Nirmatrelvir

识别

总结

Nirmatrelvir是一种口服蛋白酶抑制剂，已获紧急使用授权，用于治疗轻中度COVID-19。

通用名称

Nirmatrelvir

beplay体育安全吗药物库登录号

DB16691

背景

Nirmatrelvir (PF-07321332)是一种口服生物可利用的3c样蛋白酶(3CL^箴该抑制剂是临床试验NCT04756531的主题。⁴3氯^箴负责切割SARS-CoV-2的多蛋白1a和1ab。¹无SARS-CoV-2 3CL活性^箴时，非结构蛋白(包括蛋白酶)不能被释放发挥作用，抑制病毒复制。^1，2，3.

2020年，辉瑞正在研究另一种治疗SARS-CoV-2的潜在疗法，pf - 07304814．⁵两种药物均为SARS-CoV-2 3CL抑制剂^箴但nirmatrelvir具有口服生物可利用性的优势。⁵Nirmatrelvir的优势在于，它可以在患者需要住院治疗之前开给他们pf - 07304814需要在医院静脉注射⁵

2021年12月，FDA授予Paxlovid紧急使用授权，Paxlovid是一种含有nirmatrelvir和nirmatrelvir的联合包装产品例如用于治疗某些轻中度COVID-19患者。⁶Paxlovid于2022年1月在加拿大被批准用于治疗轻中度COVID-19成年患者⁶并于2022年1月27日获得欧盟委员会有条件上市许可。⁹

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

Nirmatrelvir的结构(DB16691)

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重量

平均:499.535
单一同位素的:499.240639019

化学公式

C₂₃H₃₂F_3.N₅O₄

同义词

不可用

外部id

• pf - 07321332

药理学

指示

Nirmatrelvir已获得FDA紧急使用授权，与例如针对直接严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)病毒检测结果呈阳性，且发展为重症COVID-19(包括住院或死亡)风险较高的成人和儿童患者(12岁及以上，体重至少40公斤)，用于治疗2019 -19轻中度冠状病毒病(COVID-19)。⁶

在加拿大，nirmatrelvir与例如用于治疗患有轻至中度COVID-19的SARS-CoV-2阳性成人患者，这些患者有很高的发展为严重疾病的风险。⁷在有条件的市场许可下，这种治疗用法在欧洲也是有效的。⁸

降低药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
基于证据和结构化的数据集。

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使用结构化数据集构建、训练和验证预测机器学习模型。

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相关条件

• 轻、中度新型冠状病毒感染疾病(COVID-19)

禁忌症和黑盒子警告

避免危及生命的药物不良事件

提高临床决策支持的信息禁忌症和黑箱警告，人口限制，有害的风险，等等。

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避免危及生命的药物不良事件，提高临床决策支持。

了解更多

药效学

Nirmatrelvir与利托那韦一起使用，利托那韦是一种有效的CYP3A酶抑制剂，以抑制其代谢并增加血浆Nirmatrelvir浓度。⁶虽然治疗有益，但由于其强大的抑制特性，利托那韦的使用带来了药物相互作用的重大风险-患者和临床医生应咨询Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir)的处方信息，在开始使用Paxlovid之前评估任何与现有药物相互作用的可能性。⁶

作用机制

Nirmatrelvir是3C-like蛋白酶(3CL .)半胱氨酸残基的抑制剂^箴)。⁵这种半胱氨酸负责3CL的活性^箴SARS-CoV-2以及冠状病毒家族的其他成员。^1，23氯^箴，又称主蛋白酶或非结构蛋白5，负责切割多蛋白1a和1ab。¹这些多蛋白含有3CL^箴它本身是一种类似木瓜蛋白酶(PL)的半胱氨酸蛋白酶，以及14种其他非结构蛋白质。^3.没有3CL的活性^箴时，非结构蛋白(包括蛋白酶)不能被释放发挥作用，抑制病毒复制。^1，2，3.

目标	行动	生物
一个复制酶多蛋白1ab	抑制剂	SARS-CoV-2

吸收

中位数T_马克斯涅马特韦与利托那韦合用时，是3小时。⁶健康受试者单次口服nirmatrelvir 300mg和ritonavir 100mg后，C_马克斯和AUC_正分别为2.21µg/mL和23.01µg*hr/mL。⁶

配送量

当与利托那韦同时使用时，nirmatrelvir的平均分布体积为104.7升。⁶

蛋白结合

与利托那韦同时给予Nirmatrelvir时，血浆中69%为蛋白质结合。⁶

新陈代谢

Nirmatrelvir是CYP3A4的底物，但当与利托那韦一起使用时，代谢很少。⁶

淘汰路线

nirmaltrevir消除的主要途径是通过肾脏消除，部分原因是它与利托那韦合用会抑制其代谢。⁶与利托那韦同时口服后，约49.6%的药物相关物质在粪便中被回收，35.3%在尿液中被回收。⁶

