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总结

Deucravacitinib是一种TYK2抑制剂,正在研究用于治疗牛皮癣。

品牌名称
Sotyktu
通用名称
Deucravacitinib
beplay体育安全吗药物库登录号
DB16650
背景

Deucravacitinib是一种新型口服选择性酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂。与其他Janus激酶1/2/3抑制剂不同,deucravacitinib与TYK2的调控结构域结合,对这一治疗靶点具有高选择性。12这种对TYK2的选择性可能会提高deucravacitinib的安全性,因为非选择性JAK抑制剂与一系列不良反应有关,如胆固醇和甘油三酯水平的改变以及肝肾功能障碍。2

Deucravacitinib于2022年9月首次被FDA批准用于治疗中重度斑块性银屑病。5加拿大卫生部于2022年11月批准了该产品。6

类型
小分子
批准,临床实验
结构
重量
平均:425.467
单一同位素的:425.200316838
化学公式
C20.H22N8O3.
同义词
  • Deucravacitinib
外部id
  • bms - 986165
  • 他11342年

药理学

指示

Deucravacitinib是一种酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂,适用于成人中重度斑块型银屑病患者的全身治疗或光治疗。不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。56

降低药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。
看看
使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。
看看
相关条件
禁忌症和黑盒子警告
避免危及生命的药物不良事件
提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,等等。
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避免危及生命的药物不良事件,提高临床决策支持。
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药效学

Deucravacitinib是一种酪氨酸激酶2 (TYK2)抑制剂,可抑制炎症性疾病(如斑块性银屑病)的免疫信号通路。在银屑病患者的临床研究中,deucravacitinib以剂量依赖的方式降低了银屑病皮肤中银屑病相关基因的表达,包括il -23通路和I型IFN通路调控基因的减少。在16周的每日一次治疗后,deucravacitinib将IL-17A、IL-19和β -防御素等炎症标志物分别降低了47 - 50%、72%和81 - 84%。5Deucravacitinib不影响jak2依赖的造血功能。4

作用机制

酪氨酸激酶2 (TYK2)是Janus激酶(JAK)家族的一员,它是细胞内酪氨酸激酶,激活JAK信号换能器和转录途径的激活剂。与促进更广泛的免疫和外免疫途径(如脂质代谢)的JAK家族的其他成员不同,TYK2信号通路负责选定的免疫途径。1TYK2介导适应性(如白介素(IL) 12和IL-23)和先天(如I型干扰素)免疫反应的炎症细胞因子的信号传递。3.IL-23与免疫介导疾病如牛皮癣和银屑病性关节炎的发病机制有关。1它激活并促进Th17细胞的增殖:随后,Th17细胞分泌炎症介质,如IL-17和肿瘤坏死因子- α,刺激表皮细胞产生细胞因子和趋化因子,吸引和激活先天免疫系统细胞。12Th17细胞活性的增强导致皮肤和关节的持续炎症反应,表现为银屑病关节炎。1

Deucravacitinib通过变构机制抑制TYK2:它结合到酶的调节结构域-也称为假激酶(JH2)结构域-而不是催化结构域。这种结合活性使得TYK2比其他酪氨酸激酶酶具有高选择性。在在体外细胞实验显示,deucravacitinib对TYK2的选择性是JAK 1/2/3的100到2000倍,对JAK 1/2/3的活性很小或没有活性。与TYK2结合后,deucravacitinib诱导构象变化,并将TYK2的调控结构域锁定为与催化结构域的抑制确认,将TYK2困在非活性状态。12抑制TYK2会导致IL-23/TH17通路、IL-12信号通路、1型干扰素通路和角质形成细胞激活的下调。3.

目标 行动 生物
一个非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2
抑制剂
人类
吸收

口服给药后,健康受试者血浆Cmax和AUC在3mg至36mg剂量范围内呈比例增加(0.5至6倍批准的推荐剂量)。稳态C马克斯和AUC24deucravacitinib给药6 mg后,每日1次,分别为45 ng/mL和473 ng x hr/mL。活性deucravacitinib代谢物BMT-153261在每天一次给药6 mg后的稳态Cmax和AUC24分别为5 ng/mL和95 ng x hr/mL。deucravacitinib的绝对口服生物利用度为99%,中位数T马克斯从两到三个小时不等。5

