Belumosudil

识别

总结

Belumosudil是一个口头的抑制剂rho-associated coiled-coil-containing蛋白激酶(岩石)用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)。

品牌名称

Rezurock

通用名称

Belumosudil

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB16703

背景

Belumosudil用于治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)和被追究肺动脉高血压的治疗。⁴它是一种抑制剂的rho-associated coiled-coil-containing蛋白激酶(岩石),与更多的选择性ROCK2相比ROCK1 (IC₅₀分别为100 nM和3μM)。⁵治疗移植物抗宿主病,其中供体开始攻击t细胞受体组织后同种异体hematopoeitic干细胞移植(HSCT) belumosudil有助于解决免疫失调通过转移Th17细胞和t调节细胞之间的平衡,从而抑制炎症级联,可以偶尔会是致命的。^3,7

Belumosudil第一次被FDA批准的2021年7月,根据品牌Rezurock,治疗慢性移植物抗宿主病的患者尝试和失败之前至少两行系统性治疗。⁶2022年7月,Belumosudil批准,加拿大卫生部品牌RHOLISTIQ治疗相同的条件下在12岁及以上的成人和儿科患者。¹⁰

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Belumosudil (DB16703)

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重量

平均:452.518
单一同位素的:452.196074037

化学公式

C₂₆H₂₄N₆O₂

同义词

• Belumosudil

外部id

• BN101
• kd - 025
• KD025
• 基金- 2119
• 他11343年

药理学

指示

Belumosudil表示治疗慢性移植物抗宿主病(GVHD)在成人和儿科患者12岁及以上的失败后至少两个行系统性治疗。⁵

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 慢性移植物抗宿主病

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

了解更多

避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Belumosudil似乎抑制几个pro-fibrotic和促炎症过程,以防止和治疗移植物抗宿主病发生的损害。鉴于其作用机理和发现在动物试验中,belumosudil被认为携带embryo-fetal毒性,可能会造成严重的伤害胎儿的发展应该怀孕的母亲被曝光。⁵女性患者的生殖潜力,或男性患者女性伙伴的生殖潜力,应该建议使用有效避孕和belumosudil治疗期间,一周后最后剂量。⁵

的作用机制

慢性移植物抗宿主病(GVHD)是一种危及生命的并发症的同种异体造血干细胞移植移植供体t细胞识别受体的组织外国和免疫反应。²在调节方案之前,干细胞移植(如涉及照射或化疗)宿主组织可以成为受损导致下游炎症反应和炎症介质的产生tnf和il - 1。这些细胞因子增加主机的表达主要组织相容性抗原(MHC)和粘附分子,提高了成熟的供者t细胞识别这些分子的能力。这些供者t细胞的活化导致单核吞噬细胞的激活,其产生的效应函数是由刺激引起分子破坏发生在调节阶段的治疗。激活巨噬细胞和细胞毒性t淋巴球开始直接溶解靶细胞和/或导致细胞凋亡,最终进一步导致局部组织损伤和炎症反应。³

Belumosudil的抑制剂Rho-associated卷曲螺旋激酶2 (ROCK2),一种蛋白质,这种蛋白质起着至关重要的作用在免疫和纤维化疾病的发病机制。抑制ROCK2已被证明解决免疫失调的显示炎性Th17细胞和调控的调控t细胞通过操纵的磷酸化STAT3和STAT5。^5,7

目标	行动	生物
一个Rho-associated蛋白激酶2	抑制剂	人类
一个Rho-associated蛋白激酶1	抑制剂	人类

吸收

口服后,belumosudil的平均生物利用度为64%,中值T_马克斯在稳态是1.26到2.53小时。⁵在禁食状态,相比政府belumosudil C_马克斯分别和AUC增加了2.2和2倍,当管理与高脂肪、高热量的食物。⁵

的体积分布

在健康受试者单剂量口服belumosudil后,平均分布的几何体积是184 L。⁵

蛋白结合

广泛Belumosudil似乎在等离子体-蛋白结合的在体外蛋白结合血清白蛋白和alpha-1-acid糖蛋白是99.9%和98.6%,分别。⁵

新陈代谢

的在体外belumosudil发生主要通过CYP3A4代谢和CYP2C8在较小程度上,CYP2D6、UGT1A9。⁵belumosudil所产生的特定代谢产物代谢尚不清楚。

