美法仑flufenamide

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总结

美法仑flufenamide是美法仑前体药物用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。

通用名称

美法仑flufenamide

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16627

背景

美法仑flufenamide,也称为melflufen或为J1的前体药物美法仑。^1,9美法仑flufenamide比美法仑更容易通过细胞实验,由氨基肽酶,裂解活性代谢物。¹在体外模型显示,美法仑是10比美法仑强数百倍。¹增加的力量使美法仑flufenamide治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的选择已经尝试至少4行治疗。^2,9

美法仑flufenamide获得FDA批准2021年2月26日。⁹。它已经被撤出市场的海洋3期临床试验显示总体存活率下降相比,标准的治疗pomalidomide和地塞米松尽管优越的无进展生存。^10,11

类型

小分子

组

批准,撤销

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构美法仑flufenamide (DB16627)

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重量

平均:498.42
单一同位素的:497.1648254

化学公式

C₂₄H_30.Cl₂FN₃O₃

同义词

• Melflufen
• 美法仑flufenamide
• MFF

外部id

• J - 1
• j - 1
• j - 1
• 前体药物J 1
• 前体药物j - 1
• 他9493年

药理学

指示

美法仑flufenamide结合指示地塞米松治疗成人患者复发或难治性多发性骨髓瘤收到≥4疗法和耐火材料至少有一个蛋白酶体抑制剂,免疫调节代理,anti-CD38单克隆抗体。⁹FDA的药物从市场撤回这个指示后3期临床试验数据显示整体存活率降低。¹¹

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

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构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

美法仑flufenamide是一种烷化剂显示治疗复发或难治性多发性骨髓瘤美法仑flufenamide有长时间的行动,因为它每28天。¹病人应该被建议关于血小板减少的风险,中性粒细胞减少、贫血、感染、继发性恶性肿瘤,embryo-fetal毒性。⁹

的作用机制

美法仑美法仑flufenamide更亲脂性的药物前体,这使得它更容易通过细胞实验。^1,2很可能被被动扩散成恶性肿瘤细胞,它是由氨基肽酶水解N。¹氨肽酶的表达,以及其他水解酶,调节在许多恶性肿瘤细胞,使水解反应,美法仑在恶性肿瘤细胞更有利。¹自由美法仑在恶性肿瘤细胞浓度增加会导致快速不可逆转的DNA损伤和细胞凋亡,减少耐药性的发展潜力。¹

自由美法仑是一种氮芥衍生物烷化剂。^2,4美法仑高度烷基组N-7鸟嘌呤和腺嘌呤的n - 3位置,形成monoadducts, DNA分裂时修复酶试图纠正这个错误。^5,6它还会引起DNA交联N-7位置的一个鸟嘌呤的N-7位置,防止DNA链分离合成或转录。^5,6最后,美法仑可以产生许多不同的突变。⁵而美法仑诱发磷酸化美法仑敏感细胞的DNA损伤标记γ-H2AX 6小时,美法仑flufenamide诱发γ-H2AX 2小时。³美法仑flufenamide也能够导致melphalan-resistantγ-H2AX细胞。³

目标	行动	生物
一个DNA	交联/烷基化	人类

吸收

40毫克静脉输液,活性代谢物达到C_马克斯432 ng / mL, T_马克斯4-15分钟,AUC 3143 h *µg /毫升。^1,9

的体积分布

的平均体积分布的美法仑flufenamide是35美法仑L和76 L。⁹

蛋白结合

数据的蛋白结合美法仑flufenamide不是现成的。⁹然而,必将白蛋白自由美法仑是60%,20%会alpha-1-acid糖蛋白,10%绑定到其他蛋白质在等离子体。⁸

新陈代谢

美法仑flufenamide desethyl-melphalan,美法仑代谢。⁹美法仑是monohydroxy-melphalan和dihydroxy-melphalan自发水解。⁹

在产品下面查看合作伙伴的反应

• 美法仑flufenamide
  • Desethyl美法仑Flufenamide
  • 美法仑
    • Dihydroxy-melphalan
    • Monohydroxy-melphalan