高脂肪、高热量的饮食减少了C项马克斯deucravitinib的AUC分别提高24%和11%,延长T马克斯一个小时;然而,这在临床上对药物吸收和暴露有显著影响。5

配送量

稳态时的分布体积为140 L。5

蛋白结合

deucravacitinib蛋白结合率为82 ~ 90%,血药浓度比为1.26。5

新陈代谢

Deucravacitinib通过细胞色素P-450 (CYP) 1A2介导n -去甲基化形成主要代谢产物BMT-153261,其药理活性与母药相当。但是,BMT-153261的循环暴露量约占药物相关成分全身暴露量的20%。Deucravacitinib也被CYP2B6、CYP2D6、羧酸酯酶(CES) 2和尿苷葡萄糖醛基转移酶(UGT) 1A9代谢。5

悬停在以下产品上查看反应伙伴

淘汰路线

在单剂量放射标记的deucravacitinib后,分别有约13%和26%的剂量在尿液和粪便中恢复为不变。在尿液和粪便中分别检测到约6%和12%的剂量为BMT-153261。5

半衰期

deucravacitinib的终末半衰期为10小时。5

间隙

deucravacitinib的肾脏清除率为27 ~ 54 mL/min。5

的不利影响
改进决策支持和研究结果
有结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,以及发病率。
了解更多
利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。
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毒性

没有关于急性毒性和LD的信息50是有效的。没有关于人类过量使用deucravitinib的经验。目前还没有已知的deucravacitinib过量的解药,血液透析不太可能有效,因为血液透析消除deucravacitinib的程度很小(每次透析治疗的剂量为5.4%)。5

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
在没有医疗保健提供者的帮助下,不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动,请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。
药物 交互
Abatacept 当Abatacept与Deucravacitinib联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
18beplay下载 对乙酰氨基酚与Deucravacitinib合用可提高血清浓度。
Adalimumab 当Adalimumab与Deucravacitinib联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
7型腺病毒活疫苗 当7型腺病毒活疫苗与Deucravacitinib联合使用时,感染的风险或严重程度可增加。
Aldesleukin 当Aldesleukin联合Deucravacitinib时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Alefacept 当alfacept与Deucravacitinib联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
阿仑单抗 当Alemtuzumab与Deucravacitinib联合使用时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
异基因处理过的胸腺组织 异基因处理的胸腺组织与Deucravacitinib联合使用可降低治疗效果。
Altretamine 当Altretamine联合Deucravacitinib时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
Amsacrine 当Amsacrine联合Deucravacitinib时,不良反应的风险或严重程度可能会增加。
识别潜在的用药风险
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食物相互作用
  • 带或不带食物服用。食物对药物吸收和暴露的临床影响不显著。

产品

来自全球10多个地区的药品信息
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产品的成分
成分 UNII 中科院 InChI关键
Deucravacitinib盐酸盐 95年c5558cf4 1609392-28-0 LILQGPVDQZORJG-NIIDSAIPSA-N
品牌处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Sotyktu 片剂,覆膜 6毫克/ 1 口服 E.R.施贵宝父子有限责任公司 2022-09-09 不适用 美国国旗
Sotyktu 平板电脑 6毫克 口服 Bristol Myers Squibb 不适用 不适用 加拿大的国旗

类别

ATC代码
L04AA56 - Deucravacitinib
药物类别
分类
没有分类
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
N0A21N6RAU
化学文摘号
1609392-27-9
InChI关键
BZZKEPGENYLQSC-FIBGUPNXSA-N
InChI
InChI = 1 s / C20H22N8O3 c1-21-20比分(30)(9 - 15(25-26-16)犯(29)11-7-8-11)23-13-6-4-5-12 (17 (13)31-3)23-13-6-4-5-12 (2)27-18 / h4-6 9-11H, 7-8H2, 1-3H3, (H, 21岁,30)(H2, 23日,24日,25日,29)/ i1D3
国际命名
6-cyclopropaneamido-4 - {[2-methoxy-3 - (1-methyl-1H-1 2 4-triazol-3-yl)苯基]氨基}- n - (2 h3) methylpyridazine-3-carboxamide
微笑
(2 h) - C ((2 h)) ((2 h))数控(= O) C1 = C (NC2 = CC = CC (C3 = NN (C) C = N3) = C2OC) C = C (NC (= O) C2CC2) N = N1

