Mitapivat

识别

总结

Mitapivat是丙酮酸激酶激活剂用于治疗成人溶血性贫血与丙酮酸激酶(PK)缺乏症。

品牌名称

Pyrukynd 5毫克四周

通用名称

Mitapivat

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16236

背景

Mitapivat是一本小说,first-in-class丙酮酸激酶活化剂。它增加红细胞丙酮酸激酶的活性,关键酶参与血红细胞的生存。丙酮酸激酶酶缺陷在不同红细胞疾病导致血红细胞的缺乏能源生产,导致终身过早破坏的红细胞或慢性溶血性贫血。¹

2022年2月17日,FDA批准mitapivat作为第一个成人疾病修饰治疗溶血性贫血与丙酮酸激酶(PK)不足,一种罕见的遗传疾病,导致终生的溶血性贫血。⁶Mitapivat也研究其他遗传性红细胞疾病相关的溶血性贫血,如镰状细胞病和α- beta-thalassemia。¹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

下载

摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Mitapivat (DB16236)

×

关闭

重量

平均:450.56
单一同位素的:450.172561887

化学公式

C₂₄H₂₆N₄O₃年代

同义词

• Mitapivat
• Pkr-in-1

外部id

• ag - 348

药理学

指示

Mitapivat表示成人治疗溶血性贫血与丙酮酸激酶(PK)缺乏症。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 丙酮酸激酶缺乏症贫血

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Mitapivat丙酮酸激酶活化剂,增加红细胞丙酮酸激酶的活性,酶负责能源生产和生存的红细胞。这是有效地移植野生型和突变体的活动形式的红细胞丙酮酸激酶。^1,5

有趣的是,mitapivat是轻度到中度的芳香酶抑制剂(CYP19A1),¹这是一种酶参与生物合成雄激素雌激素的前体。抑制芳香化酶与骨密度相关损失,开出抗再吸收影响破骨细胞的雌激素介导的抑制,在吸收,通常倾向于骨形成。因此,低雌激素水平可以增加骨营业额和破骨细胞的活动,导致净骨质疏松和骨质量下降。²芳香化酶的抑制mitapivat可能有一定的临床意义,如丙酮酸激酶缺乏症患者相当高比率骨量减少及骨质疏松症。的长期影响mitapivant债券矿物质密度需要进一步调查。一项研究表明,这种脱靶效应可能临床对成年人的影响可以忽略不计,但可能有一些发展中国家儿童的临床意义。¹

的作用机制

丙酮酸激酶酶是一个类似的酶参与糖酵解的糖酵解途径:它催化磷酸烯醇丙酮酸,丙酮酸的转化糖酵解的最后一步,生成三磷酸腺苷(ATP),细胞的维护和生存是至关重要的。丙酮酸激酶的四个亚型之一——红细胞丙酮酸激酶或PKR——致力于红细胞(红血球)。与大多数人类细胞相比,红细胞表面缺乏所需的代谢机械有氧代谢葡萄糖和ATP的生成;因此,他们依赖ATP生产无氧糖酵解。ATP由于糖酵解酶缺陷的缺陷导致寿命缩短和过早破坏的红细胞表面形式的慢性溶血性贫血和无效的红细胞生成。¹丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病影响红细胞糖酵解,由突变引起的PKLR,加拿大皇家银行(PKR)和肝脏特异性基因编码亚型(PKL)的丙酮酸激酶。丙酮酸激酶缺乏症与2的累积,3-disphosphoglycerate (2, 3-DPG),糖酵解的上游代谢物,以及ATP水平不足。⁴

红细胞丙酮酸激酶变构调节homotetrameric酶⁴通常是由果糖酮糖激活(FBP)的变构时尚。Mitapivat也是一个变构丙酮酸激酶活化剂但绑定到一个不同的别构部位FBP PKR四聚物上。这允许激活的野生型和突变体形式的红细胞丙酮酸激酶,包括那些没有引起出口押汇。^1,5在绑定到丙酮酸激酶,mitapivat稳定酶的活性四聚物的形式,增强其底物亲和力,磷酸烯醇丙酮酸。³Mitapivat上调红细胞丙酮酸激酶活性,增加ATP生产水平,降低2,3-DPG。^1,5

目标	行动	生物
一个丙酮酸激酶PKLR	激活剂	人类
U细胞色素P450 19 a1	抑制剂	人类

吸收

mitapivat一剂后的绝对生物利用度为73%左右。dose-proportionally Mitapivat暴露增加。后每天口服5毫克的剂量的mitapivat 20毫克,50毫克,意味着(CV %) C_马克斯在稳定状态(17%)101.2 ng / mL, 389.9 ng / mL(18%),和935.2 (18%)ng / mL,分别。均值(CV %) AUC是450.4 x h (28%) ng / mL, 1623.8 x h (28%) ng / mL,和3591.4 (28%)x h ng / mL,分别。中值T_马克斯在稳态值0.5到1.0小时post-dose在5毫克的剂量范围为50毫克每日两次。