路线的消除

数据的途径消除美法仑flufenamide不是现成的。⁹自由美法仑经历快速的和自发的分解,使消除的研究路线。⁷然而,它预计将主要肾排泄。⁷

半衰期

美法仑的平均消除半衰期flufenamide是2.1分钟,美法仑是70分钟。⁹

间隙

美法仑的平均间隙flufenamide美法仑是23日692 L / h和L / h。⁹

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

数据过量的美法仑flufenamide不是现成的。⁹然而,狗的临床前安全性研究表明受试者接受的风险增加死亡率高于推荐剂量。⁹患者应该接受症状和支持措施。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

不可用

食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

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剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
美法仑flufenamide盐酸盐	3412470 a0v	380449-54-7	不适用

活跃的半个

的名字	类	UNII	中科院	InChI关键
美法仑	前体药物	Q41OR9510P	148-82-3	SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N

国际/其他品牌

Pepaxto (Oncopeptides AB)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Pepaxti	注射,粉的解决方案	20毫克	静脉注射	Oncopeptides Ab	2022-08-24	不适用
Pepaxto	注入,粉、冻干、解决方案	20毫克/ 50毫升	静脉注射	Oncopeptides, AB	2021-02-26	2022-08-13

类别

ATC代码

L01AA10——美法仑flufenamide

• L01AA -氮芥类似物
• L01A -烷基化剂
• L01——抗肿瘤的药物
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 烷基化活动
• 烷基化药物
• 氨基酸
• 氨基酸、芳香
• 氨基酸,循环
• 氨基酸、肽和蛋白质
• 抗肿瘤的药物
• 抗肿瘤药剂、烷基化
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• 碳氢化合物、卤代
• 芥末化合物
• 狭窄的药物治疗指数
• 氮芥类
• 氮芥类化合物
• 高活性化合物

分类

没有分类

受影响的生物

不可用

化学标识符

UNII

F70C5K4786

化学文摘号

380449-51-4

InChI关键

YQZNKYXGZSVEHI-VXKWHMMOSA-N

InChI

InChI = 1 s / C24H30Cl2FN3O3 c1-2-33-24 (32) 22 (16-18-3-7-19 (27) 16-18-3-7-19) 29-23 (31) 21 (28) 15-17-5-9-20 (10-6-17) 30 (13-11-25) 15-17-5-9-20 / h3-10 21-22H, 2, 16, 28 h2、h3, (31) H, 29日/ t21、22 - / mo / s1

国际命名

乙(2 s) 2 - [(2 s) 2-amino-3 - {4 - [bis (2-chloroethyl)氨基]苯基}propanamido] 3 - (4-fluorophenyl) propanoate

微笑

CCOC (= O) [C@H] (CC1 = CC = C (F) C = C1)数控(= O) [C@@H] (N) CC1 = CC = C (C = C1) N (CCCl) CCCl

引用

一般引用

1. Wickstrom M,尼葛伦P,拉尔森R, Harmenberg J,林德伯格J, Sjoberg P, Jerling M,莱曼F,理查森P,安德森K, Chauhan D, Gullbo J: Melflufen——peptidase-potentiated烷化剂的临床试验。Oncotarget。2017年6月8日,8 (39):66641 - 66655。doi: 10.18632 / oncotarget.18420。eCollection 2017年9月12日。(文章]
2. 马特奥MV,叶片J, Bringhen年代,Ocio EM, Efebera Y,倒L,同性恋F, Sonneveld P, Gullbo J,理查森PG: Melflufen:研究共轭治疗多发性骨髓瘤。中国医学。2020年9月27日,9 (10)。pii: jcm9103120。doi: 10.3390 / jcm9103120。(文章]
3. 雷,Ravillah D, Das DS,歌Y, Nordstrom E, Gullbo J,理查森PG, Chauhan D,安德森KC:烷化剂Melflufen引发不可逆在多发性骨髓瘤细胞DNA损伤和细胞毒性。Br J Haematol。2016年8月,174 (3):397 - 409。doi: 10.1111 / bjh.14065。Epub 2016 4月20。(文章]
4. 奥斯本先生,域名PD, Crofton-Sleigh C,沃伦·W:产品由美法仑烷基化的DNA在细胞:人体软组织肉瘤细胞系RD和大肠杆菌WP2。化学生物相互作用。1995年8月18日,97 (3):287 - 96。0009 - 2797 . doi: 10.1016 / (95) 03623 - t。(文章]
5. Povirk低频,Shuker DE: DNA损伤和突变引起的氮芥茉。Mutat研究》1994年12月,318(3):205 - 26所示。0165 - 1110 . doi: 10.1016 / (94) 90015 - 9。(文章]
6. 菲利普斯·罗莉PD, DH: DNA加合物的化疗药物。Mutat研究》1996年8月17日;355 (1 - 2):13-40。0027 - 5107 . doi: 10.1016 / (96) 00020 - 6。(文章]
7. Nath CE、肖PJ,曾庆红Trotman, J L, Duffull某人,赫加蒂G,克劳克兰AJ,格尼H,凯里吉我,关颖珊YL, Presgrave P,泰利C, D,约书亚伯爵J:人口药物动力学的美法仑多发性骨髓瘤患者接受高剂量治疗。Br中国新药杂志。2010;69 (5):484 - 97。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03638.x。(文章]
8. 年代,基拉Musch E, Osterheld香港,厕所U:相关性的水解和蛋白质绑定美法仑治疗多发性骨髓瘤。癌症Chemother杂志。1989;23 (2):76 - 80。doi: 10.1007 / BF00273521。(文章]
9. FDA批准的药物产品:Pepaxto(美法仑Flufenamide)静脉注射(链接]
10. 癌症网络:FDA已经要求部分临床与Melflufen举行在所有试验研究后R / R骨髓瘤(链接]
11. BioSpace: Oncopeptides撤回Pepaxto®,减少组织,专注于研发(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0304840

