID

Q12908

Uniprot名字

钠/回肠胆汁酸转运蛋白

分子量

37713.405哒

引用

1. Karpen SJ,凯利D,马克C,斯坦P:回肠胆汁酸转运体抑制作为anticholestatic胆道闭锁的治疗目标和其他胆汁郁积的障碍。Int。2020年9月,14 (5):677 - 689。doi: 10.1007 / s12072 - 020 - 10070 - w。Epub 2020年7月11日。(文章]
2. FDA批准的药物产品:Livmarli (Marilixibat)口服溶液链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在12月15日,2020 18:16 /更新在2022年12月23日00:49