半衰期

与利托那韦同时使用的nirmatrelvir的平均半衰期为6.05小时。⁶

间隙

与利托那韦联合给药时，nirmatrelvir的平均口服清除率为8.99升/小时。⁶

的不利影响

改进决策支持和研究结果

有结构化的不良反应数据，包括:黑箱警告，不良反应，警告和预防措施，以及发病率。

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利用我们结构化的不良反应数据改善决策支持和研究结果。

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毒性

没有关于nirmatrelvir过量的数据。疑似过量用药的治疗应包括临床指示的一般支持措施。⁶

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

在没有医疗保健提供者的帮助下，不应解释此信息。如果您认为自己正在经历互动，请立即与医疗保健提供者联系。没有交互作用并不一定意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 软件中的交互
Abametapir	尼马特韦与阿美他韦合用可提高血药浓度。
7型腺病毒活疫苗	7型腺病毒活疫苗与Nirmatrelvir合用可降低治疗效果。
胺碘酮	与胺碘酮联用可降低Nirmatrelvir代谢。
Amprenavir	涅马特瑞韦与安普利纳韦联用可降低代谢。
炭疽疫苗	炭疽疫苗与Nirmatrelvir合用可降低疗效。
Apalutamide	与阿帕鲁胺合用可降低Nirmatrelvir的血药浓度。
Aprepitant	涅马特韦与阿瑞吡坦联用可降低代谢。
Atazanavir	涅马特瑞韦与阿扎那韦联用可降低代谢。
Avanafil	Avanafil与Nirmatrelvir合用可提高血清浓度。
卡介苗亚株活抗原	卡介苗亚株康诺活抗原与Nirmatrelvir合用可降低疗效。

识别潜在的用药风险

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食物相互作用

• 避免圣约翰草。联合给药可能会降低niramtrelvir的血清浓度并干扰病毒学疗效。
• 带或不带食物服用。涅马特瑞韦与食物共给药不显著改变其药代动力学。

产品

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混合的产品

的名字	成分	剂量	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	平板电脑	口服	辉瑞加拿大Ulc	2022-08-01	不适用
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	平板电脑	口服	辉瑞加拿大Ulc	2022-01-18	不适用
Paxlovid	Nirmatrelvir(150毫克)+例如(100毫克)	片剂，覆膜	口服	辉瑞欧洲Ma Eeig	2022-06-06	不适用

类别

药物类别

• 酰胺
• 氨基酸
• 氨基酸，支链
• 环状氨基酸
• 必需氨基酸
• 氨基酸，多肽和蛋白质
• 抗感染的药物
• 抗病毒药物
• 细胞色素P-450 CYP3A抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A底物
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂
• 细胞色素P-450 CYP3A4抑制剂(强度未知)
• 细胞色素P-450 CYP3A4底物
• 细胞色素P-450酶抑制剂
• 细胞色素P-450底物
• 酶抑制剂
• COVID-19未经批准的实验性治疗方法
• 亚氨基的酸
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白酶抑制剂
• 病毒蛋白酶抑制剂

分类

没有分类

受影响的生物

• SARS-CoV-2

化学标识符

UNII

7 r9a5p7h32

化学文摘号

2628280-40-8

InChI关键

LIENCHBZNNMNKG-OJFNHCPVSA-N

InChI

InChI = 1 s / C23H32F3N5O4 c1-21(2,3) 16(30-20(35) 23(24、25)26)19(34)31-10-13-14(22(13、4)5)15(31)18(33)29-12(十全十美)8-11-6-7-28-17 (11)32 / h11-16H, 6 - 8、10 h2, 1-5H3, (H, 28岁,32)(H, 29日,33)(H, 30、35)/ t11 -, 12、13、14、15、16 + / mo / s1

国际命名

(1 r, 2 s, 5 s) - n - [(1) 1-cyano-2 - [(3 s) 2-oxopyrrolidin-3-yl]乙基]3 - [(2 s) 3,3 -二甲基- 2 - (2,2,2-trifluoroacetamido) butanoyl] 6 6-dimethyl-3-azabicyclo [3.1.0] hexane-2-carboxamide

微笑

[H] [C@] 12 cn ([C@H] (C (= O) N [C@@H] (C (C@) 3 ([H]) CCNC3 = O) c# N) (C@@) 1 ([H]) C2 (C) C) C (= O) [C@@H] (NC (= O) C (F) (F) F) C (C) (C) C

