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Tixagevimab

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总结

Tixagevimab是一个延长半衰期重组单克隆抗体针对IgG1κCOVID-19预防SARS-CoV-2 S蛋白的个人无法接受COVID-19免疫。

通用名称
Tixagevimab
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB16394
背景

SARS-CoV-2 COVID-19的病原体,进入细胞通过之间的交互三聚物的峰值(S)糖蛋白和宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)。阻断受体结合域之间的交互(RBD)的S1亚单位和ACE2抑制病毒进入宿主细胞;动物研究表明,抗体能够阻止这种交互感染的减少病毒载量和改善临床症状。2,3Tixagevimab(原名AZD8895)是一个重组单克隆抗体生产的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中和抗体分离患者SARS-CoV-2感染的自然历史和修改通过有针对性的氨基酸替换展览半衰期较长(~ 85天)。1,2,4随着tixagevimab RBD结合位点的不重叠的cilgavimab可以管理,这两个协同损害SARS-CoV-2感染那些可能接触到病毒。1,3,4

Tixagevimab不是被FDA批准的任何迹象。Tixagevimab,结合cilgavimab,FDA发布紧急使用授权(欧洲大学协会)12月9日,2021年的暴露前预防COVID-19在个人不推荐谁接种的风险增加。下的组合是co-packaged和可用的名字EVUSHELD(原名AZD7442)。4EVUSHELD获得营销授权的教育津贴3月28日,2022年,5在加拿大批准后不久,2022年4月14日。7

2022年10月,美国食品和药物管理局和加拿大卫生部发布安全警报有关的风险开发COVID-19 EVUSHELD当暴露于SARS-CoV-2变异不给毁了。某些SARS-CoV-2οsubvariants单克隆抗体可能与阻力有关,比如EVUSHELD。FDA和加拿大卫生部建议卫生保健提供者通知病人的风险。8,9

类型
生物技术
组
批准,临床实验
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
C6488年H10034年N1746年O2038年年代50
蛋白质平均体重
149000.0 Da(近似)
序列
不可用
同义词
  • Tixagevimab
外部id
  • azd - 8895
  • AZD8895

药理学

指示

Tixagevimab已发布紧急使用授权FDA(欧洲大学协会),结合cilgavimab的暴露前预防COVID-19在成人和儿科患者12岁以上至少40公斤。此外,病人不能感染SARS-CoV-2目前或有已知的接触一个人感染了SARS-CoV-2和必须是免疫力低下由于疾病,药物治疗,或治疗或否则资格与任何合格COVID-19疫苗接种疫苗由于严重不良反应的历史。4

在美国,tixagevimab和cilgavimab未被授权的治疗或接触后预防COVID-19并不能代替COVID-19接种疫苗。个人接受治疗后COVID-19疫苗接种应至少等待两周。4

在欧洲和加拿大,cilgavimab结合tixagevimab暴露前预防是一个批准治疗成人和青少年COVID-19 12岁以上至少40公斤。6,7

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
看看
相关条件
相关的治疗
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Tixagevimab是人类IgG1κ延长半衰期重组单克隆抗体针对SARS-CoV-2峰值(S)的蛋白质。管理的同时,cilgavimab,结合有过敏反应的风险时,需要谨慎管理患者血小板减少症或凝血障碍。基于有限的临床经验,还应该注意患者心脏危险因素或心血管疾病的历史。这个组合有经验有限,可能发生意想不到的严重不良事件。4

的作用机制

SARS-CoV-2 COVID-19的病原体,进入细胞通过之间的交互三聚物的峰值(S)糖蛋白和宿主细胞血管紧张素转换酶2 (ACE2)。两个亚基组成三聚物的糖蛋白,S1亚基结合ACE2通过其受体结合域(RBD),而中央S2单元协调融合S1后脱落。1,2大型屏幕最强有力地表明,中和抗体恢复康复的B细胞自然感染后SARS-CoV-2绑定的RBD S1和有能力扰乱RBD和人类ACE2之间的交互。2

Tixagevimab (AZD8895)是一个重组人类IgG1κ单克隆抗体基于中和抗体(cov2 - 2196)隔绝SARS-CoV-2感染的自然历史和修改患者通过特定的氨基酸替换扩大其半衰期和减少抗体效应函数。4Tixagevimab S1 RBD的绑定到一个非重叠区域cilgavimab但只能绑定S蛋白的构象(K“了”D2.76 pM)。2,3,4细胞培养的研究显示没有锁定细胞介导细胞毒性(ADCC),锁定细胞吞噬作用(ADCP),或锁定自然杀手细胞激活(ADNKA),建议的保护作用仅仅在于抑制RBD-ACE2交互。Tixagevimab抑制RBD-ACE2绑定IC500.32 nM (48 ng / mL)和中和SARS-CoV-2(应变USA-WA1/2020)与EC细胞试验50值为60.7点(9 ng / mL)。4