参考文献

一般引用
  1. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, Behrens F, Kivitz AJ, Neal J, Kim J, Singhal S, Nowak M, Banerjee S:选择性TYK2抑制剂deucravacitinib在银屑病关节炎II期试验中的有效性和安全性。安·莱厄姆2022年3月3日pii: annrheumdis - 2021 - 221664。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2021 - 221664。[文章
  2. Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, Catlett I, Tagen M, Zhao Q, Patel A, Shen J, Girgis IG, Banerjee S, Throup J:酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib与Janus激酶1/2/3抑制剂的选择性分析。皮肤醚(海德堡)。2021年10月,11(5):1763 - 1776。doi: 10.1007 / s13555 - 021 - 00596 - 8。Epub 2021 8月30日。[文章
  3. 胡艳,高玲,陈志明,陈志明,陈志明:杜拉维替尼选择性抑制酪氨酸激酶2在银屑病中的作用及其临床意义。中国过敏临床免疫杂志,2021年11月10日。pii: s0091 - 6749(21) 01690 - 0。doi: 10.1016 / j.jaci.2021.11.001。[文章
  4. leam, Puig L, Torres T: Deucravacitinib治疗银屑病。美国皮肤病杂志,2022年8月12日。pii: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。doi: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。[文章
  5. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
  6. 加拿大卫生部批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)口服片[链接
ChemSpider
72380005
BindingDB
50507816
RxNav
2612087
ChEMBL
CHEMBL4435170
维基百科
Deucravacitinib

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件
4 尚未招聘 治疗 掌跖脓疱病(PPP) 1
4 招聘 治疗 银屑病(PsO) 1
3. 主动不招聘 治疗 银屑病(PsO) 1
3. 完成 治疗 银屑病(PsO) 4
3. 招聘 治疗 银屑病(PsO) 1
3. 招聘 治疗 寻常型银屑病(斑块型银屑病) 1
3. 招聘 治疗 银屑病关节炎 2
3. 招聘 治疗 系统性红斑狼疮(SLE) 2
2 主动不招聘 治疗 克罗恩病/克罗恩氏肠炎/肉芽肿性结肠炎/肉芽肿性肠炎 1
2 主动不招聘 治疗 系统性红斑狼疮(SLE) 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
平板电脑 口服 6毫克
片剂,覆膜 口服 6毫克/ 1
价格
不可用
专利
专利号 儿科扩展 批准 到期(估计) 地区
US11021475 没有 2021-06-01 2033-11-07 美国国旗
USRE47929 没有 2020-04-07 2033-11-07 美国国旗
US10000480 没有 2018-06-19 2033-11-07 美国国旗

属性

状态
固体
实验属性
不可用
预测性能
财产 价值
水溶度 0.159毫克/毫升 ALOGPS
logP 1.8 ALOGPS
logP 2.1 Chemaxon
日志 -3.4 ALOGPS
pKa(最强酸性) 11.09 Chemaxon
pKa(最强基础) 2.38 Chemaxon
生理上的电荷 0 Chemaxon
氢受体计数 8 Chemaxon
氢供体数量 3. Chemaxon
极表面积 135.952 Chemaxon
可旋转键数 7 Chemaxon
折射性 138.38米3.·摩尔-1 Chemaxon
极化率 44.493. Chemaxon
环数 4 Chemaxon
生物利用度 1 Chemaxon
五原则 是的 Chemaxon
Ghose用过滤器 没有 Chemaxon
Veber法则 没有 Chemaxon
MDDR-like规则 是的 Chemaxon
ADMET预测特征
不可用

