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Tisotumab vedotin

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总结

Tisotumab vedotin是一个组织factor-directed抗体药物共轭,用于治疗成人与复发或转移性宫颈癌与疾病进展或化疗后。

品牌名称
Tivdak
通用名称
Tisotumab vedotin
beplay体育安全吗DrugBank加入数量
DB16732
背景

Tisotumab vedotin是一个组织factor-directed抗体药物共轭(ADC)组成的一种人类IgG1-kappa anti-tissue因子(TF)抗体共轭单甲auristatin E (MMAE) microtubule-disrupting代理,通过protease-cleavable valine-citrulline链接器。平均每个单克隆抗体分子携带四MMAE分子。Tisotumab vedotin是第一TF-directed ADC1通过绑定TFs表达在固体肿瘤。特遣部队是一个外在凝血级联的主要发起者3在肿瘤相关血管生成中起着关键作用,进展和转移肿瘤的生存。TF癌症是一种新型的目标,因为它往往是过表达在固体肿瘤,包括宫颈癌,它与不良临床结果相关联。Tisotumab vedotin目标TF-expressing细胞提供MMAE诱导直接杀死邻近细胞的细胞毒性和旁观者。1

2021年9月20日,FDA批准加速批准tisotumab vedotin-tftv治疗复发或转移性宫颈癌在成年人的疾病进展或化疗后。这是第一个也是唯一一个通过抗体药物共轭治疗指示。批准是基于肿瘤反应和响应的耐用性,展示了204年InnovaTV (NCT03438396):在这个试验中,客观缓解率为24%,平均响应时间是8.3个月。4Tisotumab vedotin-tftv销售贸易名义Tivdak作为静脉注射。Tisotumab vedotin目前正在调查作为其他实体肿瘤的治疗,包括卵巢、肺癌、结肠癌、胰腺癌、、头部和颈部癌症。它也被调查与其他化疗药物结合使用复发或转移性宫颈癌。2

类型
生物技术
组
批准
生物分类
基于蛋白质疗法
单克隆抗体(mAb)
蛋白质的化学公式
不可用
蛋白质平均体重
153000.0 Da(近似)
序列
不可用
同义词
  • HuMax-TF-ADC
  • Tisotumab vedotin
  • tisotumab vedotin-tftv
外部id
  • GCT1015-04
  • igg1 - 1015 - 011 - 1006
  • tf - 011 mmae
  • 他10148年

药理学

指示

Tisotumab vedotin表示治疗成人的复发或转移性宫颈癌患者与疾病进展或化疗后。3

减少药物开发失败率
构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。
看看
构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。
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相关条件
禁忌症和黑箱警告
避免致命的药物不良事件
提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。
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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。
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药效学

Tisotumab vedotin是一种抗癌抗体药物共轭,由抗体和单甲auristatin E (MMAE),细胞毒性成分的药物。它通过绑定对宫颈肿瘤组织因子表达和释放MMAE在细胞进入调解其细胞毒性的活动。除了直接杀死肿瘤细胞,tisotumab vedotin可能通过杀死邻近细胞产生一种旁观者效应1和促进免疫原性细胞死亡通路,并锁定包括依赖抗体的细胞毒性细胞的吞噬作用。3

的作用机制

Tisotumab vedotin是一个组织因子(TF)导演的抗体药物共轭(ADC) anti-TF IgG1-kappa抗体共轭microtubule-disrupting代理通过protease-cleavable MMAE vc (valine-citrulline)链接器。它可能表现出多种机制的行动;然而,它主要是通过诱导细胞毒性影响TF-expressing肿瘤。Tisotumab vedotin结合TFs表示对宫颈肿瘤,导致抗体药物的内化conjugate-TF复杂。一旦内化,MMAE复杂药物是通过蛋白水解释放的乳沟。MMAE microtubule-disrupting剂,破坏微管网络的积极分裂细胞,导致细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡。3

Tisotumab vedotin也可能促进旁观者杀死邻近细胞。根据在体外研究,tisotumab vedotin诱发免疫原性细胞死亡并通过Fcγ促进肿瘤细胞死亡受体介导效应函数,并锁定,如依赖抗体的细胞毒性细胞的吞噬作用。第七Tisotumab vedotin可能抑制TF-activated因素(FVIIa)端依赖细胞内信号,与过失影响促凝血的活动。1