与其他抗病毒治疗,耐药变异新兴治疗期间的风险。实验确定逃脱变异在重组水泡性口炎病毒表达文化年代蛋白质(VSV-SARS-CoV-2)或真实SARS-CoV-2(应变USA-WA1/2020)确定K444E K444R, R346I作为潜在的单核苷酸逃脱变异cilgavimab(授予> 200倍减少敏感性)。然而,没有逃脱变异识别tixagevimab或的结合cilgavimab和tixagevimab。3,4

目标 行动 生物
一个斯派克糖蛋白
粘结剂
 SARS-CoV-2
吸收

单个肌内剂量150毫克tixagevimab,同时与150毫克cilgavimab,导致了C马克斯几何平均(% CV) 16.5(35.6)μg /毫升的中值T马克斯14.0(3.1 -30)天。观察到的几何平均(%的简历),150,或210天后剂量为4.4(92.2),6.6(25.6),和4.0(31.6)μg /毫升。这单剂量导致了AUC0 -∞2529 /毫升(30.2)μg *天。4

的体积分布

Tixagevimab的表观分布容积为7.7±1.97 L。4

蛋白结合

不可用

新陈代谢

单克隆抗体,tixagevimab预计将接受蛋白水解降解。4

路线的消除

Tixagevimab不大可能接受肾排泄。4

半衰期

Tixagevimab半衰期为87.9±13.9天。4

间隙

Tixagevimab有明显间隙为0.062±0.019升/天。4

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
了解更多
毒性

毒性信息tixagevimab不是现成的。病人出现过量的风险增加严重不良影响。有症状的推荐和支持措施。4

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。
药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abciximab 不利影响的风险或严重性Abciximab结合Tixagevimab时可以增加。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Tixagevimab时可以增加。
腺病毒7型疫苗 腺病毒7型疫苗的疗效时可以减少生活与Tixagevimab结合使用。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性Aducanumab结合Tixagevimab时可以增加。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Tixagevimab时可以增加。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性Alirocumab结合Tixagevimab时可以增加。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性Tixagevimab结合Amivantamab时可以增加。
Anifrolumab 不利影响的风险或严重性Anifrolumab结合Tixagevimab时可以增加。
Ansuvimab 不利影响的风险或严重性Ansuvimab结合Tixagevimab时可以增加。
炭疽人类免疫球蛋白 不利影响的风险或严重性可以增加人类结合Tixagevimab当炭疽免疫球蛋白。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
了解更多
食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
现在访问
药物超过全球地区的产品信息的访问。
现在访问
混合的产品
的名字 成分 剂量 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Evusheld Tixagevimab(100毫克/毫升)+Cilgavimab(100毫克/毫升) 注入,解决方案 肌肉内的 阿斯特拉捷利康Ab 2022-05-04 不适用 欧盟旗帜
Evusheld Tixagevimab1.5(150毫克/毫升)+Cilgavimab1.5(150毫克/毫升) 解决方案 肌肉内的 阿斯特拉捷利康 2022-04-19 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
J06BD03——Tixagevimab和cilgavimab
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
  • 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII
F0LZ415Z3B
化学文摘号
2420564-02-7

引用

一般引用
  1. Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。Nat地中海。2020年9月,26 (9):1422 - 1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020 7月10。(文章]
  2. Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,小克劳我:有说服力地人类SARS-CoV-2抗体中和和保护。大自然。2020年8月,584 (7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。(文章]
  3. 董J, Zost SJ, Greaney AJ,斯塔尔TN, Dingens,陈EC,陈再保险、JB,萨顿再保险公司Gilchuk P,罗德里格斯J,阿姆斯特朗E, Gainza C, Nargi RS, Binshtein E,谢X, X, PY,罗格J,韦斯顿,麦格拉思我,Frieman MB,布雷迪T, Tuffy公里,明亮的H,厕所YM, McTamney点,埃塞尔太,卡纳汉RH,钻石女士,布鲁姆JD,克劳我Jr:基因和结构基础SARS-CoV-2变体中和two-antibody鸡尾酒。Nat Microbiol。2021年10月,6 (10):1233 - 1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021年9月21日。(文章]
  4. 食品及药物管理局欧洲大学协会简报:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注入(链接]
  5. 阿斯利康新闻稿:Evusheld长效抗体结合在欧盟批准暴露前预防(预防)在广大民众中COVID-19 [链接]
  6. EMA批准药物产品:Evusheld (tixagevimab, cilgavimab)肌内注射链接]
  7. 加拿大卫生部批准的药物产品:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)肌肉注射(链接]
  8. 美国食品和药物管理局:FDA发布重要信息的风险COVID-19由于某些变异不中和Evusheld [beplayapp链接]
  9. 加拿大卫生部:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab注入)——预防或治疗失败的风险由于抗病毒抗链接]
RxNav
2587300
维基百科
Tixagevimab / cilgavimab