光谱

质谱仪(NIST)
不可用
光谱
不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。
了解更多
使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。
了解更多
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抑制剂
通用函数
蛋白酪氨酸激酶活性
特定的功能
可能通过参与I型IFN信号的启动而参与细胞内信号转导。磷酸化干扰素/受体α链。
基因名字
TYK2
Uniprot ID
P29597
Uniprot名字
非受体酪氨酸蛋白激酶TYK2
分子量
133648.77哒
参考文献
  1. Mease PJ, Deodhar AA, van der Heijde D, Behrens F, Kivitz AJ, Neal J, Kim J, Singhal S, Nowak M, Banerjee S:选择性TYK2抑制剂deucravacitinib在银屑病关节炎II期试验中的有效性和安全性。安·莱厄姆2022年3月3日pii: annrheumdis - 2021 - 221664。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2021 - 221664。[文章
  2. Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, Catlett I, Tagen M, Zhao Q, Patel A, Shen J, Girgis IG, Banerjee S, Throup J:酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib与Janus激酶1/2/3抑制剂的选择性分析。皮肤醚(海德堡)。2021年10月,11(5):1763 - 1776。doi: 10.1007 / s13555 - 021 - 00596 - 8。Epub 2021 8月30日。[文章
  3. 胡艳,高玲,陈志明,陈志明,陈志明:杜拉维替尼选择性抑制酪氨酸激酶2在银屑病中的作用及其临床意义。中国过敏临床免疫杂志,2021年11月10日。pii: s0091 - 6749(21) 01690 - 0。doi: 10.1016 / j.jaci.2021.11.001。[文章
  4. leam, Puig L, Torres T: Deucravacitinib治疗银屑病。美国皮肤病杂志,2022年8月12日。pii: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。doi: 10.1007 / s40257 - 022 - 00720 - 0。[文章
  5. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
氧化还原酶活性,作用于配对供体,结合或减少分子氧,还原黄素或黄蛋白作为一个供体,并结合一个氧原子
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP1A2
Uniprot ID
P05177
Uniprot名字
细胞色素P450 1A2
分子量
58293.76哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
细胞色素P450是一组巯基血红素单加氧酶。在肝微粒体中,这种酶参与nadph依赖的电子传递途径。它能氧化多种结构上不…
基因名字
CYP2B6
Uniprot ID
P20813
Uniprot名字
细胞色素P450 2B6
分子量
56277.81哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
类固醇羟化酶活性
特定的功能
负责代谢许多药物和环境化学物质,它被氧化。它参与药物代谢,如抗心律失常,肾上腺素受体拮抗剂,和三环…
基因名字
CYP2D6
Uniprot ID
P10635
Uniprot名字
细胞色素P450 2D6
分子量
55768.94哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
策展人评论
这种酶的另一种名称是羧酸酯酶(CES) 2。
通用函数
甲基伞形酰乙酸脱乙酰酶活性
特定的功能
参与异种生物的解毒和酯和酰胺前药的激活。对可卡因、4-甲基伞形乙酸酯、海洛因等化合物的水解具有较高的催化效率。
基因名字
CES2
Uniprot ID
O00748
Uniprot名字
古柯碱酯酶
分子量
61806.41哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
视黄酸结合
特定的功能
UDPGT在结合和随后消除潜在有毒的异种生物和内源性化合物方面具有重要意义。这种异构体对酚类有特异性。异构体2缺乏trans…
基因名字
UGT1A9
Uniprot ID
O60656
Uniprot名字
UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9
分子量
59940.495哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接

转运蛋白

种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
能量依赖外排泵负责减少多药耐药细胞的药物积累。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药蛋白
分子量
141477.255哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
抑制剂
通用函数
异种生物转运atp酶活性
特定的功能
高容量尿酸输出,在肾脏和肾外尿酸排泄功能。在卟啉稳态中发挥作用,因为它能够介导原卟啉IX (PPIX)的输出。
基因名字
ABCG2
Uniprot ID
Q9UNQ0
Uniprot名字
atp结合盒亚家族G成员2
分子量
72313.47哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
底物
通用函数
二级活性有机阳离子跨膜转运活性
特定的功能
易位各种结构和分子量的有机阳离子,包括模型化合物1-甲基-4-苯基吡啶(MPP),四乙基铵(TEA), n -1-甲基nico…
基因名字
SLC22A1
Uniprot ID
O15245
Uniprot名字
溶质载体家族22个成员
分子量
61153.345哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接
种类
蛋白质
生物
人类
药理作用
未知的
行动
抑制剂
通用函数
不依赖钠的有机阴离子跨膜转运蛋白活性
特定的功能
介导Na(+)不依赖摄取有机阴离子,如17- β -葡萄糖醛酸雌二醇,牛磺胆酸,三碘甲状腺原氨酸(T3),白三烯C4,脱氢表雄酮硫酸(DHEAS), methotre…
基因名字
SLCO1B3
Uniprot ID
Q9NPD5
Uniprot名字
溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B3
分子量
77402.175哒
参考文献
  1. FDA批准药品:SOTYKTU (deucravacitinib)片,口服[链接

药物创建于2021年3月24日22:54 /更新于2022年12月06日13:40