在健康受试者中,高脂肪餐并不影响药物暴露但mitapivat吸收的速度降低,减少了42%的C_马克斯和一个延迟T_马克斯2.3小时相比,在禁食条件下计量。⁵

的体积分布

在稳态分布的平均体积(V_党卫军)是42.5 L。⁵

蛋白结合

Mitapivat绑定到97.7%血浆蛋白,RBC-to-plasma比率为0.37。⁵

新陈代谢

根据在体外研究中,mitapivat主要是由CYP3A4代谢。⁵也是一个衬底CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9。¹单剂口服后管理120毫克的放射性标记的mitapivat在健康受试者,不变mitapivat是等离子体的主要循环组件。⁵

路线的消除

Mitapivat是主要通过肝脏代谢消除。¹放射性标记的单一口服后mitapivat在健康受试者中,管理的总复苏放射性剂量为89.2%。beplayapp大约49.6%的放射性是恢复mitapivat在尿液排出2.6%不变。beplayapp大约39.6%的放射性是粪便恢复不到1%不变的药物。⁵

半衰期

丙酮酸激酶缺乏症患者接收多个剂量的5毫克mitapivat每天两次到20毫克每日两次,平均有效半衰期(t_1/2)mitapivat范围从3到5小时。⁵

间隙

群体药物动力学推导CL / F在稳态中值为11.5,12.7,和14.4 L / h为5毫克每日两次,每天两次20毫克,50毫克每日两次方案,分别。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有关于LD的信息₅₀mitapivat和过量的状况。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abacavir	的新陈代谢Abacavir结合Mitapivat时可以增加。
Abametapir	的血清浓度Mitapivat时可以增加与Abametapir相结合。
Abemaciclib	的新陈代谢Abemaciclib结合Mitapivat时可以增加。
Acalabrutinib	的新陈代谢Acalabrutinib结合Mitapivat时可以增加。
阿卡波糖	阿卡波糖的治疗效果与Mitapivat结合使用时,可以增加。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Mitapivat时可以增加。
18beplay下载	对乙酰氨基酚的代谢结合Mitapivat时可以增加。
Acetohexamide	Acetohexamide的治疗效果与Mitapivat结合使用时,可以增加。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Mitapivat相结合。
阿苯达唑	阿苯达唑的新陈代谢结合Mitapivat时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 有或没有食物。食物mitapivat暴露的影响可以忽略不计,但可能减少药物吸收的速度,Cmax和最高温度。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

现在访问

产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Mitapivat硫酸	N4JTA67V3O	不可用	不适用

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	贴水荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	50毫克/ 1	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	50毫克	口服	贴水荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	5毫克	口服	贴水荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	20毫克/ 1	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	20毫克	口服	贴水荷兰帐面价值	2023-02-08	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	平板电脑,涂膜	5毫克/ 1	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用

混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Pyrukynd	Mitapivat(20毫克/ 1)+ Mitapivat(50毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	Mitapivat(5毫克/ 1)+ Mitapivat(20毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	Mitapivat(20毫克/ 1)+ Mitapivat(50毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用
Pyrukynd	Mitapivat(5毫克/ 1)+ Mitapivat(20毫克/ 1)	设备;平板电脑,涂膜	口服	贴水制药有限公司	2022-02-18	不适用

类别

ATC代码

G01AE10 -磺酰胺类的组合

• G01AE -磺酰胺类
• G01A——ANTIINFECTIVES和防腐剂,与糖皮质激素除外的组合
• G01——妇科ANTIINFECTIVES和防腐剂
• G -泌尿道系统和性激素

药物类别

• 细胞色素p - 450 CYP1A2基质
• 细胞色素p - 450 CYP2B6诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2B6抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2C9诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP2C9抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C9底物
• 细胞色素p - 450 CYP3A诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4诱导物
• 细胞色素p - 450 CYP3A4抗病诱导剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶诱导物
• 细胞色素p - 450基质
• 酶活化剂
• 泌尿道系统和性激素
• 妇科Antiinfectives和防腐剂
• 稠环杂环化合物,
• 22抑制剂
• 22基板
• 磺胺类药
• 砜类
• UGT1A1诱导物

