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Nirsevimab

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Nirsevimab是一个长效单克隆抗体显示预防呼吸道合胞病毒(RSV)的下呼吸道疾病在新生儿和婴儿。

通用名称
Nirsevimab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB16258
背景

Nirsevimab (MEDI8897)是一个重组人类免疫球蛋白G1卡帕(IgG1ĸ)单克隆抗体用于预防呼吸道合胞体病毒(RSV)在新生儿和婴儿下呼吸道疾病。6它结合十二RSV F蛋白的构象,参与膜融合糖蛋白一步的病毒进入的过程和中和几个RSV a和B菌株。6,1相比palivizumab另一个anti-RSV抗体nirsevimab显示更大的效力降低肺病毒载量在动物模型。此外,nirsevimab已经开发成一个单剂治疗婴儿经历第一次RSV的季节,而palivizumab要求5月剂量占地RSV的季节。5这是由于修改的Fc地区nirsevimab授予它更长半场相比,典型的单克隆抗体。1,6

2022年11月,nirsevimab EMA预防RSV的批准下呼吸道疾病新生儿和婴儿在他们的第一个RSV季节。6Nirsevimab也是加拿大卫生部批准4月19日,2023年。7

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6494年H10060年N1708年O2050年年代46
蛋白质平均体重
146300.0 Da(近似)
序列
> Heavy_chain QVQLVQSGAEVKKPGSSVMVSCQASGGLLEDYIINWVRQAPGQGPEWMGGIIPVLGTVHY GPKFQGRVTITADESTDTAYMELSSLRSEDTAMYYCATETALVVSETYLPHYFDNWGQGT LVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFP AVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPA PELLGGPSVFLFPPKPKDTLYITREPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKP REEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLEGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTL PPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLT VDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
> Light_chain DIQMTQSPSSLSAAVGDRVTITCQASQDIVNYLNWYQQKPGKAPKLLIYVASNLETGVPS RFSGSGSGTDFSLTISSLQPEDVATYYCQQYDNLPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPP SDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLT LSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
引用:
  1. 美国医学协会:声明一个非专有名称采用USAN理事会(nirsevimab) [链接]
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同义词
  • 免疫球蛋白g1-kappa反(人类呼吸道合胞体病毒融合糖蛋白f0(蛋白f))人类单克隆antibody.gamma。1重链(1 - 456)(人类vh(智人ighv1 - 69 * 01 (ighd) -ighj4 * 01 (90.1%)) (8.8.19) (1 - 126) homo智人ighg1 * 03
  • 免疫球蛋白g1,反(人类呼吸道合胞体病毒融合蛋白)(人类单克隆med18897 .gamma.1-chain)、二硫化与单克隆med18897 .kappa。链,二聚体
  • Nirsevimab
外部id
  • 地中海- 18897
  • MEDI8897

药理学

指示

Nirsevimab表示预防呼吸道合胞病毒(RSV)的下呼吸道疾病在新生儿和婴儿第一次RSV的季节。6,7在加拿大,它也被批准用于婴儿24个月大的时候他仍然容易受到严重的RSV疾病通过第二RSV的季节。这些婴儿包括,但不限于,那些早熟的慢性肺疾病,血液流动严重先天性心脏病,免疫力低下,唐氏综合症、囊胞性纤维症,神经肌肉疾病,先天性气道异常。7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
了解更多
避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
了解更多
药效学

阶段1 b / 2剂量递增的一项研究,其中包括健康早产儿胎龄32 - 35周的观察,在给药后第8天,超过95%的婴儿接受nirsevimab RSV-neutralizing抗体水平高于4倍从基线,并且RSV-neutralizing抗体水平坚持婴儿接受50毫克的nirsevimab天151。此外,RSV-neutralizing抗体水平与nirsevimab血清浓度。1一项研究评估的有效性nirsevimab健康早产儿报道,一个注射导致就医RSV-associated少下呼吸道感染。3类似的结果是在另一项研究报告,包括健康的晚期早产儿和足月婴儿。4nirsevimab的使用可能导致严重的过敏反应,包括过敏反应。类似于其他肌内注射,nirsevimab应小心婴儿与血小板减少症或其他凝血障碍。6