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 积极不招聘 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 积极不招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 完成 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 完成 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 招聘 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
3 招聘 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19)/COVID-19, SARS-CoV-2 1
3 招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
2 积极不招聘 预防 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
2 没有招聘 治疗 慢性淋巴细胞白血病/冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1
2 招聘 治疗 冠状病毒疾病2019 (COVID - 19) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注入,解决方案 肌肉内的
注入,解决方案;工具包 肌内;静脉注射
解决方案 肌肉内的
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
固体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
用结构化和以证据为基础的数据集来解锁新见解,加快药物研究。
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细节 1。斯派克糖蛋白
类
蛋白质
生物
SARS-CoV-2
药理作用
是的
行动
粘结剂
策展人评论
Tixagevimab RBD的S1亚基结合,抑制与人类ACE2 S蛋白的相互作用。
通用函数
高峰S1蛋白高度病毒与宿主相互作用的细胞膜受体,引发感染。绑定到人类ACE2受体和内化病毒进入宿主细胞的核内体诱发构象的变化峰值糖蛋白(PubMed PubMed PubMed: 32142651: 32075877: 32155444)。也使用人力TMPRSS2启动人类肺细胞病毒进入的是一个重要的一步(PubMed: 32142651)。可以通过主机或者加工furin (PubMed: 32362314)。蛋白水解作用,组织蛋白酶CTSL可能揭露的融合肽S2和激活在核内体膜融合。
特定的功能
宿主细胞表面受体结合
基因名字
年代
Uniprot ID
P0DTC2
Uniprot名字
斯派克糖蛋白
分子量
141177.29哒
引用
  1. Zost SJ, Gilchuk P,陈再保险、JB,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,陈EC Binshtein E, Shrihari年代,奥斯托夫斯基M,楚HY,迪迪埃我,MacRenaris千瓦,琼斯T, S,迈尔斯L, Eun-Hyung李F,阮,Sanz我,马丁内斯博士,Rothlauf PW, Bloyet LM,惠兰SPJ,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,克劳我Jr:快速隔离和分析人类单克隆抗体针对的不同的面板SARS-CoV-2峰值蛋白质。Nat地中海。2020年9月,26 (9):1422 - 1427。doi: 10.1038 / s41591 - 020 - 0998 - x。Epub 2020 7月10。(文章]
  2. Zost SJ, Gilchuk P, JB, Binshtein E,陈再保险Nkolola JP,谢弗,蕾迪JX, Trivette, Nargi RS,萨顿再保险公司Suryadevara N,马丁内斯博士,威廉姆森勒,陈EC,琼斯T, S,迈尔斯L, Hassan AO Kafai NM,温克勒,福克斯JM Shrihari年代,穆勒BK,梅尔J, Chandrashekar,梅尔卡多NB,斯坦哈特JJ,任K,厕所YM, Kallewaard问,McCune BT,基勒SP, Holtzman MJ, Barouch DH, Gralinski勒,气压的RS, Thackray磅,钻石女士,卡纳汉RH,小克劳我:有说服力地人类SARS-CoV-2抗体中和和保护。大自然。2020年8月,584 (7821):443 - 449。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2548 - 6。Epub 2020年7月15日。(文章]
  3. 董J, Zost SJ, Greaney AJ,斯塔尔TN, Dingens,陈EC,陈再保险、JB,萨顿再保险公司Gilchuk P,罗德里格斯J,阿姆斯特朗E, Gainza C, Nargi RS, Binshtein E,谢X, X, PY,罗格J,韦斯顿,麦格拉思我,Frieman MB,布雷迪T, Tuffy公里,明亮的H,厕所YM, McTamney点,埃塞尔太,卡纳汉RH,钻石女士,布鲁姆JD,克劳我Jr:基因和结构基础SARS-CoV-2变体中和two-antibody鸡尾酒。Nat Microbiol。2021年10月,6 (10):1233 - 1244。doi: 10.1038 / s41564 - 021 - 00972 - 2。Epub 2021年9月21日。(文章]
  4. 食品及药物管理局欧洲大学协会简报:EVUSHELD (tixagevimab和cilgavimab)注入(链接]

药物在12月23日,2020里/更新于2022年12月1日11:30