路线的消除

Belumosudil主要是消除粪便。belumosudil管理放射性标记的口服剂量后在健康受试者中,大约85%的放射性是粪便,恢复是不变的父母药物的30%,不到5%在尿液中恢复过来。⁵

半衰期

口服后的平均消除半衰期belumosudil 19小时。⁵

间隙

belumosudil的平均间隙是9.83 L / h。⁵

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

了解更多

改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

了解更多

毒性

没有数据与belumosudil超剂量有关。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

这些信息不应该解释没有医疗服务提供者的帮助。如果你相信你正在经历一个互动,立即联系医疗服务提供者。没有一个交互并不意味着不存在交互作用。

• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abametapir	的血清浓度Belumosudil时可以增加与Abametapir相结合。
Abatacept	不利影响的风险或严重性Abatacept结合Belumosudil时可以增加。
Abemaciclib	的血清浓度Abemaciclib时可以增加与Belumosudil相结合。
Adalimumab	不利影响的风险或严重性Adalimumab结合Belumosudil时可以增加。
腺病毒7型疫苗	时可以增加感染的风险或严重性腺病毒7型疫苗结合Belumosudil生活。
Afatinib	的血清浓度Afatinib时可以增加与Belumosudil相结合。
Aldesleukin	不利影响的风险或严重性Aldesleukin结合Belumosudil时可以增加。
Alefacept	不利影响的风险或严重性Alefacept结合Belumosudil时可以增加。
阿仑单抗	不利影响的风险或严重性阿仑单抗结合Belumosudil时可以增加。
同种异体胸腺组织处理	同种异体加工胸腺组织的治疗效果与Belumosudil结合使用时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 每天都需要在同一时间。Belumosudil应该用每天一顿饭大约在同一时间。
• 带食物。食物增加belumosudil的吸收合并施打。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Belumosudil甲磺酸	6 mx7xe1m0u	2109704-99-4	BGNMZPDNJWWQCU-UHFFFAOYSA-N
Belumosudil三氟醋酸盐	LL4OG4RZ5D	1243152-02-4	PBWWPJDQYJXRII-UHFFFAOYSA-N

国际/其他品牌

Rezurock (Kadmon控股有限公司)

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Rezurock	平板电脑	200毫克/ 1	口服	Kadmon制药、有限责任公司	2021-07-16	不适用
Rezurock	平板电脑	200毫克	口服	赛诺菲-安万特	不适用	不适用

类别

ATC代码

L04AA48——Belumosudil

• L04AA——选择性免疫抑制剂
• L04A——免疫抑制剂
• L04——免疫抑制剂
• L -抗肿瘤药和IMMUNOMODULATING代理

药物类别

• 醋酸盐
• 酸,无环
• 酰胺
• 抗肿瘤药和Immunomodulating代理
• BCRP / ABCG2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C19抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8基质
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A基质
• 细胞色素p - 450 CYP3A4基质
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 酶抑制剂
• 稠环杂环化合物,
• 免疫抑制药物
• OATP1B1 / SLCO1B1抑制剂
• 22抑制剂
• 22基板
• 蛋白激酶抑制剂
• 选择性免疫抑制剂
• UGT1A1抑制剂
• UGT1A9抑制剂
• UGT1A9基质

分类

没有分类

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

834年yjf89wo

化学文摘号

911417-87-3

InChI关键

GKHIVNAUVKXIIY-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C26H24N6O2 c1-16 (2) 28-24 (33) 15-34-20-7-5-6-17 (13-20) 15-34-20-7-5-6-17 (23) 26 (31-25) 29-19-10-11-22-18 (19) 29-19-10-11-22-18 / h3-14 16 H, 15 h2, 1-2H3, (H, 27日,32)(H, 28岁,33)(H, 29、30、31)

国际命名

2 - (3 - {4 - [(1 h-indazol-5-yl)氨基]quinazolin-2-yl}苯氧基)- n -乙酰胺(propan-2-yl)

微笑

CC (C)数控(= O) COC1 = CC = CC (= C1) C1 = NC2 = C (C = CC = C2) C (NC2 = CC = C3NN = CC3 = C2) = N1

引用

合成参考

殷燕,孙玉星,张华,孙国峰,陶瑞衡,段永斌,孙越,和江沁楠。2119年基金的合成方法。上海SCIENPHARM生物技术有限公司。,受让人。专利CN106916145A。2019年6月4日。