目标 行动 生物
一个组织因子
抗体
 人类
吸收

管理一个3周期后tisotumab vedotin-tftv 2毫克/公斤,输液结束附近的浓度达到峰值,而非结合的MMAE浓度峰值大约两到三天后tisotumab vedotin-tftv剂量。均值(±SD) C马克斯的tisotumab vedotin-tftv 40.8(8.12)μg /毫升,平均(±SD) AUC是57.5 xμg /毫升(13.4)的一天。均值(±SD) C马克斯的非结合的MMAE 5.91 (4.2) ng / mL,意味着(±SD) AUC是50天(35.8)x ng / mL。C马克斯的tisotumab vedotin-tftv比例和没有药物积累增加。稳态浓度tisotumab vedotin-tftv和非结合的MMAE后达到一个治疗周期。3

的体积分布

的tisotumab vedotin-tftv稳态分布容积为7.83(%简历:19.1)L。3

蛋白结合

血浆蛋白结合MMAE从68%到82%不等在体外。3

新陈代谢

Tisotumab vedotin-tftv最有可能进行分解代谢,形成小肽、氨基酸、非结合的MMAE,和非结合的MMAE-related分解代谢物。通过蛋白水解乳沟,tisotumab vedotin-tftv发布非结合的MMAE,这主要是由CYP3A4代谢在体外。3

路线的消除

的排泄tisotumab vedotin-tftv不能完全为特征。单剂后的抗体药物含有MMAE共轭,总数的17% MMAE管理恢复在粪便和尿液中6%在1周时间内,主要是不变的药物。后预计类似的排泄的MMAE tisotumab vedotin-tftv管理。3

半衰期

终端半衰期的中位数tisotumab vedotin-tftv和非结合的MMAE为4.04天(范围:2.26 - -7.25)和2.56(范围:1.81 - -4.10),分别。3

间隙

的线性间隙tisotumab vedotin-tftv和非结合的MMAE 1.54(%简历:28.8)和45.9 L /天(%简历:61.1)L /天,分别。消除MMAE似乎是有限的释放率tisotumab vedotin-tftv。3

的不利影响
提高决策支持与研究成果
与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。
了解更多
改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。
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毒性

没有信息LD50价值观和过量的tisotumab vedotin。

Tisotumab vedotin与眼毒性的风险。在临床试验中,眼部不良反应发生在60%的宫颈癌患者。最常见的反应是结膜不良反应(40%),干眼病(29%),角膜不良反应(21%),睑缘炎(8%)。更严重的反应包括溃疡性角膜炎、溃疡性角膜炎穿孔需要角膜移植,睑球粘连的患者与其他肿瘤类型。3

通路
不可用
药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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药物 交互
整合药物之间
在您的软件的交互
Abametapir 的血清浓度Tisotumab vedotin时可以增加与Abametapir相结合。
Abciximab 不利影响的风险或严重性可以增加当Abciximab结合Tisotumab vedotin。
Adalimumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Adalimumab结合Tisotumab vedotin。
Aducanumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Aducanumab结合Tisotumab vedotin。
阿仑单抗 不利影响的风险或严重性可以增加当阿仑单抗结合Tisotumab vedotin。
Alirocumab 不利影响的风险或严重性可以增加当Alirocumab结合Tisotumab vedotin。
Ambroxol 高铁血红蛋白症的风险或严重性可以增加当Tisotumab vedotin结合Ambroxol。
胺碘酮 的新陈代谢Tisotumab vedotin时可以减少与胺碘酮相结合。
Amivantamab 不利影响的风险或严重性可以增加当Amivantamab结合Tisotumab vedotin。
Amprenavir 的新陈代谢Tisotumab vedotin结合Amprenavir时可以减少。
识别潜在的药物的风险
容易将40药物与药物相互作用检查程序。
严重性评级,描述和管理建议。
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食物相互作用
没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区
我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。
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药物超过全球地区的产品信息的访问。
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国际/其他品牌
Tivdak (Seagen inc .和公司/ S)
品牌名称的处方产品
的名字 剂量 强度 路线 贴标机 市场开始 营销结束 地区 图像
Tivdak 注射,粉的解决方案 40毫克/ 4毫升 静脉注射 Seagen Inc .) 2021-09-20 不适用 美国国旗

类别

ATC代码
L01FX23——Tisotumab vedotin
药物类别
化学分类所提供的Classyfire
描述
不可用
王国
有机化合物
超类
有机酸
类
羧酸和衍生品
子课
氨基酸、肽和类似物
直接父
肽
选择父母
不可用
基
不可用
分子框架
不可用
外部描述符
不可用
受影响的生物
不可用