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

2 wtv10sikh

化学文摘号

1260075-17-9

InChI关键

XAYGBKHKBBXDAK-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H26N4O3S c29-24 (28-15-13-27 (14-16-28) 17-18-6-7-18) 28-15-13-27 (11-9-20) 26 - 32 (30、31) 22-5-1-3-19-4-2-12-25-23 (19) 22 / h1-5, 8 - 12, 18日,26日h, 6 - 7, 13-17H2

国际命名

N - {4 - [4 - (cyclopropylmethyl) piperazine-1-carbonyl]苯基}quinoline-8-sulfonamide

微笑

O = C (N1CCN (CC2CC2) CC1) C1 = CC = C (NS (= O) (= O) C2 = CC = CC3 = C2N = CC = C3) C = C1

引用

一般引用

1. Al-Samkari H, van啤酒EJ: Mitapivat,一个新颖的丙酮酸激酶活化剂,治疗遗传性溶血性贫血。睡觉内科杂志。2021年12月21日,12:20406207211066070。doi: 10.1177 / 20406207211066070。eCollection 2021。(文章]
2. 佩雷斯EA, Weilbaecher K:芳香化酶抑制剂和骨质流失。肿瘤学(威利斯顿公园)。2006年8月,20 (9):1029 - 39;讨论1039 - 40、1042、1048。(文章]
3. 无光,Federti E,龚C库辛斯PA, Narayanaswamy R, Russo R,费德里科•G, Carlomagno F, Desbats妈,热血L,勒伯夫C,瓦伦蒂MT, Turrini F,亚宁,Yu年代,Beneduce E, Ronseaux年代,Iatcenko我讨厌L, Ganz T,荣格CL, Iolascon, Brugnara C, De Franceschi L:丙酮酸激酶活化剂mitapivat降低了beta-thalassemia溶血和改善贫血小鼠模型。中国投资。2021年5月17日,131 (10)。pii: 144206。doi: 10.1172 / JCI144206。(文章]
4. Rab美,范Oirschot英航,库辛斯PA,钟J, K,约翰逊Chubukov V,见鬼L, Pasterkamp G, Van Straaten年代,Van Solinge WW, Van啤酒EJ,龚C, Van Wijk R: ag - 348 (Mitapivat),红细胞丙酮酸激酶的变构激活,增加酶活性、蛋白质稳定性和ATP水平在一个广泛的PKLR基因型。Haematologica。2021年1月1;106 (1):238 - 249。doi: 10.3324 / haematol.2019.238865。(文章]
5. FDA批准的药物产品:PYRUKYND (mitapivat)平板电脑,用于口腔(链接]
6. GlobeNewsWire:贴水宣布FDA批准PYRUKYND®(mitapivat)作为第一疾病修饰治疗溶血性贫血与丙酮酸激酶缺乏症(成人链接]

外部链接

ChemSpider

29763395

RxNav

2594468

ChEMBL

CHEMBL4299940

锌

ZINC000140430983

维基百科

Mitapivat

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	丙酮酸激酶缺乏症	1
3	完成	治疗	溶血性贫血/丙酮酸激酶缺乏症	2
3	招聘	治疗	β地中海贫血输血依赖/Transfusion-dependent Alpha-Thalassemia	1
3	招聘	治疗	Non-Transfusion-dependent Alpha-Thalassemia/Non-Transfusion-dependent Beta-Thalassemia	1
3	招聘	治疗	儿科溶血性贫血/儿科丙酮酸激酶缺乏症	2
2	积极不招聘	治疗	丙酮酸激酶缺乏症	1
2	积极不招聘	治疗	地中海贫血	1
2、3	积极不招聘	治疗	镰状细胞病(SCD)	1
1	完成	基础科学	健康受试者(HS)	1
1	完成	其他	健康受试者(HS)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
设备;平板电脑,涂膜	口服
平板电脑,涂膜	口服	20毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	20毫克
平板电脑,涂膜	口服	5毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	5毫克
平板电脑,涂膜	口服	50毫克/ 1
平板电脑,涂膜	口服	50毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US9193701	没有	2015-11-24	2032-10-26
US9682080	没有	2017-06-20	2032-05-03
US9980961	没有	2018-05-29	2032-05-03
US10632114	没有	2020-04-28	2032-05-03
US11234976	没有	2018-10-11	2038-10-11
US11254652	没有	2018-11-21	2038-11-21
US8785450	没有	2014-07-22	2031-02-24

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0329毫克/毫升	ALOGPS
logP	3.08	ALOGPS
logP	1.62	Chemaxon
日志	-4.1	ALOGPS
pKa最强(酸性)	6.79	Chemaxon
pKa最强(基本)	7.64	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	1	Chemaxon
极地表面面积	82.612	Chemaxon
可旋转键数	5	Chemaxon
折射性	123.68米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	46.213	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2020年12月15日18:16 /更新在08年3月,2022年