的作用机制

Nirsevimab是一个重组的人类免疫球蛋白G1卡帕(IgG1ĸ)长效单克隆抗体结合到十二构象的呼吸道合胞体病毒(RSV) F蛋白。6,1RSV是涂有两种类型的糖蛋白,附件糖蛋白(G蛋白)和融合糖蛋白(F蛋白)。这两个,只有F蛋白的病毒进入细胞呼吸道,使它成为理想的药物目标。RSV F蛋白最初在亚稳十二构象发生构象变化后被一个未知的事件触发。这些构象变化导致postfusion构象,病毒和宿主细胞细胞膜都在一起。2

Nirsevimab绑定到一个高度保守的RSV抗原决定基十二F蛋白,抑制病毒的膜融合步骤输入的过程。这允许nirsevimab中和各种RSV A和B菌株和阻断细胞间融合。Nirsevimab也被修改了三个氨基酸替换(M257Y / S259T / T261E [YTE])延长Fc地区典型的第21至28天的血清半衰期大约69天。6,1

目标 行动 生物
一个融合糖蛋白F0
抗体
 人类呼吸道合胞体病毒B(18537株)
一个融合糖蛋白F0
抗体
 人类呼吸道合胞体病毒(应变A2)
一个融合糖蛋白F0
抗体
 人类呼吸道合胞体病毒(应变RSS-2)
吸收

在临床相关肌肉的剂量(25 - 300毫克)在婴儿和成年人,nirsevimab遵循dose-proportional药物动力学,1,6它达到最大浓度在6天(范围1 - 28天)后肌肉内的管理。估计nirsevimab的绝对生物利用度为85%。6

的体积分布

婴儿重5公斤,nirsevimab的核心和外围的体积分布249毫升和241毫升,分别。的体积分布nirsevimab与体重增加。6

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体,nirsevimab有望被蛋白酶全身代谢。它不是由肝脏代谢酶。6

路线的消除

单克隆抗体,nirsevimab是消除细胞内分解代谢。在临床剂量,目前没有证据表明target-mediated间隙。6

半衰期

终端的半衰期nirsevimab大约是69天。6

间隙

对于一个婴儿重5公斤,nirsevimab大约有3.38毫升/天结关。nirsevimab间隙的增加体重。6

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

一个特定nirsevimab过量治疗是不可用的。在过量的事件中,个人应该监测不良反应的发生,提供适当的对症治疗。临床前研究安全药理学,重复剂量毒性反应和组织大,没有透露nirsevimab人类作为一种特殊的风险。6

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Imlifidase Nirsevimab的治疗效果与Imlifidase结合使用时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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国际/其他品牌
Beyfortus(阿斯利康AB)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Beyfortus 解决方案 100毫克/毫升 肌肉内的 阿斯特拉捷利康 不适用 不适用 加拿大的国旗
Beyfortus 解决方案 50毫克/ 0.5毫升 肌肉内的 阿斯特拉捷利康 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
J06BD08——Nirsevimab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
VRN8S9CW5V
化学文摘号
1989556-22-0

