Fosdenopterin

识别

总结

Fosdenopterin是一个外生的环pyranopterin一磷酸(cPMP)用作替代基质钼辅因子缺乏症患者(MoCD)类型。

品牌名称

Nulibry

通用名称

Fosdenopterin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16628

背景

缺钼辅因子(MoCD)是一种非常罕见的常染色体隐性疾病导致缺乏三个molybdenum-dependent酶:亚硫酸盐氧化酶(SOX)、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶。¹症状和体征开始出生后不久,积聚而引起的有毒亚硫酸盐造成缺乏袜活动。^1,5MoCD患者可能会出现代谢性酸中毒、颅内出血,喂养困难,和重要的神经肌肉过度和张力减退等症状,棘手的癫痫,痉挛性截瘫,肌阵挛、角弓反张。此外,MoCD患者往往是天生的形态学证据头小畸型等障碍,脑萎缩/ hypodensity扩张心室,眼部异常。¹MoCD是无法治愈的,未经治疗的患者的生存中值大约是36个月¹——治疗,然后,重点是提高生存和维持神经系统的功能。

最常见的亚型MoCD、类型,包括突变MOCS1在钼辅因子合成的第一步——三磷酸鸟苷转化为环pyranopterin一磷酸(cPMP)——被打断。^1,3在过去,管理策略对于这个障碍症状和支持性治疗,⁵虽然在努力开发一个合适的外源替代丢失的cPMP。2009年重组,大肠coli-produced cPMP被FDA批准孤儿药物名称,成为第一个MoCD类型患者的治疗选择。¹

Fosdenopterin FDA批准的在二月份26日额2021,减少患者的死亡率的MoCD类型,⁵成为第一个也是唯一一个疗法治疗MoCD批准。通过改进三年生存率从55%提高到84%,⁷,考虑到缺乏可用的替代疗法,fosdenopterin似乎将成为一个标准的治疗这种衰弱疾病的管理。

2022年7月,EMA的对人用药品委员会(CHMP)建议授予fosdenopterin营销授权在特殊情况下治疗患者的缺钼辅因子(MoCD)类型。⁹2022年9月,EMA批准fosdenopterin的使用。^10,11

类型

小分子

组

批准

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

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结构Fosdenopterin (DB16628)

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重量

平均:363.223
单一同位素的:363.057999429

化学公式

C₁₀H₁₄N₅O₈P

同义词

• C (PMP)
• CPMP
• 环pyranopterin一磷酸
• Fosdenopterin

外部id

• alxn - 1101
• 他11150年

药理学

指示

Fosdenopterin是减少死亡率的风险表示钼辅因子缺乏症患者(MoCD)类型。⁷

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

看看

相关条件

• 缺钼辅因子,A型

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Fosdenopterin替换一个中间基质合成的钼辅因子、复合激活所需的几个molybdenum-dependent酶包括亚硫酸盐氧化酶(袜)。¹鉴于袜负责排毒等含硫酸和亚硫酸盐S-sulfocysteine (SSC),尿的SSC水平可以作为替代标记fosdenopterin的功效。⁷与fosdenopterin长期疗法已被证明导致持续减少尿肌酐SSC规范化。⁷

动物研究已经确定了潜在的光毒性的风险接受fosdenopterin的病人,这些病人应该避免或减少暴露在阳光和/或人工紫外线。⁷如果阳光照射是必要的,使用防护服,帽子,太阳镜,⁷除了寻求阴影每当实用。考虑使用广谱防晒霜的病人年龄6个月或以上。⁸

的作用机制

缺钼辅因子(MoCD)是一种罕见的常染色体隐形疾病患者缺乏三个molybdenum-dependent酶:亚硫酸盐氧化酶(SOX)、黄嘌呤脱氢酶和醛脱氢酶。¹袜活动的损失似乎MoCD发病率和死亡率的主要原因,是神经毒素的累积亚硫酸盐通常由袜处理结果在快速进步的神经损伤。在MoCD A型,紊乱的结果从一个突变MOCS1基因导致缺乏MOCS1A / B的生产,⁷一种蛋白质,这种蛋白质负责钼辅因子的合成的第一步:三磷酸鸟苷转化成为环pyranopterin一磷酸(cPMP)。^1,4