参考文献

合成参考

欧文博士,Allerton复合材料,安德森,Aschenbrenner L,艾弗里M, Berritt年代,布罗斯B,卡丹路,卡洛,带给人KJ, Dantonio, Di L, Eng H,费雷R - KS,吉布森SA Greasley SE,赫斯特提单,阿提拉·EP, Kalgutkar,李JC,李J,刘W,梅森西南,诺尔年代,诺瓦克JJ, Obach RS,奥美K,帕特尔数控,佩特森M, Rai DK,里斯先生,萨蒙斯MF, Sathish詹,辛格负责,Steppan厘米,斯图尔特AE,塔特尔JB, Updyke L, Verhoest公关,魏L,杨问,朱Y:一种口服SARS-CoV-2 M(亲)抑制剂用于治疗COVID-19的临床候选药物。科学。2021年11月2日:eabl4784。doi: 10.1126 / science.abl4784。

一般引用

1. Ionescu MI: SARS-CoV-2晶体结构概述。中国生物工程学报，2020年12月;39(6):600-618doi: 10.1007 / s10930 - 020 - 09933 - w。Epub 2020 10月24日。［文章］
2. Muramatsu T, Takemoto C, Kim YT, Wang H, Nishii W, Terada T, Shirouzu M, Yokoyama S: SARS-CoV 3CL蛋白酶通过新的子位点协同作用切割其C端自动处理位点。美国科学院学报2016年11月15日;113(46):12997-13002。doi: 10.1073 / pnas.1601327113。Epub 2016 10月31日。［文章］
3. 熊敏，苏宏，赵伟，谢宏，邵强，徐勇:冠状病毒3C-like蛋白酶告诉我们:从结构、底物选择性到抑制剂设计。2021年1月18日。doi: 10.1002 / med.21783。［文章］
4. 临床试验:NCT04756531 [链接］
5. 辉瑞新闻稿:辉瑞启动抗SARS-COV-2新型口服抗病毒药物一期研究[链接］
6. FDA紧急使用授权说明书:Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir)联合包装供口服[链接］
7. 加拿大卫生部产品专论:口服联合包装Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir) [链接］
8. 产品特点概述:Paxlovid (nirmatrelvir、ritonavir)口服片[链接］
9. EMA建议Paxlovid有条件上市许可[链接］

外部链接

ChemSpider

114826566

BindingDB

496902

RxNav

2587892

ChEBI

170007

ChEMBL

CHEMBL4802135

网页

PA166279883

维基百科

3 c-like_protease

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/安全问题	1
4	招聘	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)/手术,心脏	1
4	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	完成	预防	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
3.	完成	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	2
3.	尚未招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/急性后COVID-19 (PACS)，或“长COVID”综合征	1
3.	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	2
3.	招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/COVID-19肺炎/间充质干细胞	1
3.	终止	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)	1
2	尚未招聘	治疗	2019冠状病毒病(COVID - 19)/急性后COVID-19 (PACS)，或“长COVID”综合征	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
设备;片剂，覆膜	口服
设备;平板电脑;片剂，覆膜	口服
平板电脑	口服
片剂，覆膜	口服

价格

不可用

专利

不可用

属性

状态

固体

实验属性

不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0277毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.12	ALOGPS
logP	0.44	Chemaxon
日志	-4.3	ALOGPS
pKa(最强酸性)	7.1	Chemaxon
pKa(最强基础)	-1.6	Chemaxon
生理上的电荷	－1	Chemaxon
氢受体计数	5	Chemaxon
氢供体数量	3.	Chemaxon
极表面积	131.42	Chemaxon
可旋转键数	8	Chemaxon
折射性	117.52米3.·摩尔－1	Chemaxon
极化率	47.093.	Chemaxon
环数	3.	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

ADMET预测特征

不可用

光谱

质谱仪(NIST)

不可用

光谱

不可用

目标

建立、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和基于证据的数据集开启新
洞察和加速药物研究。

了解更多

使用我们的结构化和循证数据集来解锁新的见解并加速药物研究。

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细节 1.复制酶多蛋白1ab

种类

蛋白质

生物

SARS-CoV-2

药理作用

是的

行动

抑制剂

通用函数

复制酶多蛋白1ab参与病毒rna转录和复制的多功能蛋白。含有负责多聚蛋白裂解的蛋白酶。

特定的功能

Atp结合

基因名字

代表

Uniprot ID

P0DTD1

Uniprot名字

复制酶多蛋白1ab

分子量

794051.285哒

参考文献

1. Ionescu MI: SARS-CoV-2晶体结构概述。中国生物工程学报，2020年12月;39(6):600-618doi: 10.1007 / s10930 - 020 - 09933 - w。Epub 2020 10月24日。［文章］
2. 辉瑞新闻稿:辉瑞启动抗SARS-COV-2新型口服抗病毒药物一期研究[链接］
3. FDA紧急使用授权说明书:Paxlovid (nirmatrelvir和ritonavir)联合包装供口服[链接］

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药物创建于2021年4月27日04:24 /更新于2023年3月5日10:01