一般引用

1. 卡特勒CS, Arai李SJ,年代,生搬硬套,Zoghi B, Lazaryan, Ramakrishnan, DeFilipp Z, Salhotra, Chai-Ho W,梅塔RS,王T, Arora M, Pusic我,萨阿德,沙NN, Abhyankar年代,首家C,加尔文JP, Im,兰斯顿,Liesveld杰,Juckett M,洛根,Schachter L, Alavi,霍华德DS, Waksal H,瑞恩•J Eiznhamer D, Aggarwal SK, Ieyoub J,舒尔勒O,绿色LS,杨Z,克兰兹H, Jagasia M,耀变体BR, Pavletic深圳:Belumosudil慢性移植物抗宿主病(cGVHD)后2或更多之前行疗法:明星学习。血。2021年7月15日。pii: 476399。doi: 10.1182 / blood.2021012021。(文章]
2. 布劳恩LM, Zeiser R:免疫调节治疗移植物抗宿主病的治疗。Hemasphere。2021年6月1;5 (6):e581。doi: 10.1097 / HS9.0000000000000581。eCollection 2021 6月文章]
3. 费拉拉JL Reddy P:移植物抗宿主病的病理生理学。Semin内科杂志。2006年1月,43 (1):3 - 10。doi: 10.1053 / j.seminhematol.2005.09.001。(文章]
4. Yamamura长子MJ,佐藤M:ρ激酶2 (ROCK2)特殊抑制剂KD025改善肺动脉高血压的发展。生物化学Biophys Res Commun。2021年1月1;534:795 - 801。doi: 10.1016 / j.bbrc.2020.10.106。Epub 2020 11月5。(文章]
5. FDA批准的药物产品:Rezurock (belumosudil)口服用平板电脑链接]
6. 食品及药物管理局新闻发布:FDA批准belumosudil慢性移植物抗宿主病(链接]
7. Kadmon: Belumosudil作用机理(链接]
8. MedChemExpress: Belumosudil安全数据表(链接]
9. 加拿大卫生部批准的药物产品:RHOLISTIQ (Belumosudil)口服用平板电脑链接]
10. 加拿大卫生部新闻发布:加拿大卫生部批准belumosudil慢性移植物抗宿主病(链接]

外部链接

人类代谢组数据库

HMDB0247641

KEGG药物

D11815

ChemSpider

10124479

BindingDB

322155年

RxNav

2564025

ChEMBL

CHEMBL2005186

锌

ZINC000063298464

PDBe配体

ICQ

维基百科

Belumosudil

PDB项

7 z39

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
2	积极不招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	1
2	积极不招聘	治疗	弥漫性皮肤的系统性硬化病	1
2	积极不招聘	治疗	弥漫性皮肤的系统性硬化病/系统;硬化	1
2	完成	治疗	慢性斑块性银屑病	1
2	完成	治疗	移植物抗宿主病(cGvHD)	1
2	完成	治疗	特发性肺纤维化(IPF)	1
2	完成	治疗	牛皮癣寻常的(斑块性银屑病)	2
2	没有招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	1
2	招聘	治疗	慢性移植物抗宿主病	2
1	完成	基础科学	自身免疫性疾病/药物药物相互作用(DDI)/纤维化疾病	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	200毫克/ 1
平板电脑	口服	200毫克

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US10696660	没有	2020-06-30	2033-10-07
US10183931	没有	2019-01-22	2033-10-07
US9815820	没有	2017-11-14	2033-10-07
US8357693	没有	2013-01-22	2029-10-30
US11311541	没有	2015-04-09	2035-04-09

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	682.6±55.0	https://file.medchemexpress.com/batch_PDF/HY-15307/Belumosudil-SDS-MedChemExpress.pdf
水溶度	几乎不溶	https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/214783s000lbl.pdf

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00289毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.65	ALOGPS
logP	4.65	Chemaxon
日志	-5.2	ALOGPS
pKa最强(酸性)	13.08	Chemaxon
pKa最强(基本)	4.11	Chemaxon
生理上的电荷	0	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	3	Chemaxon
极地表面面积	104.822	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	141.46米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	49.553	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

不可用

药物在7月19日,2021 06:02 /更新在2022年12月1日11:30