Fosdenopterin是一个外生的cPMP形式,取代内生生产和允许钼辅因子的合成。⁷

目标	行动	生物
一个Molybdopterin合酶催化亚基	底物	人类

吸收

在健康成年受试者,观察到C_马克斯和AUC_0-inf通过静脉注射后0.68毫克/公斤(0.76倍最大推荐剂量)2800 ng / mL * h和5960 ng / mL,分别。⁷两个C_马克斯和AUC_0-inf似乎增加比例增加剂量。

的体积分布

的体积分布fosdenopterin大约是300毫升/公斤。⁷

蛋白结合

血浆蛋白结合范围从6到12%,⁷尽管fosdenopterin的特定蛋白质结合尚未阐明。

新陈代谢

通过non-enzymatic Fosdenopterin代谢主要发生退化成复合Z,这是一种药物活性内生环pyranopterin一磷酸的产物。⁷

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Fosdenopterin
  • 复合Z

路线的消除

肾清除率fosdenopterin占大约40%的总间隙。⁷

半衰期

的平均半衰期fosdenopterin范围从1.2到1.7小时。⁷

间隙

全身清除fosdenopterin范围从167到195毫升/小时/公斤。⁷

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有关于fosdenopterin过剂量的数据。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Padeliporfin	Fosdenopterin photosensitizing Padeliporfin活动可能会增加。
fda批准肿瘤光敏感剂卟吩姆钠	fda批准肿瘤光敏感剂卟吩姆钠Fosdenopterin可能增加photosensitizing活动。
维甲酸	不利影响的风险或严重性可以增加当维甲酸与Fosdenopterin相结合。
Verteporfin	Fosdenopterin photosensitizing Verteporfin活动可能会增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Fosdenopterin氢溴酸盐	X41B5W735T	2301083-34-9	GGLKTKQOHMCQHF-UNHNTEMGSA-N

国际/其他品牌

Nulibry (BridgeBio制药有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Nulibry	注射,粉的解决方案	9.5毫克	静脉注射	Comharsa生命科学有限公司	2022-12-02	不适用
Nulibry	注入,粉、冻干、解决方案	9.5毫克/ 1	静脉注射	起源生物科学有限公司	2021-03-30	不适用

类别

ATC代码

A16AX19——Fosdenopterin

• A16AX——各种消化道和新陈代谢的产品
• A16A——其他消化道和新陈代谢的产品
• A16——其他消化道和新陈代谢的产品
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 生物因素
• 环Pyranopterin一磷酸
• 稠环杂环化合物,
• 交配1基板
• 配偶2抑制剂
• 伴侣抑制剂
• 伴侣基质
• OAT1 / SLC22A6抑制剂
• Photosensitizing代理
• 蝶啶
• 各种消化道和新陈代谢的产品

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

4 x7k2681y7

化学文摘号

150829-29-1

InChI关键

CZAKJJUNKNPTTO-AJFJRRQVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C10H14N5O8P c11-9-14-6-3 (7 (16) 15-9) 12-4-8 (13) 12-4-8 (19、20) 23-5 (2) 10 (4、17) 18 / h2, 4 - 5, 8日,12日,17-18H, 1 h2 (H, 19日20)(H4、11、13、14、15、16) / t2 -, 4 - 5 + 8 - m1 / s1

国际命名

(4,5 ar, 11, 12时)8-amino-2, 12日12-trihydroxy-4, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 11, 12日12 a-decahydro-2h-1, 3, 5-trioxa-6, 7日,9日11-tetraaza-2lambda5-phosphatetracene-2 10-dione

微笑

[H] [C@@] 12警察(O) (= O) O (C@) 1 ([H]) C (O) (O) [C@] 1 ([H]) NC3 = C (NC (N) = NC3 = O) N [C@] 1 O2 ([H])