化学标识符

UNII
T41737F88A
化学文摘号
1418731-10-8

引用

一般引用
  1. 香港DS, Concin N, Vergote我de Bono JS Slomovitz BM, Y, Arkenau HT, Machiels JP, Spicer摩根富林明,琼斯R,福斯特博士Cornez N, Gennigens C,约翰逊ML, Thistlethwaite FC, Rangwala RA, Ghatta年代,Windfeld K,哈里斯JR,拉森,科尔曼RL: Tisotumab Vedotin以前治疗的复发或转移性宫颈癌。癌症研究杂志2020年3月15日,26 (6):1220 - 1228。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 2962。Epub 2019年12月3。(文章]
  2. 科尔曼RL, Lorusso D, Gennigens C, Gonzalez-Martin,兰德尔•L Cibula D,隆德B, Woelber L, Pignata年代,忘记F,雷东多,Vindelov SD,陈M,哈里斯JR史密斯M, Nicacio LV,邓韩剧,Laenen, Rangwala R, Manso L,殿下,和尚BJ, Vergote我:有效性和安全性的tisotumab vedotin以前治疗复发或转移性宫颈癌(innovaTV 204 /高格- 3023 / ENGOT-cx6):一个多中心、非盲、单臂,第二阶段的研究。柳叶刀杂志。2021;22 (5):609 - 619。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (21) 00056 - 5。Epub 2021年4月9日。(文章]
  3. FDA批准的药物产品:TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv)注射,静脉使用(链接]
  4. Drugs.com新闻:FDA拨款加速批准Tivdak [链接]
RxNav
2571093
维基百科
Tisotumab_vedotin

临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
阶段 状态 目的 条件 数
3 招聘 治疗 子宫颈癌 1
2 完成 治疗 膀胱癌/子宫颈癌/子宫内膜癌/食道癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌/前列腺癌/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌() 1
2 完成 治疗 子宫颈癌 1
2 完成 治疗 输卵管癌/卵巢癌/腹膜癌 1
2 招聘 治疗 结直肠肿瘤/外分泌胰腺癌/非小细胞肺癌/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌() 1
1、2 积极不招聘 治疗 子宫颈癌 1
1、2 完成 治疗 膀胱癌/前列腺癌去势抵抗/子宫颈癌/子宫内膜癌/食道癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌 1
1、2 完成 治疗 膀胱癌/前列腺癌去势抵抗/子宫颈癌/子宫内膜癌/食道癌/非小细胞肺癌(NSCLC)/卵巢癌/头颈部鳞状细胞癌的头颈部鳞状细胞癌() 1
1、2 完成 治疗 实体肿瘤 1

药物经济学

制造商
不可用
外包商
不可用
剂型
形式 路线 强度
注射,粉的解决方案 静脉注射 40毫克/ 4毫升
价格
不可用
专利
不可用

属性

状态
液体
实验属性
不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型
使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。
了解更多
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细节 1。组织因子
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
是的
行动
抗体
通用函数
蛋白酶绑定
特定的功能
启动凝血的第七或VIIa与循环形成一个复杂的因素。第九(TF: VIIa)复杂激活因素或X特定有限的质子迁移。TF扮演了一个角色在正常血……
基因名字
F3
Uniprot ID
P13726
Uniprot名字
组织因子
分子量
33067.3哒
引用
  1. 香港DS, Concin N, Vergote我de Bono JS Slomovitz BM, Y, Arkenau HT, Machiels JP, Spicer摩根富林明,琼斯R,福斯特博士Cornez N, Gennigens C,约翰逊ML, Thistlethwaite FC, Rangwala RA, Ghatta年代,Windfeld K,哈里斯JR,拉森,科尔曼RL: Tisotumab Vedotin以前治疗的复发或转移性宫颈癌。癌症研究杂志2020年3月15日,26 (6):1220 - 1228。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 19 - 2962。Epub 2019年12月3。(文章]
  2. FDA批准的药物产品:TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv)注射,静脉使用(链接]

酶

细节 1。细胞色素P450 3 a4
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
维生素d3 25-hydroxylase活动
特定的功能
细胞色素P450酶是一组heme-thiolate单氧酶。在肝微粒体,这种酶是参与一个NADPH-dependent电子传递途径。它执行各种氧化反应……
基因名字
CYP3A4
Uniprot ID
P08684
Uniprot名字
细胞色素P450 3 a4
分子量
57342.67哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv)注射,静脉使用(链接]

转运蛋白

细节 1。22 - 1
类
蛋白质
生物
人类
药理作用
没有
行动
底物
通用函数
Xenobiotic-transporting atp酶活性
特定的功能
依赖资源在耐多药外排泵负责减少药物积累细胞。
基因名字
ABCB1
Uniprot ID
P08183
Uniprot名字
多药耐药性蛋白1
分子量
141477.255哒
引用
  1. FDA批准的药物产品:TIVDAK (tisotumab vedotin-tftv)注射,静脉使用(链接]

药物在2021年9月21日20:14 /更新在08年11月,2021 03:40