ChemSpider

8111267

RxNav

2531369

ChEMBL

CHEMBL4303060

维基百科

Melphalan_flufenamide

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
3	积极不招聘	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
2	完成	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
1	终止	治疗	原发性淀粉样变	1
1、2	终止	治疗	多发性骨髓瘤(MM)	1
1、2	终止	治疗	复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)	1
不可用	批准用于市场营销	不可用	复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	20毫克
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	20毫克/ 50毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US6992207	没有	2006-01-31	2022-06-25
US10543274	没有	2020-01-28	2032-04-25
US10322182	没有	2019-06-18	2032-04-25
US10869928	没有	2020-12-22	2032-04-25
US10285946	没有	2019-05-14	2032-04-25
US11344622	没有	2012-04-25	2032-04-25

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
logP	4.04	Wickstrom et al, 2017年
pKa	7.13	FDA的标签

预测性能

财产	价值	源
logP	4.28	Chemaxon
pKa最强(酸性)	12.11	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.07	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	4	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	84.662	Chemaxon
可旋转键数	14	Chemaxon
折射性	129.88米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	52.163	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

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细节 1。DNA

类

核苷酸

生物

人类

药理作用

是的

行动

交联/烷基化

DNA是遗传的分子,因为它负责大多数遗传的基因传播特征。polynucleic酸,携带遗传信息在细胞生长、分裂,和功能。由两个长链DNA的核苷酸扭曲成双螺旋结构并通过氢键结合在一起。的核苷酸序列决定了遗传特征。每个链作为后续的模板DNA复制和作为信使rna模板生产,主要通过核糖体蛋白质合成。

引用

1. Wickstrom M,尼葛伦P,拉尔森R, Harmenberg J,林德伯格J, Sjoberg P, Jerling M,莱曼F,理查森P,安德森K, Chauhan D, Gullbo J: Melflufen——peptidase-potentiated烷化剂的临床试验。Oncotarget。2017年6月8日,8 (39):66641 - 66655。doi: 10.18632 / oncotarget.18420。eCollection 2017年9月12日。(文章]
2. 马特奥MV,叶片J, Bringhen年代,Ocio EM, Efebera Y,倒L,同性恋F, Sonneveld P, Gullbo J,理查森PG: Melflufen:研究共轭治疗多发性骨髓瘤。中国医学。2020年9月27日,9 (10)。pii: jcm9103120。doi: 10.3390 / jcm9103120。(文章]
3. 雷,Ravillah D, Das DS,歌Y, Nordstrom E, Gullbo J,理查森PG, Chauhan D,安德森KC:烷化剂Melflufen引发不可逆在多发性骨髓瘤细胞DNA损伤和细胞毒性。Br J Haematol。2016年8月,174 (3):397 - 409。doi: 10.1111 / bjh.14065。Epub 2016 4月20。(文章]
4. FDA批准的药物产品:Pepaxto(美法仑Flufenamide)静脉注射(链接]

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识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

药物在2021年2月28日23:40 /更新在12月13日,2022年星期日晚上