引用

合成参考

赢得K,瓦特DK, Dixon RA,巴尔SM, Gainsford GJ,女子,施瓦兹G, Saotome Y, Storek M, Belaidi AA, Santamaria-Araujo JA:环pyranopterin一磷酸的合成钼辅因子通路的生物合成的中间。J医学杂志。2013年2月28日,56 (4):1730 - 8。doi: 10.1021 / jm301855r。Epub 2013年2月19日。

一般引用

1. Mechler K, Mountford周,霍夫曼GF,里斯M: Ultra-orphan疾病:缺钼代数余子式的自然历史的定量分析。地中海麝猫。2015年12月,17 (12):965 - 70。doi: 10.1038 / gim.2015.12。Epub 2015年3月12日。(文章]
2. 公元前Schwahn Van Spronsen FJ, Belaidi AA, Bowhay年代,Christodoulou J, Derks TG, Hennermann JB,詹姆逊E,康尼锡K,麦格雷戈TL, Font-Montgomery E, Santamaria-Araujo是的,Santra年代,Vaidya M, Vierzig,沃斯默E, Weis我,黄,财政年度Veldman,施瓦兹G:环pyranopterin一磷酸替代的临床疗效和安全性在严重缺钼辅因子类型:前瞻性队列研究。柳叶刀》。2015年11月14日,386 (10007):1955 - 63。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (15) 00124 - 5。Epub 2015年9月3。(文章]
3. Iobbi-Nivol C, Leimkuhler S:钼酶大肠杆菌的成熟和钼辅因子的生物合成。Biochim Biophys学报。2013 Aug-Sep; 1827 (8): 1086 - 101。doi: 10.1016 / j.bbabio.2012.11.007。Epub 2012年11月29日。(文章]
4. 孟德尔RR:钼辅因子。生物化学杂志。2013年5月10日,288 (19):13165 - 72。doi: 10.1074 / jbc.R113.455311。Epub 2013年3月28日。(文章]
5. 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准第一治疗缺钼辅因子类型(链接]
6. 人类:缺钼辅因子,互补群(# 252150)链接]
7. FDA批准的药物产品:Nulibry (fosdenopterin)静脉注射(链接]
8. 加拿大卫生部:太阳父母安全提示链接]
9. EMA CHMP积极意见:Nulibry (fosdenopterin) [链接]
10. 全球新闻专线:BridgeBio制药和Sentynl疗法获得营销授权欧盟NULIBRY (fosdenopterin)治疗MoCD类型(链接]
11. 产品特点:EMA总结NULIBRY注射[(fosdenopterin)解决方案链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0059639

KEGG化合物

C18239

ChemSpider

17221217

RxNav

2531288

ChEBI

60210年

ChEMBL

CHEMBL2338675

锌

ZINC000034962340

维基百科

Fosdenopterin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	完成	治疗	缺钼辅因子,A型	1
2、3	完成	治疗	缺钼辅因子,A型	1
1	完成	治疗	缺乏Molybdenum-dependent酶的活性(亚硫酸盐氧化酶(SOX)、黄嘌呤脱氢酶和醛氧化酶)/缺钼辅因子(MoCD)/罕见的常染色体隐性遗传疾病	1
1、2	撤销	治疗	缺钼辅因子,A型	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
注射,粉的解决方案	静脉注射	9.5毫克
注入,粉、冻干、解决方案	静脉注射	9.5毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7504095	没有	2009-03-17	2025-01-31

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
logP	-2.9	Chemaxon
pKa最强(酸性)	1.8	Chemaxon
pKa最强(基本)	5.03	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	11	Chemaxon
氢供体数	7	Chemaxon
极地表面面积	196.992	Chemaxon
可旋转键数	0	Chemaxon
折射性	82.02米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	29.933	Chemaxon
数量的戒指	4	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在2021年2月28日,在12月1日23:47 /更新2022 11:30