引用

合成参考

汗,AA et al。(2020)剂量方案和作品包括anti-rsv抗体。(美国专利号2020/0347120 A1)。美国专利和商标办公室。https://patentimages.storage.googleapis.com/6b/d2/10/a841b66e0c90cf/US20200347120A1.pdf
一般引用
  1. Domachowske JB,汗AA,埃塞尔MT,詹森K,塔卡T, Villafana T, Dubovsky F,格里芬议员:安全性、耐受性和MEDI8897药物动力学,延长半衰期单剂呼吸道合胞体病毒十二F-targeting单克隆抗体注射一剂健康早产儿。Pediatr感染说j . 2018年9月,37 (9):886 - 892。doi: 10.1097 / INF.0000000000001916。(文章]
  2. 战斗MB, Langedijk JP, Furmanova-Hollenstein P Chaiwatpongsakorn年代,科斯特洛嗯,Kwanten L, Vranckx L, Vink P, Jaensch年代,Jonckers TH, Koul, Arnoult E,皮尔普斯我,Roymans D, McLellan JS:呼吸道合胞体病毒融合抑制剂的分子机制。Nat化学杂志。2016年2月,12 (2):87 - 93。doi: 10.1038 / nchembio.1982。Epub 2015年12月7日。(文章]
  3. 格里芬MP,元Y,塔卡T, Domachowske JB, Madhi SA曼卓尼P,电弧炉,摄影记者艾瑟MT,汗AA, Dubovsky F, Villafana T, DeVincenzo JP:单剂量Nirsevimab预防RSV的早产儿。郑传经地中海J。2020年7月30日,383 (5):415 - 425。doi: 10.1056 / NEJMoa1913556。(文章]
  4. 密特会,达冈R,元Y,秋雨Cots M, Bosheva M, Madhi SA,穆勒WJ, Zar HJ,布鲁克斯D, Grenham, Wahlby Hamren U, Mankad VS,任P,塔卡T,亚伯兰我,浸出,格里芬MP, Villafana T: Nirsevimab预防RSV的健康晚期早产儿和足月婴儿。郑传经地中海J。2022年3月3;386 (9):837 - 846。doi: 10.1056 / NEJMoa2110275。(文章]
  5. 文卡特斯P: Nirsevimab:一个有前途的治疗RSV。柳叶刀微生物。2022;3 (5):e335。doi: 10.1016 / s2666 - 5247 (22) 00097 - 0。(文章]
  6. 产品特点:EMA总结Beyfortus注射[(nirsevimab)解决方案链接]
  7. 加拿大卫生部批准的药物产品:BEYFORTUS (nirsevimab)肌内注射链接]
维基百科
Nirsevimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 1
3 完成 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 1
3 招聘 预防 下呼吸道感染(下呼吸道感染) 1
3 招聘 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 1
2 完成 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 2
2、3 完成 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 1
1 完成 其他 评估PK概要 1
1 完成 预防 呼吸道合胞病毒(RSV) 1
1 完成 预防 呼吸道合胞病毒(RSV)感染 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
解决方案 肌肉内的 100毫克/毫升
解决方案 肌肉内的 50毫克/ 0.5毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
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用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。融合糖蛋白F0
类
蛋白质
生物
人类呼吸道合胞体病毒B(18537株)
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
不可用
特定的功能
在病毒进入,导致病毒和细胞膜的融合导致交付的核衣壳进入细胞质。fusogenic活动不活跃,直到进入宿主细胞endosom……
基因名字
F
Uniprot ID
P13843
Uniprot名字
融合糖蛋白F0
分子量
63687.815哒
引用
  1. Domachowske JB,汗AA,埃塞尔MT,詹森K,塔卡T, Villafana T, Dubovsky F,格里芬议员:安全性、耐受性和MEDI8897药物动力学,延长半衰期单剂呼吸道合胞体病毒十二F-targeting单克隆抗体注射一剂健康早产儿。Pediatr感染说j . 2018年9月,37 (9):886 - 892。doi: 10.1097 / INF.0000000000001916。(文章]
  2. 产品特点:EMA总结Beyfortus注射[(nirsevimab)解决方案链接]
细节 2。融合糖蛋白F0
类
蛋白质
生物
人类呼吸道合胞体病毒(应变A2)
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
融合糖蛋白F0非活性前体,在两个站点的裂解furin-like蛋白酶产生成熟的F1和F2融合糖蛋白。
特定的功能
相同的蛋白结合
基因名字
F
Uniprot ID
P03420
Uniprot名字
融合糖蛋白F0
分子量
63452.745哒
引用
  1. Domachowske JB,汗AA,埃塞尔MT,詹森K,塔卡T, Villafana T, Dubovsky F,格里芬议员:安全性、耐受性和MEDI8897药物动力学,延长半衰期单剂呼吸道合胞体病毒十二F-targeting单克隆抗体注射一剂健康早产儿。Pediatr感染说j . 2018年9月,37 (9):886 - 892。doi: 10.1097 / INF.0000000000001916。(文章]
  2. 产品特点:EMA总结Beyfortus注射[(nirsevimab)解决方案链接]
细节 3所示。融合糖蛋白F0
类
蛋白质
生物
人类呼吸道合胞体病毒(应变RSS-2)
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
融合糖蛋白F0非活性前体,在两个站点的裂解furin-like蛋白酶产生成熟的F1和F2融合糖蛋白。
特定的功能
不可用
基因名字
F
Uniprot ID
P11209
Uniprot名字
融合糖蛋白F0
分子量
63333.525哒
引用
  1. Domachowske JB,汗AA,埃塞尔MT,詹森K,塔卡T, Villafana T, Dubovsky F,格里芬议员:安全性、耐受性和MEDI8897药物动力学,延长半衰期单剂呼吸道合胞体病毒十二F-targeting单克隆抗体注射一剂健康早产儿。Pediatr感染说j . 2018年9月,37 (9):886 - 892。doi: 10.1097 / INF.0000000000001916。(文章]
  2. 产品特点:EMA总结Beyfortus注射[(nirsevimab)解决方案链接]

药物在2020年12月15日,17 /更新告诉在5月13日04:08 2023